Badanie fazy I preparatu PollenVax u pacjentów z alergicznym nieżytem nosa wywołanym przez pyłki bylicy

Kryteria włączenia:

1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody, datowanej i podpisanej przez uczestnika oraz badacza przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem;
2. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej;
3. Wiek od 18 do 65 lat włącznie;
4. Zdolność i gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania oraz uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych wizytach kontrolnych w celu obserwacji medycznej;
5. Pacjenci z alergicznym nieżytem nosa jako podstawowym rozpoznaniem, o umiarkowanym do ciężkiego nasileniu, spowodowanym przez pyłek bylicy pospolitej (Artemisia vulgaris) przez co najmniej dwa lata, zgodnie z zaleceniami Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA); pacjenci mogą mieć dobrze kontrolowaną astmę jako chorobę współistniejącą, o łagodnym do umiarkowanego nasileniu, zgodnie z wytycznymi Global Initiative for Asthma (GINA 2022-2024), lub nie mieć astmy;
6. Dodatni test skórny punktowy na Artemisia vulgaris ze średnicą bąbla ≥ 3 mm, potwierdzony przy użyciu odpowiednich kontroli pozytywnych i negatywnych;
7. Obecność swoistej immunoglobuliny E (IgE) przeciwko głównemu alergenowi Art v 1 Artemisia vulgaris w klasie ≥ 2, określonej przy użyciu technologii ImmunoCAP;
8. Uczulenie na Artemisia vulgaris związane z klinicznie istotnymi objawami alergicznymi, dla których wskazana jest swoista immunoterapia alergenowa (ASIT);
9. Wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych w granicach normy lub wykazujące odchylenia nieuważane przez badacza za klinicznie istotne;
10. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,5 a 30,0 kg/m² włącznie;
11. Prawidłowa temperatura ciała, zdefiniowana jako 35,5 °C do 36,6 °C włącznie;

12. Ciśnienie krwi w spoczynku w następujących zakresach:

    • Ciśnienie skurczowe (SBP): 120-129 mmHg
    • Ciśnienie rozkurczowe (DBP): 60-89 mmHg
13. Dla kobiet w wieku rozrodczym, negatywny test ciążowy podczas badań przesiewowych;
14. Zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji od badań przesiewowych do 90 dni po zakończeniu badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Poprzednia swoista immunoterapia alergenowa (ASIT) na Artemisia vulgaris lub jakikolwiek inny alergen krzyżowo reagujący w ciągu ostatnich 5 lat lub obecna ASIT na jakikolwiek alergen;
2. Współistniejące uczulenie, które może zakłócać przebieg lub interpretację badania, szczególnie jeśli odpowiedź na test skórny punktowy na inny alergen przekracza odpowiedź na Artemisia vulgaris;
3. Cieżka astma lub wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV₁) ≤ 80% wartości przewidywanej, nawet jeśli kontrolowana farmakologicznie;
4. Wywiad ciężkich reakcji ogólnoustrojowych na swoistą immunoterapię alergenową;
5. Powikłania alergicznego nieżytu nosa podczas badań przesiewowych, w tym alergiczne zapalenie zatok, polipy nosa, zapalenie migdałków lub zapalenie ucha środkowego;
6. Leczenie terapią immunoglobulinową;
7. Zakończone lub trwające leczenie przeciwciałami monoklonalnymi anty-IgE (np. omalizumab) i/lub inhibitorami punktów kontroli immunologicznej;
8. Zaburzenia układu immunologicznego, w tym choroby autoimmunologiczne lub stany niedoboru odporności, z wyjątkiem dobrze kontrolowanego zapalenia tarczycy Hashimoto lub cukrzycy typu 1;
9. Cieżkie ostre lub przewlekłe choroby zapalne lub zakaźne;

10. Niewyrównane choroby współistniejące, w tym ciężkie, niestabilne lub niekontrolowane choroby somatyczne na podstawie wywiadu medycznego, takie jak:

    1. Cieżka niewydolność oddechowa;
    2. Marskość wątroby w klasie B lub C według Child-Pugh;
    3. Cieżka lub niestabilna dławica piersiowa;
    4. Przewlekła niewydolność serca w klasie III-IV według NYHA lub niewyrównana niewydolność serca;
    5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >130 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg);
    6. Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, w tym komorowe zaburzenia rytmu w klasie IVb lub V według Lowna lub dwupęczkowy blok śródkomorowy;
    7. Zawał mięśnia sercowego, ostry incydent mózgowo-naczyniowy, przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania (Wizyta 0) lub duży tętniak aorty (>6 cm);
    8. Pomostowanie aortalno-wieńcowe lub stentowanie wieńcowe w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania (Wizyta 0);
    9. Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza może zakłócać interpretację wyników badania lub ograniczać zdolność uczestnika do ukończenia badania;
    10. Nowotwór złośliwy o dowolnej lokalizacji obecnie lub w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka in situ;
    11. Wywiad ciężkiej niewydolności nerek;
    12. Wywiad ciężkiej niewydolności wątroby;
    13. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), kiłą, wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
11. Zaostrzenie przewlekłych chorób skóry o podłożu alergicznym (np. atopowe zapalenie skóry, pokrzywka uogólniona) stwierdzone podczas badania fizykalnego;
12. Nadużywanie substancji, w tym alkoholu, narkotyków lub leków na receptę, w ciągu ostatniego roku i/lub podczas badania;
13. Dla kobiet w wieku rozrodczym: ciąża i/lub laktacja;
14. Dla kobiet: niezabezpieczony stosunek płciowy z niesterylizowanym partnerem płci męskiej w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi;
15. Terapia beta-blokerami ogólnoustrojowa lub miejscowa (w tym okulistyczna);

16. Stosowanie zabronionych leków, w tym, ale nie ograniczając się do:

    • Ogólnoustrojowych antagonistów receptorów leukotrienowych (np. montelukast);
    • Ogólnoustrojowego ketotifenu;
    • Beta-blokerów (ogólnoustrojowych lub miejscowych);
    • Leków zawierających terfenadynę, teofilinę lub jej pochodne;
    • Roflumilastu lub innych inhibitorów fosfodiesterazy-4 (PDE-4);
    • Pseudoefedryny, tiotropium lub innych środków antycholinergicznych;
    • Kromonów lub stabilizatorów komórek tucznych;
    • Fenotiazyn;
    • Terapii immunosupresyjnej;
    • Szczepień przeciwwirusowych lub przeciwbakteryjnych w ciągu 14 dni przed i 7 dni po podaniu produktu badawczego;
17. Przeciwwskazania do podania adrenaliny, w tym, ale nie ograniczając się do objawowej choroby niedokrwiennej serca, ciężkiego nadciśnienia, nadczynności tarczycy lub jaskry;
18. Cieżkie zaburzenia psychiczne lub neurologiczne, lub zakończone lub trwające długotrwałe leczenie środkami uspokajającymi lub psychoaktywnymi, w tym trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi;
19. Osoby niezdolne do czynności prawnych;
20. Uczestnicy uznani za wysokie ryzyko nieprzestrzegania procedur badania.