DEFINERE DE GENETISKE DRIVERNE AV VOKSENDEBUTERENDE KOLESTATISK LEVERSYKDOM (FIRST)
23. mars 2026 oppdatert av: Luisa Ronzoni, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
DEFINISJON AV DE GENETISKE DRIVERNE FOR VOKSENDEBUT CHOLESTATISK LEVERSYKDOM
Kholestatisk sykdom hos voksne omfatter en heterogen gruppe tilstander preget av intra- eller ekstrahepatiske endringer i galleflyt som kan føre til fibrose eller hepatisk dekompensasjon.
På grunn av heterogeniteten i klinisk manifestasjon, som noen ganger er svært subtil, er diagnose basert på klinisk, histologisk og radiologisk evaluering ofte svært komplisert.
Genetisk testing kan være til hjelp for å identifisere årsaken til den kliniske fenotypen, og dermed muliggjøre målrettet oppfølging som er tilstrekkelig til pasientens spesifikke egenskaper og risikofaktorer.
Selv om nytten av genetisk analyse er godt dokumentert for andre leversykdommer eller i pediatriske kohorter av barn med kholestatisk sykdom, er bruken og fordelene med genetisk testing hos voksne med kholestatisk sykdom fortsatt lite utforsket og undersøkt.
I denne sammenhengen, gjennom bruk av hele-genomsekvensering (WGS), har FIRST-prosjektet som mål å evaluere rollen til sjeldne genetiske varianter i patogenesen av kholestatisk sykdom og nytten av WGS i å definere en genetisk diagnose.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Luisa Ronzoni, Doctor
- Telefonnummer: 02.5503.4101
- E-post: luisa.ronzoni@policlinico.mi.it
Studiesteder
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italia, 20122
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
Ta kontakt med:
- Luisa Ronzoni
- Telefonnummer: 02.5503.4101
- E-post: luisa.ronzoni@policlinico.mi.it
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Tilfeller:
Voksne, over 18 år med:
- vedvarende eller tilbakevendende forhøyelser i serum alkalisk fosfatase (ALP) eller gamma-glutamyltransferase (GGT) i minst seks måneder som ikke kan forklares etter standard diagnostisk vurdering i henhold til retningslinjene fra European Association for the Study of the Liver (EASL), eller med positiv familiehistorie for uforklarlig kolestase eller hepato-biliær kreft, negativ for tidligere genetiske tester (målrettet panel for PFIC-gener eller WES);
- primær skleroserende kolangitt (PSC) med uvanlige trekk: small-duct PSC, ikke-typiske radiologiske funn i henhold til radiologiske retningslinjer for PSC, fravær av samtidig inflammatorisk tarmsykdom, negativ for tidligere genetiske tester (målrettet panel for PFIC-gener eller WES) eller som ikke har gjennomført tidligere genetisk testing;
- primær biliær kolangitt (PBC) uten spesifikke anti-mitokondrielle antistoffer, negativ for tidligere genetiske tester (målrettet panel for PFIC-gener eller WES) eller som ikke har gjennomført tidligere genetisk testing.
- Signert informert samtykke
Kontroller:
-Blodgivere (alder 18-65 år) uten kliniske tegn på leversykdom basert på innsamlede kliniske parametere: antropometriske (BMI>18 og <25), hematologiske (Hb, hvite blodceller, blodplater innenfor referanseområdet), biokjemiske egenskaper (albumin, bilirubin, AST, ALT, GGT, ALP innenfor referanseområdet), medisinsk historikk (negativ for kroniske eller samtidige sykdommer, inkludert immunologiske sykdommer)
Eksklusjonskriterier:
Tilfeller:
- Pasienter som ikke oppfyller de ovennevnte inklusjonskriteriene eller har minst ett av følgende eksklusjonskriterier:
- en allerede kjent genetisk diagnose som forklarer den kliniske fenotypen
- rammet av andre årsaker til leversykdom som viral eller autoimmun hepatitt
Kontroller:
-Blodgivere med kliniske tegn på leversykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Evaluering av diagnostisk utbytte av helgenomsekvensering hos voksne pasienter med idiopatisk kolestase
FIRST-studien er en enkelt-senter, ikke-farmakologisk, intervensjonsstudie som har som mål å fastslå diagnostisk utbytte av helgenomsekvensering (WGS) hos voksne pasienter med uforklarlig kolestatisk leversykdom eller med atypiske kliniske presentasjoner (som spesielle former for PSC eller PBC).
Studiedesignet innebærer inkludering av 60 pasienter («Cases») som gjennomgår WGS på perifere blodprøver, en prosedyre som betraktes som utenom standard behandling.
|
Intervensjonen består av avansert genetisk analyse for å identifisere forekomsten av sjeldne skadelige varianter i gener som er kjent for å være assosiert med kolestase eller i andre gener relatert til leversykdommer.
Resultatene fra tilfellene vil bli sammenlignet med WGS-data fra en stor gruppe på 1025 friske kontroller (tidligere innsamlet innen FOGS-studien) for å vurdere berikelsen av disse variantene.
Det primære målet er å fastslå prevalensen av patogene varianter, mens sekundære mål inkluderer identifisering av nye potensielle genetiske determinanter for å forbedre diagnostisk nøyaktighet og optimalisere den kliniske behandlingen av disse komplekse tilstandene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært endepunkt: Diagnostisk utbytte av fullstendig genomsekvensering (WGS) hos voksne pasienter med uforklarlig eller atypisk kolestase
Tidsramme: 9 måneder
|
Primærmålet er å fastslå forekomsten av patogene varianter i gener som allerede er kjent for å være involvert i genetisk kolestase, og dermed effektivt vurdere diagnostisk utbytte av WGS-tilnærmingen hos voksne pasienter med uforklarlig eller atypisk kolestase.
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøkelse av nye genetiske determinanter: Forekomst av sjeldne varianter i leverrelaterte gener
Tidsramme: 9 måneder
|
Sekundærmålet er å fastslå forekomsten av sjeldne skadelige varianter i et bredere spekter av leverrelaterte gener, slik som de assosiert med mitokondrielle hepatopatier, metabolske forstyrrelser og ciliopatier.
Dette har som mål å få innsikt i patogenesen og å identifisere nye potensielle genetiske determinanter for tilstanden.
|
9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2025
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. desember 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2025
Først lagt ut (Faktiske)
5. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FIRST
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .