ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДВИЖУЩИХ СИЛ ХОЛЕСТАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ У ВЗРОСЛЫХ (FIRST)
23 марта 2026 г. обновлено: Luisa Ronzoni, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ, ЛЕЖАЩИХ В ОСНОВЕ ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ, РАЗВИВАЮЩЕГОСЯ У ВЗРОСЛЫХ
Холестатические заболевания у взрослых представляют собой разнородную группу состояний, характеризующихся внутри- или внепеченочными нарушениями оттока желчи, которые могут привести к фиброзу или декомпенсации печени.
Из-за неоднородности клинических проявлений, которые иногда бывают очень незначительными, диагностика на основе клинической, гистологической и радиологической оценки часто оказывается очень сложной.
Генетическое тестирование может помочь в определении причины клинического фенотипа, что позволяет проводить целенаправленное наблюдение, соответствующее специфическим характеристикам и факторам риска пациента.
Хотя полезность генетического анализа хорошо документирована для других заболеваний печени или в педиатрических когортах детей с холестатическими заболеваниями, использование и преимущества генетического тестирования у взрослых с холестатическими заболеваниями все еще мало изучены и исследованы.
В этом контексте, с использованием полногеномного секвенирования (WGS), проект FIRST направлен на оценку роли редких генетических вариантов в патогенезе холестатического заболевания и полезности WGS в определении генетического диагноза.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Luisa Ronzoni, Doctor
- Номер телефона: 02.5503.4101
- Электронная почта: luisa.ronzoni@policlinico.mi.it
Места учебы
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Италия, 20122
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
Контакт:
- Luisa Ronzoni
- Номер телефона: 02.5503.4101
- Электронная почта: luisa.ronzoni@policlinico.mi.it
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Пациенты:
Взрослые старше 18 лет с:
- стойким или перемежающимся повышением уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) или гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в сыворотке крови в течение не менее шести месяцев, не объяснимым после стандартного диагностического обследования в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), или с положительным семейным анамнезом необънимого холестаза или гепатобилиарного рака, отрицательные результаты предыдущих генетических тестов (таргетная панель на гены PFIC или WES);
- первичный склерозирующий холангит (ПСХ) с нетипичными особенностями: мелкопротоковый ПСХ, нетипичные рентгенологические находки согласно радиологическим рекомендациям по ПСХ, отсутствие сопутствующего воспалительного заболевания кишечника, отрицательные результаты предыдущих генетических тестов (таргетная панель на гены PFIC или WES) или не проходившие предыдущие генетические тесты;
- первичный билиарный холангит (ПБХ) без специфических антимитохондриальных антител, отрицательные результаты предыдущих генетических тестов (таргетная панель на гены PFIC или WES) или не проходившие предыдущие генетические тесты.
- Подписание информированного согласия
Контрольная группа:
- Доноры крови (возраст 18-65 лет) без клинических признаков заболеваний печени на основе собранных клинических параметров: антропометрических (ИМТ>18 и <25), гематологических (Hb, лейкоциты, тромбоциты в пределах референсного диапазона), биохимических показателей (альбумин, билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ в пределах референсного диапазона), анамнеза (отрицательный по хроническим или сопутствующим заболеваниям, включая иммунологические заболевания)
Критерии исключения:
Пациенты:
- Пациенты, не соответствующие вышеуказанным критериям включения или имеющие хотя бы один из следующих критериев исключения:
- уже установленный генетический диагноз, объясняющий клинический фенотип
- страдающие другими причинами заболеваний печени, такими как вирусный или аутоиммунный гепатит
Контрольная группа:
- Доноры крови с клиническими признаками заболеваний печени
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Оценка диагностической эффективности полногеномного секвенирования у взрослых пациентов с идиопатическим холестазом
Исследование FIRST представляет собой одноплановое, нелекарственное интервенционное исследование, целью которого является определение диагностической значимости полного секвенирования генома (WGS) у взрослых пациентов с необъяснимым холестатическим заболеванием печени или с атипичными клиническими проявлениями (такими как особые формы ПСХ или ПБЦ).
Дизайн исследования включает включение 60 пациентов ("случаи"), которые проходят WGS на образцах периферической крови, процедуру, считающуюся сверх стандартной помощи.
|
Вмешательство состоит из расширенного генетического анализа для выявления наличия редких вредоносных вариантов в генах, известных своей связью с холестазом, или в других генах, связанных с заболеваниями печени.
Результаты по случаям будут сравниваться с данными полногеномного секвенирования (WGS) большой группы из 1025 здоровых контролей (ранее собранных в рамках исследования FOGS) для оценки обогащения этими вариантами. Основная цель — установить распространенность патогенных вариантов, тогда как второстепенные цели включают выявление новых потенциальных генетических детерминантов для повышения точности диагностики и оптимизации клинического ведения этих сложных состояний. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основной конечный пункт: Диагностическая ценность полного секвенирования генома (WGS) у взрослых пациентов с необъяснимым или атипичным холестазом
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Основной конечной точкой является определение распространенности патогенных вариантов в генах, уже известных как вовлеченные в генетический холестаз, что эффективно оценивает диагностическую эффективность подхода полногеномного секвенирования (WGS) у взрослых пациентов с необъяснимым или атипичным холестазом.
|
9 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследование новых генетических детерминант: распространённость редких вариантов в генах, связанных с печенью
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Вторичная конечная точка направлена на установление распространенности редких вредных вариантов в более широком спектре генов, связанных с печенью, таких как гены, ассоциированные с митохондриальными гепатопатиями, метаболическими нарушениями и цилиопатиями.
Это направлено на получение представлений о патогенезе и выявление новых потенциальных генетических детерминант данного состояния.
|
9 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2025 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 января 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 октября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FIRST
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .