Фаза I исследования препарата PollenVax у пациентов с аллергическим ринитом, вызванным пыльцой полыни

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного добровольного информированного согласия участником и исследователем до проведения любых процедур, связанных с исследованием;
2. Участники мужского или женского пола;
3. Возраст от 18 до 65 лет включительно;
4. Способность и готовность соблюдать все процедуры исследования и посещать все запланированные визиты для медицинского наблюдения;
5. Пациенты с основным диагнозом аллергический ринит средней или тяжелой степени тяжести, вызванный пыльцой полыни обыкновенной (Artemisia vulgaris) в течение не менее двух лет, в соответствии с рекомендациями «Аллергический ринит и его влияние на астму» (ARIA); у пациентов может быть хорошо контролируемая астма легкой или средней степени тяжести в качестве сопутствующего заболевания согласно рекомендациям Глобальной инициативы по астме (GINA 2022-2024) или отсутствие астмы;
6. Положительная кожная проба на Artemisia vulgaris с диаметром волдыря ≥ 3 мм, подтвержденная с использованием соответствующих положительного и отрицательного контролей;
7. Наличие специфического иммуноглобулина E (IgE) к главному аллергену Artemisia vulgaris Art v 1 класса ≥ 2, определенное с использованием технологии ImmunoCAP;
8. Сенсибилизация к Artemisia vulgaris, связанная с клинически значимыми аллергическими симптомами, при которых показана аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ);
9. Результаты лабораторных и инструментальных исследований в пределах нормы или показывающие отклонения, не считающиеся клинически значимыми по мнению исследователя;
10. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30,0 кг/м² включительно;
11. Нормальная температура тела, определяемая как от 35,5 °C до 36,6 °C включительно;

12. Артериальное давление в покое в следующих диапазонах:

    • Систолическое артериальное давление (САД): 120–129 мм рт. ст.
    • Диастолическое артериальное давление (ДАД): 60–89 мм рт. ст.
13. Для женщин детородного возраста — отрицательный тест на беременность при скрининге;
14. Согласие на использование адекватных методов контрацепции от скрининга до 90 дней после завершения исследования.

Критерии исключения:

1. Предыдущая аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) к Artemisia vulgaris или любому другому перекрестно-реактивному аллергену в течение последних 5 лет или текущая АСИТ к любому аллергену;
2. Сопутствующая сенсибилизация, которая может повлиять на проведение исследования или интерпретацию результатов, особенно если реакция кожной пробы на другой аллерген превышает реакцию на Artemisia vulgaris;
3. Тяжелая астма или объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ₁) ≤ 80% от прогнозируемого, даже при фармакологическом контроле;
4. Анамнез тяжелых системных реакций на аллерген-специфическую иммунотерапию;
5. Осложнения аллергического ринита при скрининге, включая аллергический синусит, полипы носа, тонзиллит или средний отит;
6. Лечение иммуноглобулиновой терапией;
7. Завершенное или текущее лечение моноклональными антителами против IgE (например, омализумаб) и/или ингибиторами иммунных контрольных точек;
8. Заболевания иммунной системы, включая аутоиммунные заболевания или состояния иммунодефицита, за исключением хорошо контролируемого тиреоидита Хашимото или сахарного диабета 1 типа;
9. Тяжелые острые или хронические воспалительные или инфекционные заболевания;

10. Декомпенсированные сопутствующие состояния, включая тяжелые, нестабильные или неконтролируемые соматические заболевания на основании анамнеза, такие как:

    1. Тяжелая дыхательная недостаточность;
    2. Цирроз печени класса B или C по Чайлд-Пью;
    3. Тяжелая или нестабильная стенокардия;
    4. Хроническая сердечная недостаточность III–IV класса по NYHA или декомпенсированная сердечная недостаточность;
    5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >130 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт. ст.);
    6. Неконтролируемые нарушения сердечного ритма, включая желудочковые аритмии класса IVb или V по Лауну или бифасцикулярную внутрижелудочковую блокаду;
    7. Инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до включения в исследование (Визит 0) или большая аневризма аорты (>6 см);
    8. Аортокоронарное шунтирование или коронарное стентирование в течение 3 месяцев до включения в исследование (Визит 0);
    9. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на интерпретацию результатов исследования или ограничить способность участника завершить исследование;
    10. Злокачественное новообразование любой локализации в настоящее время или в течение 5 лет до включения, за исключением полностью излеченного рака in situ;
    11. Анамнез тяжелой почечной недостаточности;
    12. Анамнез тяжелой печеночной недостаточности;
    13. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис, инфекция вирусом гепатита B и/или вирусом гепатита C;
11. Обострение хронических аллергических заболеваний кожи (например, атопический дерматит, генерализованная крапивница) по данным физикального обследования;
12. Злоупотребление психоактивными веществами, включая алкоголь, наркотики или злоупотребление рецептурными препаратами, в течение последнего года и/или во время исследования;
13. Для женщин репродуктивного возраста: беременность и/или лактация;
14. Для женщин: незащищенный половой акт с нестерилизованным партнером мужского пола в течение 30 дней до скрининга;
15. Системная или местная (включая офтальмологическую) терапия бета-адреноблокаторами;

16. Использование запрещенных лекарственных средств, включая, но не ограничиваясь:

    • Системные антагонисты лейкотриеновых рецепторов (например, монтелукаст);
    • Системный кетотифен;
    • Бета-адреноблокаторы (системные или местные);
    • Препараты, содержащие терфенадин, теофиллин или его производные;
    • Рофлумиласт или другие ингибиторы фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4);
    • Псевдоэфедрин, тиотропий или другие антихолинергические средства;
    • Кромоны или стабилизаторы тучных клеток;
    • Фенотиазины;
    • Иммуносупрессивная терапия;
    • Противовирусная или антибактериальная вакцинация в течение 14 дней до и 7 дней после введения исследуемого продукта;
17. Противопоказания к введению адреналина, включая, но не ограничиваясь, симптоматическую ишемическую болезнь сердца, тяжелую гипертензию, гипертиреоз или глаукому;
18. Тяжелые психические или неврологические расстройства, или завершенное или текущее длительное лечение транквилизаторами или психоактивными препаратами, включая трициклические антидепрессанты;
19. Лица, признанные недееспособными;
20. Участники, считающиеся подверженными высокому риску несоблюдения процедур исследования.