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DEFINIERUNG DER GENETISCHEN TREIBER ERWACHSENEN-ONSET CHOLESTATISCHER LEBERERKRANKUNG (FIRST)

23. März 2026 aktualisiert von: Luisa Ronzoni, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

DEFINIERUNG DER GENETISCHEN TREIBER VON ERWACHSENEN-ONSET CHOLESTATISCHER LEBERERKRANKUNG

Cholestatische Erkrankungen bei Erwachsenen umfassen eine heterogene Gruppe von Zuständen, die durch intra- oder extrahepatische Veränderungen des Gallenflusses gekennzeichnet sind und zu Fibrose oder hepatischer Dekompensation führen können. Aufgrund der Heterogenität der klinischen Manifestation, die manchmal sehr subtil ist, ist die Diagnose basierend auf klinischer, histologischer und radiologischer Bewertung oft sehr kompliziert. Gentests können hilfreich sein, um die Ursache des klinischen Phänotyps zu identifizieren und so eine gezielte Nachsorge zu ermöglichen, die den spezifischen Merkmalen und Risikofaktoren des Patienten angemessen ist. Obwohl der Nutzen der genetischen Analyse für andere Lebererkrankungen oder in pädiatrischen Kohorten von Kindern mit cholestatischen Erkrankungen gut dokumentiert ist, sind der Einsatz und die Vorteile von Gentests bei Erwachsenen mit cholestatischen Erkrankungen noch wenig erforscht und untersucht. In diesem Kontext zielt das FIRST-Projekt durch den Einsatz der Ganzgenomsequenzierung (WGS) darauf ab, die Rolle seltener genetischer Varianten in der Pathogenese cholestatischer Erkrankungen und den Nutzen von WGS bei der Definition einer genetischen Diagnose zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20122
        • Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Fälle:

  • Erwachsene, älter als 18 Jahre mit:

    1. anhaltenden oder intermittierenden Erhöhungen der Serum-Alkalischen Phosphatase (ALP) oder Gamma-Glutamyltransferase (GGT) über mindestens sechs Monate, die nach standardmäßiger diagnostischer Bewertung gemäß den Leitlinien der European Association for the Study of the Liver (EASL) nicht erklärt werden können, oder mit einer positiven Familienanamnese für ungeklärte Cholestase oder hepato-biliären Krebs, negativ für vorherige genetische Tests (gezieltes Panel für PFIC-Gene oder WES);
    2. primär sklerosierende Cholangitis (PSC) mit ungewöhnlichen Merkmalen: Small-Duct-PSC, nicht-typische radiologische Befunde gemäß radiologischen Leitlinien zu PSC, Fehlen einer begleitenden entzündlichen Darmerkrankung, negativ für vorherige genetische Tests (gezieltes Panel für PFIC-Gene oder WES) oder die keine vorherigen genetischen Tests durchgeführt haben;
    3. primäre biliäre Cholangitis (PBC) ohne spezifische anti-mitochondriale Antikörper, negativ für vorherige genetische Tests (gezieltes Panel für PFIC-Gene oder WES) oder die keine vorherigen genetischen Tests durchgeführt haben.
  • Unterschrift der Einwilligungserklärung nach Aufklärung

Kontrollen:

-Blutspender (Alter 18-65 Jahre) ohne klinische Anzeichen von Lebererkrankungen basierend auf den erhobenen klinischen Parametern: anthropometrisch (BMI>18 und <25), hämatologisch (Hb, weiße Blutkörperchen, Thrombozyten im Referenzbereich), biochemische Merkmale (Albumin, Bilirubin, AST, ALT, GGT, ALP im Referenzbereich), Krankengeschichte (negativ für chronische oder begleitende Erkrankungen, einschließlich immunologischer Erkrankungen)

Ausschlusskriterien:

Fälle:

  • Patienten, die die oben genannten Einschlusskriterien nicht erfüllen oder mindestens eines der folgenden Ausschlusskriterien aufweisen:
  • eine bereits bekannte genetische Diagnose, die das klinische Phänotyp erklärt
  • betroffen von anderen Ursachen für Lebererkrankungen wie viraler oder autoimmuner Hepatitis

Kontrollen:

-Blutspender mit klinischen Anzeichen von Lebererkrankungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Evaluation des diagnostischen Nutzens von WGS bei erwachsenen Patienten mit idiopathischer Cholestase
Die FIRST-Studie ist eine monozentrische, nicht-pharmakologische, interventionelle Untersuchung, die darauf abzielt, die diagnostische Ausbeute der Gesamtgenomsequenzierung (WGS) bei erwachsenen Patienten mit ungeklärter cholestatischer Lebererkrankung oder mit atypischen klinischen Präsentationen (wie bestimmte Formen von PSC oder PBC) zu bestimmen. Das Studiendesign umfasst die Rekrutierung von 60 Patienten („Fälle“), die sich einer WGS an peripheren Blutproben unterziehen, einem Verfahren, das als außerhalb des Standardversorgungsbereichs angesehen wird.
Sonstiges: Erweiterte Ganzgenomsequenzierung zur Identifizierung seltener pathogener Varianten bei ungeklärter cholestatischer Lebererkrankung
Die Intervention besteht aus einer fortschrittlichen genetischen Analyse, um das Vorhandensein seltener schädlicher Varianten in Genen, die mit Cholestase assoziiert sind, oder in anderen mit Lebererkrankungen verwandten Genen zu identifizieren. Die Ergebnisse der Fälle werden mit WGS-Daten einer großen Gruppe von 1025 gesunden Kontrollpersonen (zuvor im Rahmen der FOGS-Studie gesammelt) verglichen, um die Anreicherung dieser Varianten zu bewerten. Das primäre Ziel ist die Ermittlung der Prävalenz pathogener Varianten, während sekundäre Ziele die Identifizierung neuer potenzieller genetischer Determinanten umfassen, um die diagnostische Genauigkeit zu verbessern und das klinische Management dieser komplexen Erkrankungen zu optimieren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer Endpunkt: Diagnostische Ausbeute der Ganzgenomsequenzierung (WGS) bei erwachsenen Patienten mit ungeklärter oder atypischer Cholestase
Zeitfenster: 9 Monate
Der primäre Endpunkt ist die Bestimmung der Prävalenz pathogener Varianten in Genen, die bereits als an genetischer Cholestase beteiligt bekannt sind, und bewertet damit effektiv die diagnostische Ausbeute des WGS-Ansatzes bei erwachsenen Patienten mit ungeklärter oder atypischer Cholestase.
9 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchung neuer genetischer Determinanten: Prävalenz seltener Varianten in leberbezogenen Genen
Zeitfenster: 9 Monate
Das sekundäre Endpunktziel besteht darin, die Prävalenz seltener schädlicher Varianten in einem breiteren Spektrum leberbezogener Gene zu ermitteln, wie beispielsweise jenen, die mit mitochondrialen Hepatopathien, Stoffwechselstörungen und Ziliopathien assoziiert sind. Dies zielt darauf ab, Einblicke in die Pathogenese zu gewinnen und neue potenzielle genetische Determinanten der Erkrankung zu identifizieren.
9 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2025

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FIRST

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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