DEFINIR OS MOTORES GENÉTICOS DA DOENÇA HEPÁTICA COLESTÁTICA DE INÍCIO NA IDADE ADULTA (FIRST)
23 de março de 2026 atualizado por: Luisa Ronzoni, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
DEFININDO OS IMPULSORES GENÉTICOS DA DOENÇA HEPÁTICA COLESTÁTICA DE INÍCIO NA IDADE ADULTA
A doença colestática em adultos compreende um grupo heterogéneo de condições caracterizadas por alterações intra- ou extra-hepáticas do fluxo biliar que podem levar a fibrose ou descompensação hepática.
Devido à heterogeneidade da manifestação clínica, que por vezes é muito subtil, o diagnóstico baseado na avaliação clínica, histológica e radiológica é frequentemente muito complicado.
Os testes genéticos podem ser úteis na identificação da causa do fenótipo clínico, permitindo assim um acompanhamento direcionado adequado às características específicas e fatores de risco do paciente.
Embora a utilidade da análise genética esteja bem documentada para outras doenças hepáticas ou em coortes pediátricas de crianças com doença colestática, o uso e os benefícios dos testes genéticos em adultos com doença colestática ainda são pouco explorados e investigados.
Neste contexto, através do uso do sequenciamento do genoma completo (WGS), o projeto FIRST visa avaliar o papel das variantes genéticas raras na patogénese da doença colestática e a utilidade do WGS na definição de um diagnóstico genético.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
60
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Luisa Ronzoni, Doctor
- Número de telefone: 02.5503.4101
- E-mail: luisa.ronzoni@policlinico.mi.it
Locais de estudo
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Milano
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Milan, Milano, Itália, 20122
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
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Contato:
- Luisa Ronzoni
- Número de telefone: 02.5503.4101
- E-mail: luisa.ronzoni@policlinico.mi.it
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de Inclusão:
Casos:
Adultos, com idade > 18 anos com:
- elevações persistentes ou intermitentes da fosfatase alcalina sérica (ALP) ou gama-glutamiltransferase (GGT) durante pelo menos seis meses não explicadas após avaliação diagnóstica padrão de acordo com as diretrizes da Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL), ou com histórico familiar positivo de colestase inexplicada ou cancro hepato-biliar, negativo para testes genéticos anteriores (painel direcionado para genes PFIC ou WES);
- colangite esclerosante primária (PSC) com características incomuns: PSC de pequenos ductos, achados radiológicos não típicos de acordo com as diretrizes radiológicas sobre PSC, ausência de doença inflamatória intestinal concomitante, negativo para testes genéticos anteriores (painel direcionado para genes PFIC ou WES) ou que não realizaram teste genético anterior;
- colangite biliar primária (PBC) sem anticorpos anti-mitocondriais específicos, negativo para testes genéticos anteriores (painel direcionado para genes PFIC ou WES) ou que não realizaram teste genético anterior.
- Assinatura do consentimento informado
Controlos:
- Dadores de sangue (idade 18-65 anos) sem sinais clínicos de doenças hepáticas com base nos parâmetros clínicos recolhidos: antropométricos (IMC>18 e <25), hematológicos (Hb, leucócitos, plaquetas dentro do intervalo de referência), características bioquímicas (albumina, bilirrubina, AST, ALT, GGT, ALP dentro do intervalo de referência), histórico médico (negativo para doenças crónicas ou concomitantes, incluindo doenças imunológicas)
Critérios de Exclusão:
Casos:
- Pacientes que não possuem os critérios de inclusão acima mencionados ou têm pelo menos um dos seguintes critérios de exclusão:
- um diagnóstico genético já conhecido que explique o fenótipo clínico
- afetados por outras causas de doença hepática, como hepatite viral ou autoimune
Controlos:
- Dadores de sangue com sinais clínicos de doenças hepáticas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Avaliação do Rendimento Diagnóstico do WGS em Doentes Adultos com Colestase Idiopática
O estudo FIRST é uma investigação intervencionista, não-farmacológica, de centro único, que visa determinar a rentabilidade diagnóstica do Sequenciamento Completo do Genoma (WGS) em doentes adultos com doença hepática colestática inexplicada ou com apresentações clínicas atípicas (como formas particulares de PSC ou PBC).
O desenho do estudo envolve o recrutamento de 60 doentes ("Casos") que são submetidos a WGS em amostras de sangue periférico, um procedimento considerado extra padrão de cuidados.
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A intervenção consiste numa análise genética avançada para identificar a presença de variantes raras nocivas em genes conhecidos por estarem associados à colestase ou noutros genes relacionados com distúrbios hepáticos.
Os resultados dos casos serão comparados com dados de sequenciação completa do genoma (WGS) de um grande grupo de 1025 controlos saudáveis (anteriormente recolhidos no âmbito do estudo FOGS) para avaliar o enriquecimento destas variantes.
O objetivo principal é estabelecer a prevalência de variantes patogénicas, enquanto os objetivos secundários incluem a identificação de novos potenciais determinantes genéticos para melhorar a precisão diagnóstica e otimizar o tratamento clínico destas condições complexas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto Final Primário: Rendimento Diagnóstico do Sequenciamento Completo do Genoma (WGS) em Doentes Adultos com Colestase Inexplicada ou Atípica
Prazo: 9 meses
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O Endpoint Primário é a determinação da prevalência de variantes patogénicas em genes já conhecidos por estarem envolvidos na colestase genética, avaliando efetivamente o rendimento diagnóstico da abordagem WGS em doentes adultos com colestase inexplicada ou atípica.
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9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Investigação de Novos Determinantes Genéticos: Prevalência de Variantes Raras em Genes Relacionados com o Fígado
Prazo: 9 meses
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O Objetivo Secundário visa estabelecer a prevalência de variantes raras prejudiciais num leque mais amplo de genes relacionados com o fígado, tais como os associados a hepatopatias mitocondriais, perturbações metabólicas e ciliopatias.
Isto visa obter perspetivas sobre a patogénese e identificar novos potenciais determinantes genéticos da condição.
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2025
Conclusão Primária (Real)
31 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de dezembro de 2025
Primeira postagem (Real)
5 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FIRST
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .