Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DEFINITION AF DE GENETISKE DRIVKRÆFTER BAG VOKSENDEBETÆNDELSE AF GALDEVEJENE (FIRST)

23. marts 2026 opdateret af: Luisa Ronzoni, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

DEFINITION AF DE GENETISKE DRIVKRÆFTER BAG VOKSENDEBETINGET KOLESTATISK LEVERSYGDOMME

Kolestatisk sygdom hos voksne omfatter en heterogen gruppe af tilstande, der er karakteriseret ved intra- eller ekstrahepatiske ændringer i galdeføring, der kan føre til fibrose eller leversvigt. På grund af den heterogene kliniske manifestation, der undertiden er meget diskret, er diagnosen baseret på klinisk, histologisk og radiologisk vurdering ofte meget kompliceret. Genetisk testning kan være nyttig til at identificere årsagen til den kliniske fænotype, hvilket gør det muligt at tilpasse opfølgningen til patientens specifikke karakteristika og risikofaktorer. Selvom nytten af genetisk analyse er veldokumenteret for andre leversygdomme eller i pædiatriske kohorter af børn med kolestatisk sygdom, er anvendelsen og fordelene ved genetisk testning hos voksne med kolestatisk sygdom stadig lidt udforsket og undersøgt. I denne sammenhæng har FIRST-projektet til formål gennem brug af hele-genom-sekventering (WGS) at evaluere rollen af sjældne genetiske varianter i patogenesen af kolestatisk sygdom og nytten af WGS i at definere en genetisk diagnose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20122
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Tilfælde:

  • Voksne > 18 år med:

    1. vedvarende eller intermitterende forhøjelser i serum alkalisk fosfatase (ALP) eller gamma-glutamyltransferase (GGT) i mindst seks måneder, der ikke kan forklares efter standard diagnostisk vurdering i overensstemmelse med retningslinjerne fra European Association for the Study of the Liver (EASL), eller med en positiv familiehistorie for uforklarlig kolestase eller hepato-biliær cancer, negative for tidligere genetiske tests (målrettet panel for PFIC-gener eller WES);
    2. primær skleroserende kolangitis (PSC) med usædvanlige træk: small-duct PSC, ikke-typiske radiologiske fund i henhold til radiologiske retningslinjer for PSC, fravær af samtidig inflammatorisk tarmsygdom, negative for tidligere genetiske tests (målrettet panel for PFIC-gener eller WES) eller som ikke har gennemført tidligere genetisk test;
    3. primær biliær kolangitis (PBC) uden specifikke anti-mitokondrielle antistoffer, negative for tidligere genetiske tests (målrettet panel for PFIC-gener eller WES) eller som ikke har gennemført tidligere genetisk test.
  • Underskrift på informeret samtykke

Kontroller:

-Bloddonorer (alder 18-65 år) uden kliniske tegn på leversygdomme baseret på de indsamlede kliniske parametre: antropometriske (BMI>18 og <25), hæmatologiske (Hb, hvide blodlegemer, trombocytter inden for referenceområdet), biokemiske træk (albumin, bilirubin, AST, ALT, GGT, ALP inden for referenceområdet), medicinsk historie (negativ for kroniske eller samtidige sygdomme, inklusive immunologiske sygdomme)

Eksklusionskriterier:

Tilfælde:

  • Patienter, der ikke opfylder ovenstående inklusionskriterier eller har mindst et af følgende eksklusionskriterier:
  • en allerede kendt genetisk diagnose, der forklarer den kliniske fenotype
  • ramt af andre årsager til leversygdom såsom viral eller autoimmun hepatitis

Kontroller:

-Bloddonorer med kliniske tegn på leversygdomme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Evaluering af den diagnostiske udbytte af hele-genomsekventering hos voksne patienter med idiopatisk kolestase
FIRST-studiet er et enkeltcenter, ikke-farmakologisk, interventionelt undersøgelse, der har til formål at bestemme den diagnostiske udbytte af Whole Genome Sequencing (WGS) hos voksne patienter med uforklarlig kolestatisk leversygdom eller med atypiske kliniske præsentationer (såsom særlige former for PSC eller PBC). Studiedesignet involverer indskrivning af 60 patienter ("Cases"), der gennemgår WGS på perifere blodprøver, en procedure, der betragtes som ekstra standardpleje.
Andet: Avanceret helgenomsekventering til at identificere sjældne patogene varianter ved uforklaret kolestatisk leversygdom
Interventionen består af avanceret genetisk analyse for at identificere tilstedeværelsen af sjældne skadelige varianter i gener, der kendes for at være forbundet med kolestase, eller i andre gener relateret til leversygdomme. Resultaterne fra kasusene vil blive sammenlignet med WGS-data fra en stor gruppe på 1025 raske kontroller (tidligere indsamlet i FOGS-studiet) for at vurdere berigelsen af disse varianter. Det primære formål er at fastslå prævalensen af patogene varianter, mens sekundære formål inkluderer at identificere nye potentielle genetiske determinanter for at forbedre diagnostisk nøjagtighed og optimere den kliniske håndtering af disse komplekse tilstande.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært Endepunkt: Diagnostisk Udbytte af Helt Genomsekventering (WGS) hos Voksne Patienter med Uforklarlig eller Atypisk Kolestase
Tidsramme: 9 måneder
Det primære endpoints er bestemmelsen af prevalensen af patogene varianter i gener, der allerede er kendt for at være involveret i genetisk kolestase, hvilket effektivt vurderer den diagnostiske udbytte af WGS-tilgangen hos voksne patienter med uforklarlig eller atypisk kolestase.
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgelse af nye genetiske determinanter: Forekomst af sjældne varianter i leverrelaterede gener
Tidsramme: 9 måneder
Det sekundære endepunkt har til formål at fastslå forekomsten af sjældne skadelige varianter i et bredere udvalg af leverrelaterede gener, såsom dem, der er forbundet med mitochondrielle hepatopatier, metaboliske forstyrrelser og ciliopatier. Dette har til formål at opnå indsigt i patogenesen og at identificere nye potentielle genetiske determinanter for tilstanden.
9 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2025

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2025

Først opslået (Faktiske)

5. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FIRST

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner