Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HET BEPALEN VAN DE GENETISCHE OORZAKEN VAN CHOLESTATISCHE LEVERZIEKTEN BIJ VOLWASSENEN (FIRST)

23 maart 2026 bijgewerkt door: Luisa Ronzoni, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

DEFINIËREN VAN DE GENETISCHE DRIVERS VAN CHOLESTATISCHE LEVERZIEKTE MET BEGIN OP VOLWASSEN LEEFTIJD

Cholestatische ziekte bij volwassenen omvat een heterogene groep aandoeningen die worden gekenmerkt door intra- of extrahepatische veranderingen in de galstroom die kunnen leiden tot fibrose of hepatische decompensatie. Vanwege de heterogeniteit van de klinische manifestatie, die soms zeer subtiel is, is de diagnose gebaseerd op klinische, histologische en radiologische evaluatie vaak erg gecompliceerd. Genetisch testen kan nuttig zijn bij het identificeren van de oorzaak van het klinische fenotype, waardoor gerichte follow-up mogelijk wordt die past bij de specifieke kenmerken en risicofactoren van de patiënt. Hoewel het nut van genetische analyse goed gedocumenteerd is voor andere leverziekten of in pediatrische cohorten van kinderen met cholestatische ziekte, zijn het gebruik en de voordelen van genetisch testen bij volwassenen met cholestatische ziekte nog weinig onderzocht en onderzocht. In deze context heeft het FIRST-project, door gebruik te maken van whole-genoomsequencing (WGS), tot doel de rol van zeldzame genetische varianten in de pathogenese van cholestatische ziekte te evalueren en het nut van WGS bij het vaststellen van een genetische diagnose.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
    • Milano
      • Milan, Milano, Italië, 20122
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Casussen:

  • Volwassenen, ouder dan 18 jaar met:

    1. aanhoudende of intermitterende verhogingen van serum alkalische fosfatase (ALP) of gamma-glutamyltransferase (GGT) gedurende ten minste zes maanden die niet verklaard kunnen worden na standaard diagnostische beoordeling volgens de richtlijnen van de European Association for the Study of the Liver (EASL), of met een positieve familiegeschiedenis van onverklaarde cholestase of hepato-biliaire kanker, negatief voor eerdere genetische tests (gericht panel voor PFIC-genen of WES);
    2. primaire scleroserende cholangitis (PSC) met ongebruikelijke kenmerken: small-duct PSC, niet-typische radiologische bevindingen volgens radiologische richtlijnen voor PSC, afwezigheid van gelijktijdige inflammatoire darmziekte, negatief voor eerdere genetische tests (gericht panel voor PFIC-genen of WES) of die geen eerdere genetische test hebben ondergaan;
    3. primaire biliaire cholangitis (PBC) zonder specifieke anti-mitochondriale antilichamen, negatief voor eerdere genetische tests (gericht panel voor PFIC-genen of WES) of die geen eerdere genetische test hebben ondergaan.
  • Ondertekening van geïnformeerde toestemming

Controles:

- Bloeddonoren (leeftijd 18-65 jaar) zonder klinische tekenen van leverziekten gebaseerd op de verzamelde klinische parameters: antropometrisch (BMI>18 en <25), hematologisch (Hb, witte bloedcellen, bloedplaatjes binnen het referentiebereik), biochemische kenmerken (albumine, bilirubine, AST, ALT, GGT, ALP binnen het referentiebereik), medische geschiedenis (negatief voor chronische of gelijktijdige ziekten, waaronder immunologische ziekten)

Exclusiecriteria:

Casussen:

  • Patiënten die niet voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria of ten minste één van de volgende exclusiecriteria hebben:
  • een reeds bekende genetische diagnose die het klinische fenotype verklaart
  • getroffen door andere oorzaken van leverziekte zoals virale of auto-immuun hepatitis

Controles:

- Bloeddonoren met klinische tekenen van leverziekten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Evaluatie van de diagnostische opbrengst van WGS bij volwassen patiënten met idiopathische cholestase
De FIRST-studie is een monocentrische, niet-farmacologische, interventionele studie die tot doel heeft de diagnostische opbrengst van Whole Genome Sequencing (WGS) te bepalen bij volwassen patiënten met onverklaarde cholestatische leverziekte of met atypische klinische presentaties (zoals bijzondere vormen van PSC of PBC). De studieopzet omvat het includeren van 60 patiënten ("Cases") die WGS ondergaan op perifere bloedmonsters, een procedure die wordt beschouwd als buiten de standaardzorg.
Ander: Geavanceerde Volledige Genoomsequentieanalyse om Zeldzame Pathogene Varianten te Identificeren bij Onverklaarde Cholestatische Leverziekte
De interventie bestaat uit geavanceerde genetische analyse om de aanwezigheid van zeldzame schadelijke varianten te identificeren in genen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met cholestase of in andere genen die verband houden met leveraandoeningen. De resultaten van de gevallen zullen worden vergeleken met WGS-gegevens van een grote groep van 1025 gezonde controles (voorheen verzameld binnen de FOGS-studie) om de verrijking van deze varianten te beoordelen. Het primaire doel is het vaststellen van de prevalentie van pathogene varianten, terwijl secundaire doelstellingen het identificeren van nieuwe potentiële genetische determinanten omvatten om de diagnostische nauwkeurigheid te verbeteren en het klinisch management van deze complexe aandoeningen te optimaliseren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair eindpunt: Diagnostische opbrengst van Whole Genome Sequencing (WGS) bij volwassen patiënten met onverklaarde of atypische cholestase
Tijdsspanne: 9 maanden
Het primaire eindpunt is het bepalen van de prevalentie van pathogene varianten in genen waarvan al bekend is dat ze betrokken zijn bij genetische cholestase, waardoor effectief de diagnostische opbrengst van de WGS-benadering bij volwassen patiënten met onverklaarde of atypische cholestase wordt beoordeeld.
9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoek naar Nieuwe Genetische Determinanten: Prevalentie van Zeldzame Varianten in Levergerelateerde Genen
Tijdsspanne: 9 maanden
Het secundaire eindpunt heeft als doel de prevalentie van zeldzame schadelijke varianten in een breder scala aan levergerelateerde genen vast te stellen, zoals die geassocieerd zijn met mitochondriale hepatopathieën, metabole stoornissen en ciliopathieën. Dit heeft als doel inzicht te krijgen in de pathogenese en nieuwe potentiële genetische determinanten van de aandoening te identificeren.
9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2025

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FIRST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren