Fáze I studie přípravku PollenVax u pacientů s alergickou rinitidou vyvolanou pylem pelyňku

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu, datovaného a podepsaného účastníkem a zkoušejícím před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií;
2. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví;
3. Věk 18 až 65 let včetně;
4. Schopnost a ochota dodržovat všechny studijní postupy a účastnit se všech naplánovaných studijních návštěv pro lékařské sledování;
5. Pacienti s alergickou rinitidou jako primární diagnózou, středně těžké až těžké závažnosti, způsobené pylem pelyňku (Artemisia vulgaris) po dobu alespoň dvou let, v souladu s doporučeními Alergické rinitidy a jejího dopadu na astma (ARIA); pacienti mohou mít dobře kontrolované astma jako komorbidní stav, lehké až střední závažnosti, podle pokynů Globální iniciativy pro astma (GINA 2022-2024), nebo žádné astma;
6. Pozitivní kožní prick test na Artemisia vulgaris s průměrem pupenu ≥ 3 mm, potvrzený pomocí vhodných pozitivních a negativních kontrol;
7. Přítomnost specifického imunoglobulinu E (IgE) k hlavnímu alergenu Artemisia vulgaris Art v 1 ve třídě ≥ 2, stanoveného pomocí technologie ImmunoCAP;
8. Senzi na Artemisia vulgaris spojená s klinicky významnými alergickými příznaky, pro které je indikována alergen-specifická imunoterapie (ASIT);
9. Výsledky laboratorních a instrumentálních vyšetření v normálních mezích nebo vykazující odchylky, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné;
10. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30,0 kg/m² včetně;
11. Normální tělesná teplota, definovaná jako 35,5 °C až 36,6 °C včetně;

12. Klidový krevní tlak v následujících rozmezích:

    • Systolický krevní tlak (SBP): 120-129 mmHg
    • Diastolický krevní tlak (DBP): 60-89 mmHg
13. Pro ženy v reprodukčním věku negativní těhotenský test při screeningu;
14. Souhlas s používáním adekvátních antikoncepčních metod od screeningu až do 90 dnů po ukončení studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí alergen-specifická imunoterapie (ASIT) na Artemisia vulgaris nebo jakýkoli jiný zkříženě reagující alergen v posledních 5 letech, nebo současná ASIT na jakýkoli alergen;
2. Současná senzibilizace, která může ovlivnit průběh nebo interpretaci studie, zejména pokud je odpověď na kožní prick test na jiný alergen vyšší než na Artemisia vulgaris;
3. Těžké astma nebo nucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV₁) ≤ 80 % předpokládané hodnoty, i když je farmakologicky kontrolováno;
4. Anamnéza těžkých systémových reakcí na alergen-specifickou imunoterapii;
5. Komplikace alergické rinitidy při screeningu, včetně alergické sinusitidy, nosních polypů, tonzilitidy nebo otitis media;
6. Léčba imunoglobulinovou terapií;
7. Dokončená nebo probíhající léčba anti-IgE monoklonálními protilátkami (např. omalizumabem) a/nebo inhibitory imunitních kontrolních bodů;
8. Poruchy imunitního systému, včetně autoimunitních onemocnění nebo stavů imunodeficience, s výjimkou dobře kontrolované Hashimotovy tyreoiditidy nebo diabetes mellitus 1. typu;
9. Těžká akutní nebo chronická zánětlivá nebo infekční onemocnění;

10. Dekompenzované komorbidní stavy, včetně těžkých, nestabilních nebo nekontrolovaných somatických onemocnění na základě anamnézy, jako jsou:

    1. Těžké respirační selhání;
    2. Jaterní cirhóza Child-Pugh třídy B nebo C;
    3. Těžká nebo nestabilní angina pectoris;
    4. Chronické srdeční selhání NYHA třídy III-IV nebo dekompenzované srdeční selhání;
    5. Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak >130 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg);
    6. Nekontrolované srdeční arytmie, včetně komorových arytmií Lown třídy IVb nebo V nebo bifascikulárního intraventrikulárního bloku;
    7. Infarkt myokardu, akutní cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie do 6 měsíců před vstupem do studie (Návštěva 0), nebo velký aneuryzma aorty (>6 cm);
    8. Koronární arteriální bypass nebo koronární stenting do 3 měsíců před vstupem do studie (Návštěva 0);
    9. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo omezit schopnost účastníka dokončit studii;
    10. Malignita jakékoliv lokalizace v současnosti nebo do 5 let před zařazením, s výjimkou kompletně léčeného karcinomu in situ;
    11. Anamnéza těžkého renálního selhání;
    12. Anamnéza těžkého jaterního selhání;
    13. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syfilis, infekce virem hepatitidy B a/nebo virem hepatitidy C;
11. Exacerbace chronických alergických kožních onemocnění (např. atopické dermatitidy, generalizované urtikarie) zjištěná fyzikálním vyšetřením;
12. Zneužívání návykových látek, včetně alkoholu, narkotik nebo zneužívání předepsaných léků, v posledním roce a/nebo během studie;
13. Pro ženy v reprodukčním věku: těhotenství a/neko laktace;
14. Pro ženy: nechráněný pohlavní styk s nesterilizovaným mužským partnerem do 30 dnů před screeningem;
15. Systémová nebo lokální (včetně oční) terapie beta-blokátory;

16. Užívání zakázaných léků, včetně, ale ne omezeno na:

    • Systémové antagonisty leukotrienových receptorů (např. montelukast);
    • Systémový ketotifen;
    • Beta-blokátory (systémové nebo topické);
    • Léky obsahující terfenadin, teofylin nebo jeho deriváty;
    • Roflumilast nebo jiné inhibitory fosfodiesterázy-4 (PDE-4);
    • Pseudoefedrin, tiotropium nebo jiná anticholinergika;
    • Kromony nebo stabilizátory žírných buněk;
    • Fenothiaziny;
    • Imunosupresivní terapie;
    • Antivirové nebo antibakteriální očkování do 14 dnů před a 7 dnů po podání zkoušeného přípravku;
17. Kontraindikace k podání adrenalinu, včetně, ale ne omezeno na symptomatickou ischemickou chorobu srdeční, těžkou hypertenzi, hypertyreózu nebo glaukom;
18. Těžké psychiatrické nebo neurologické poruchy, nebo dokončená nebo probíhající dlouhodobá léčba trankvilizéry nebo psychoaktivními léky, včetně tricyklických antidepresiv;
19. Právně nezpůsobilé osoby;
20. Účastníci považovaní za vysoce rizikové z hlediska nedodržování studijních postupů.