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DÉFINITION DES FACTEURS GÉNÉTIQUES DES MALADIES CHOLESTATIQUES DU FOIE À DÉBUT ADULTE (FIRST)

23 mars 2026 mis à jour par: Luisa Ronzoni, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

DÉFINIR LES FACTEURS GÉNÉTIQUES DES MALADIES CHOLESTATIQUES DU FOIE À DÉBUT TARDIF

La maladie cholestatique chez l'adulte comprend un groupe hétérogène de conditions caractérisées par des altérations intra- ou extrahépatiques du flux biliaire qui peuvent conduire à une fibrose ou à une décompensation hépatique. En raison de l'hétérogénéité des manifestations cliniques, parfois très subtiles, le diagnostic basé sur l'évaluation clinique, histologique et radiologique est souvent très compliqué. Les tests génétiques peuvent être utiles pour identifier la cause du phénotype clinique, permettant ainsi un suivi ciblé adapté aux caractéristiques spécifiques et aux facteurs de risque du patient. Bien que l'utilité de l'analyse génétique ait été bien documentée pour d'autres maladies hépatiques ou dans des cohortes pédiatriques d'enfants atteints de maladie cholestatique, l'utilisation et les bénéfices des tests génétiques chez les adultes atteints de maladie cholestatique sont encore peu explorés et étudiés. Dans ce contexte, grâce à l'utilisation du séquençage du génome entier (SGE), le projet FIRST vise à évaluer le rôle des variants génétiques rares dans la pathogenèse de la maladie cholestatique et l'utilité du SGE dans la définition d'un diagnostic génétique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
    • Milano
      • Milan, Milano, Italie, 20122
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

Cas :

  • Adultes, âgés > 18 ans avec :

    1. des élévations persistantes ou intermittentes de la phosphatase alcaline sérique (ALP) ou de la gamma-glutamyltransferase (GGT) pendant au moins six mois non expliquées après une évaluation diagnostique standard conforme aux directives de l'Association Européenne pour l'Étude du Foie (EASL), ou avec des antécédents familiaux positifs de cholestase inexpliquée ou de cancer hépatobiliaire, négatifs aux tests génétiques précédents (panel ciblé pour les gènes PFIC ou WES) ;
    2. une cholangite sclérosante primitive (CSP) avec des caractéristiques inhabituelles : CSP des petits canaux, résultats radiologiques non typiques selon les directives radiologiques sur la CSP, absence de maladie inflammatoire de l'intestin concomitante, négatifs aux tests génétiques précédents (panel ciblé pour les gènes PFIC ou WES) ou n'ayant pas effectué de test génétique précédent ;
    3. une cholangite biliaire primitive (CBP) sans anticorps antimitochondriaux spécifiques, négatifs aux tests génétiques précédents (panel ciblé pour les gènes PFIC ou WES) ou n'ayant pas effectué de test génétique précédent.
  • Signature du consentement éclairé

Témoins :

- Donneurs de sang (âgés de 18 à 65 ans) sans signes cliniques de maladies hépatiques basés sur les paramètres cliniques collectés : anthropométriques (IMC > 18 et < 25), hématologiques (Hb, globules blancs, plaquettes dans la plage de référence), caractéristiques biochimiques (albumine, bilirubine, AST, ALT, GGT, ALP dans la plage de référence), antécédents médicaux (négatifs pour les maladies chroniques ou concomitantes, y compris les maladies immunologiques)

Critères d'exclusion :

Cas :

  • Patients ne possédant pas les critères d'inclusion ci-dessus ou ayant au moins l'un des critères d'exclusion suivants :
  • un diagnostic génétique déjà connu expliquant le phénotype clinique
  • atteints d'autres causes de maladie hépatique telles que l'hépatite virale ou auto-immune

Témoins :

- Donneurs de sang présentant des signes cliniques de maladies hépatiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évaluation du rendement diagnostique du SGE chez les patients adultes atteints de cholestase idiopathique
L'étude FIRST est une investigation interventionnelle non pharmacologique monocentrique qui vise à déterminer le rendement diagnostique du séquençage du génome entier (WGS) chez les patients adultes atteints de maladie cholestatique hépatique inexpliquée ou présentant des manifestations cliniques atypiques (telles que des formes particulières de PSC ou de PBC). Le protocole de l'étude implique l'inclusion de 60 patients (« Cas ») qui subissent un WGS sur des échantillons de sang périphérique, une procédure considérée comme hors du standard de soins.
Autre: Séquençage complet du génome avancé pour identifier les variants pathogènes rares dans les maladies hépatiques cholestatiques inexpliquées
L'intervention consiste en une analyse génétique avancée pour identifier la présence de variants rares nocifs dans des gènes connus pour être associés à la cholestase ou dans d'autres gènes liés aux troubles hépatiques. Les résultats des cas seront comparés aux données de séquençage du génome entier (WGS) d'un large groupe de 1025 témoins sains (préalablement collectés dans le cadre de l'étude FOGS) pour évaluer l'enrichissement de ces variants. L'objectif principal est d'établir la prévalence des variants pathogènes, tandis que les objectifs secondaires incluent l'identification de nouveaux déterminants génétiques potentiels pour améliorer la précision diagnostique et optimiser la prise en charge clinique de ces affections complexes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère de jugement principal : Rendement diagnostique du séquençage du génome entier (SGE) chez les patients adultes atteints de cholestase inexpliquée ou atypique
Délai: 9 mois
Le critère d'évaluation principal est la détermination de la prévalence des variants pathogènes dans les gènes déjà connus pour être impliqués dans la cholestase génétique, évaluant efficacement le rendement diagnostique de l'approche par séquençage du génome entier chez les patients adultes atteints de cholestase inexpliquée ou atypique.
9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étude de nouveaux déterminants génétiques : prévalence des variants rares dans les gènes liés au foie
Délai: 9 mois
Le Critère d'Évaluation Secondaire vise à établir la prévalence de variants rares délétères dans un plus large éventail de gènes liés au foie, tels que ceux associés aux hépatopathies mitochondriales, aux troubles métaboliques et aux ciliopathies. Cela vise à obtenir des informations sur la pathogenèse et à identifier de nouveaux déterminants génétiques potentiels de l'affection.
9 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2025

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Première publication (Réel)

5 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIRST

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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