AIKUISIÄLLÄ ALKAVAN KOLESTAATTISEN MAKSASAIRAUDEN GEENISTEN AJURIEN MÄÄRITTELY (FIRST)
maanantai 23. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Luisa Ronzoni, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Aikuisiän kolestaatisen maksasairauden geneettisten taustatekijöiden määrittely
Aikuisten kolesteraattinen tauti koostuu heterogeenisestä ryhmästä sairauksia, joille on ominaista sisämaksan tai ulkomaksan muutokset sappivirrassa, jotka voivat johtaa fibroosiin tai maksan dekompensaation.
Kliinisen ilmenemisen heterogeenisyyden vuoksi, joka on joskus hyvin hienovarainen, diagnoosi, joka perustuu kliiniseen, histologiseen ja radiologiseen arviointiin, on usein hyvin monimutkainen.
Geneettinen testaus voi olla hyödyllistä kliinisen fenotyypin syyn tunnistamisessa, mikä mahdollistaa kohdennetun seurannan, joka on riittävä potilaan erityisiin ominaisuuksiin ja riskitekijöihin.
Vaikka geneettisen analyysin hyödyllisyys on hyvin dokumentoitu muille maksataudeille tai lasten kolesteraattisen taudin pediatrisissa kohorteissa, geneettisen testauksen käyttöä ja hyötyjä aikuisilla, joilla on kolesteraattinen tauti, on vielä vähän tutkittu ja tutkittu.
Tässä yhteydessä FIRST-projektin tarkoituksena on arvioida harvinaisten geneettisten varianttien roolia kolesteraattisen taudin patogeneesissä ja koko genomin sekvensoinnin (WGS) hyödyllisyyttä geneettisen diagnoosin määrittämisessä koko genomin sekvensoinnin (WGS) avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Luisa Ronzoni, Doctor
- Puhelinnumero: 02.5503.4101
- Sähköposti: luisa.ronzoni@policlinico.mi.it
Opiskelupaikat
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italia, 20122
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
Ottaa yhteyttä:
- Luisa Ronzoni
- Puhelinnumero: 02.5503.4101
- Sähköposti: luisa.ronzoni@policlinico.mi.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Tapaustutkimusryhmä:
Aikuiset, yli 18-vuotiaat, joilla on:
- pysyvät tai ajoittaiset seerumin alkalisen fosfataasin (ALP) tai gamma-glutamyltransferase (GGT) kohonneet arvot vähintään kuuden kuukauden ajan, joita ei voida selittää standardin diagnoosiarvioinnin jälkeen noudattaen Euroopan maksatutkimusyhdistyksen (EASL) ohjeistoa, tai joilla on perhehistoriassa selittämätöntä kolestaasia tai hepato-biliaarista syöpää ja jotka ovat olleet negatiivisia aiemmissa geneettisissä testeissä (kohdennettu paneeli PFIC-geeneille tai WES);
- primääri sklerosoiva kolangiitti (PSC) epätavallisilla piirteillä: pieni-johtiminen PSC, epätyypilliset radiologiset löydökset PSC:n radiologisten ohjeiden mukaan, samanaikaisen tulehduksellisen suolistosairauden puuttuminen, negatiivinen aiemmissa geneettisissä testeissä (kohdennettu paneeli PFIC-geeneille tai WES) tai jotka eivät ole suorittaneet aiempaa geneettistä testiä;
- primääri biliaarinen kolangiitti (PBC) ilman spesifisiä anti-mitokondriaalisia vasta-aineita, negatiivinen aiemmissa geneettisissä testeissä (kohdennettu paneeli PFIC-geeneille tai WES) tai jotka eivät ole suorittaneet aiempaa geneettistä testiä.
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
Vertailuryhmä:
-Verenluovuttajat (ikä 18–65 vuotta) ilman kliinisiä maksasairauden merkkejä kerättyjen kliinisten parametrien perusteella: antropometriset (BMI >18 ja <25), hematologiset (Hb, valkosolut, verihiutaleet viitearvojen sisällä), biokemialliset ominaisuudet (albumiini, bilirubiini, AST, ALT, GGT, ALP viitearvojen sisällä), sairaushistoria (negatiivinen kroonisille tai samanaikaisille sairauksille, mukaan lukien immunologiset sairaudet)
Poissulkemiskriteerit:
Tapaustutkimusryhmä:
- Potilaat, jotka eivät täytä yllä mainittuja osallistumiskriteerejä tai joilla on vähintään yksi seuraavista poissulkemiskriteereistä:
- jo tiedossa oleva geneettinen diagnoosi, joka selittää kliinisen fenotyypin
- muiden maksasairauksien aiheuttamat, kuten virus- tai autoimmuunihepatiitti
Vertailuryhmä:
-Verenluovuttajat, joilla on kliinisiä maksasairauden merkkejä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikuisten idiopaattisen kolesteraasin potilaiden WGS:n diagnostiikan tuoton arviointi
FIRST-tutkimus on yksikeskuksellinen, ei-lääketieteellinen, interventiotutkimus, jonka tavoitteena on selvittää kokogenomisekvensoinnin (WGS) diagnostista tuottoa aikuisilla potilailla, joilla on selittämätön kolestaatinen maksasairaus tai epätyypilliset kliiniset ilmenemismuodot (kuten tietyt PSC- tai PBC-muodot).
Tutkimussuunnitelma sisältää 60 potilaan ("tapaukset") rekrytoinnin, jotka suorittavat WGS:n perifeerisistä verinäytteistä, toimenpiteen, jota pidetään ylimääräisenä hoitostandardina.
|
Interventio koostuu edistyneestä geneettisestä analyysistä, jossa tunnistetaan harvinaisten haitallisten varianttien esiintyminen koliestaasiin liittyvissä geeneissä tai muissa maksasairauksiin liittyvissä geeneissä.
Tapausten tuloksia verrataan 1025 terveen verrokin WGS-datoihin (aiemmin kerätty FOGS-tutkimuksen puitteissa) arvioimaan näiden varianttien rikastumista.
Päätavoitteena on selvittää patogeenisten varianttien esiintyvyys, kun taas toissijaiset tavoitteet sisältävät uusien mahdollisten geneettisten tekijöiden tunnistamisen diagnoosien tarkkuuden parantamiseksi ja näiden monimutkaisten sairauksien kliinisen hoidon optimoimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päätepiste: Koko genomin sekvensoinnin (WGS) diagnostinen tuotto aikuisilla potilailla, joilla on selittämätön tai epätyypillinen koliostaasi
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Ensisijainen päätepiste on patogeenisten varianttien esiintyvyyden määrittäminen jo tunnettujen geneettiseen koliostaasiin liittyvien geenien osalta, mikä arvioi tehokkaasti WGS-lähestymistavan diagnostista tuottoa aikuisilla potilailla, joilla on selittämätön tai epätyypillinen koliostaasi.
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien geneettisten determinanttien tutkiminen: harvinaisten varianttien esiintyvyys maksaan liittyvissä geeneissä
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Toissijaisena päätepisteenä on selvittää harvinaisten haitallisten varianttien esiintyvyys laajemmassa valikoimassa maksaan liittyviä geenejä, kuten mitokondriaalisiin hepatopatioihin, aineenvaihduntahäiriöihin ja silio-patologioihin liittyvissä geeneissä.
Tavoitteena on saada lisätietoa patogeneesistä ja tunnistaa uusia mahdollisia taudin geneettisiä tekijöitä.
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. joulukuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIRST
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .