Fase I-studie van PollenVax bij patiënten met door alsemambrosiapollen geïnduceerde allergische rhinitis

Insluitingscriteria:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming, gedateerd en ondertekend door de deelnemer en de onderzoeker vóór enige studiegerelateerde procedures;
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers;
3. Leeftijd 18 tot en met 65 jaar;
4. Vermogen en bereidheid om alle studieprocedures na te leven en alle geplande studiebezoeken voor medische follow-up bij te wonen;
5. Patiënten met allergische rhinitis als primaire diagnose, van matige tot ernstige ernst, veroorzaakt door bijvoetpollen (Artemisia vulgaris) gedurende ten minste twee jaar, in overeenstemming met de aanbevelingen van Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA); patiënten kunnen goed gecontroleerd astma hebben als comorbiditeit, van milde tot matige ernst, volgens de Global Initiative for Asthma (GINA 2022-2024) richtlijnen, of geen astma;
6. Een positieve huidpriktest voor Artemisia vulgaris met een kwaddeldiameter van ≥ 3 mm, bevestigd met geschikte positieve en negatieve controles;
7. Aanwezigheid van specifiek immunoglobuline E (IgE) voor het belangrijkste allergeen Art v 1 van Artemisia vulgaris met klasse ≥ 2, bepaald met ImmunoCAP technologie;
8. Sensibilisatie voor Artemisia vulgaris geassocieerd met klinisch significante allergische symptomen waarvoor allergeenspecifieke immunotherapie (ASIT) is geïndiceerd;
9. Laboratorium- en instrumentele testresultaten binnen normale waarden of afwijkingen die niet als klinisch significant worden beschouwd door de onderzoeker;
10. Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 30,0 kg/m², inclusief;
11. Normale lichaamstemperatuur, gedefinieerd als 35,5 °C tot en met 36,6 °C;

12. Rustende bloeddruk binnen de volgende bereiken:

    • Systolische bloeddruk (SBP): 120-129 mmHg
    • Diastolische bloeddruk (DBP): 60-89 mmHg
13. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve zwangerschapstest bij screening;
14. Akkoord met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden vanaf screening tot 90 dagen na voltooiing van de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere allergeenspecifieke immunotherapie (ASIT) voor Artemisia vulgaris of enig ander kruisreagerend allergeen binnen de afgelopen 5 jaar, of huidige ASIT voor enig allergeen;
2. Gelijktijdige sensibilisatie die de studieuitvoering of interpretatie kan beïnvloeden, met name als de huidpriktestrespons op een ander allergeen die op Artemisia vulgaris overschrijdt;
3. Ernstig astma of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV₁) ≤ 80% voorspeld, zelfs indien farmacologisch gecontroleerd;
4. Geschiedenis van ernstige systemische reacties op allergeenspecifieke immunotherapie;
5. Complicaties van allergische rhinitis bij screening, inclusief allergische sinusitis, neuspoliepen, tonsillitis of otitis media;
6. Behandeling met immunoglobuline therapie;
7. Voltooide of lopende behandeling met anti-IgE monoklonale antilichamen (bijv. omalizumab) en/of immuuncheckpointremmers;
8. Immuunsysteemaandoeningen, inclusief auto-immuunziekten of immunodeficiëntie, behalve goed gecontroleerde ziekte van Hashimoto of type 1 diabetes mellitus;
9. Ernstige acute of chronische inflammatoire of infectieziekten;

10. Gedecompenseerde comorbiditeiten, inclusief ernstige, instabiele of ongecontroleerde somatische ziekten op basis van medische geschiedenis, zoals:

    1. Ernstig respiratoir falen;
    2. Levercirrose Child-Pugh klasse B of C;
    3. Ernstige of instabiele angina pectoris;
    4. Chronisch hartfalen NYHA klasse III-IV of gedecompenseerd hartfalen;
    5. Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk >130 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg);
    6. Ongecontroleerde hartritmestoornissen, inclusief Lown klasse IVb of V ventriculaire aritmieën of bifasciculair intraventriculair blok;
    7. Myocardinfarct, acuut cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie binnen 6 maanden vóór studie-intrede (Bezoek 0), of groot aorta-aneurysma (>6 cm);
    8. Coronaire bypassoperatie of coronaire stentplaatsing binnen 3 maanden vóór studie-intrede (Bezoek 0);
    9. Elke andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de interpretatie van studieresultaten kan beïnvloeden of het vermogen van de deelnemer om de studie te voltooien kan beperken;
    10. Maligniteit van elke lokalisatie momenteel of binnen 5 jaar vóór inclusie, behalve volledig behandeld carcinoma in situ;
    11. Geschiedenis van ernstig nierfalen;
    12. Geschiedenis van ernstig leverfalen;
    13. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, syfilis, hepatitis B-virus en/of hepatitis C-virus infectie;
11. Exacerbatie van chronische allergische huidaandoeningen (bijv. atopische dermatitis, gegeneraliseerde urticaria) zoals bepaald door lichamelijk onderzoek;
12. Substantiegebruik, inclusief alcohol, narcotica of misbruik van voorgeschreven medicatie, binnen het afgelopen jaar en/of tijdens de studie;
13. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: zwangerschap en/of lactatie;
14. Voor vrouwen: onbeschermde geslachtsgemeenschap met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner binnen 30 dagen vóór screening;
15. Systemische of lokale (inclusief oftalmische) bètablokker therapie;

16. Gebruik van verboden medicatie, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Systemische leukotrieenreceptorantagonisten (bijv. montelukast);
    • Systemisch ketotifen;
    • Bètablokkers (systemisch of topisch);
    • Medicatie die terfenadine, theofylline of derivaten daarvan bevat;
    • Roflumilast of andere fosfodiësterase-4 (PDE-4) remmers;
    • Pseudo-efedrine, tiotropium of andere anticholinergica;
    • Cromonen of mestcelstabilisatoren;
    • Fenothiazinen;
    • Immunosuppressieve therapie;
    • Antivirale of antibacteriële vaccinatie binnen 14 dagen voor en 7 dagen na toediening van het onderzoeksproduct;
17. Contra-indicaties voor toediening van epinefrine, inclusief maar niet beperkt tot symptomatische ischemische hartziekte, ernstige hypertensie, hyperthyreoïdie of glaucoom;
18. Ernstige psychiatrische of neurologische aandoeningen, of voltooide of lopende langdurige behandeling met tranquillizers of psychoactieve medicatie, inclusief tricyclische antidepressiva;
19. Wettelijk onbekwame personen;
20. Deelnemers die worden beschouwd als hoog risico op niet-naleving van studieprocedures.