Fase I-undersøgelse af PollenVax hos patienter med allergisk rhinitis induceret af bukke-pollen

Inklusionskriterier:

1. Aflæggelse af skriftligt informeret samtykke, dateret og underskrevet af deltageren og undersøgeren før nogen studie-relaterede procedurer;
2. Mandlige eller kvindelige deltagere;
3. Alder 18 til 65 år, inklusive;
4. Evne og villighed til at overholde alle studieprocedurer og deltage i alle planlagte studievejledninger til medicinsk opfølgning;
5. Patienter med allergisk rhinitis som primær diagnose, af moderat til svær sværhedsgrad, forårsaget af bynke-pollen (Artemisia vulgaris) i mindst to år, i overensstemmelse med anbefalingerne fra Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA); patienter kan have velkontrolleret astma som en komorbid tilstand, af mild til moderat sværhedsgrad, ifølge Global Initiative for Asthma (GINA 2022-2024) retningslinjer, eller ingen astma;
6. En positiv hudpriktest for Artemisia vulgaris med en hævelsesdiameter på ≥ 3 mm, bekræftet ved brug af passende positive og negative kontroller;
7. Tilstedeværelse af specifik immunoglobulin E (IgE) til Artemisia vulgaris hovedallergen Art v 1 på klasse ≥ 2, bestemt ved brug af ImmunoCAP-teknologi;
8. Sensibilisering for Artemisia vulgaris associeret med klinisk signifikante allergiske symptomer, hvor allergenspecifik immunterapi (ASIT) er indikeret;
9. Laboratorie- og instrumentelle testresultater inden for normale intervaller eller med afvigelser, som ikke anses for klinisk signifikante af undersøgeren;
10. Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 30,0 kg/m², inklusive;
11. Normal kropstemperatur, defineret som 35,5 °C til 36,6 °C, inklusive;

12. Hvileblodtryk inden for følgende intervaller:

    • Systolisk blodtryk (SBP): 120-129 mmHg
    • Diastolisk blodtryk (DBP): 60-89 mmHg
13. For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ graviditetstest ved screening;
14. Enighed om at bruge adækate præventionsmetoder fra screening og indtil 90 dage efter afslutning af studiet.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere allergenspecifik immunterapi (ASIT) for Artemisia vulgaris eller ethvert andet krydsreaktivt allergen inden for de seneste 5 år, eller nuværende ASIT for ethvert allergen;
2. Samtidig sensibilisering, der kan forstyrre studieudførelsen eller fortolkningen, især hvis hudpriktestresponsen på et andet allergen overstiger den for Artemisia vulgaris;
3. Svær astma eller tvunget ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV₁) ≤ 80% forventet, selvom farmakologisk kontrolleret;
4. Historie med svære systemiske reaktioner på allergenspecifik immunterapi;
5. Komplikationer af allergisk rhinitis ved screening, inklusive allergisk sinusitis, næsepolypper, tonsillitis eller otitis media;
6. Behandling med immunoglobulinterapi;
7. Afsluttet eller igangværende behandling med anti-IgE monoklonale antistoffer (f.eks. omalizumab) og/eller immune checkpoint-hæmmere;
8. Immunsystemsygdomme, inklusive autoimmunsygdomme eller immundefekt-tilstande, undtagen velkontrolleret Hashimotos thyreoiditis eller type 1 diabetes mellitus;
9. Svære akutte eller kroniske inflammatoriske eller infektionssygdomme;

10. Dekompenserede komorbide tilstande, inklusive svære, ustabile eller ukontrollerede somatiske sygdomme baseret på medicinsk historie, såsom:

    1. Svær respiratorisk insufficiens;
    2. Levercirrose Child-Pugh klasse B eller C;
    3. Svær eller ustabil angina pectoris;
    4. Kronisk hjertesvigt NYHA klasse III-IV eller dekompenseret hjertesvigt;
    5. Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk >130 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg);
    6. Ukontrollerede hjerterytmeforstyrrelser, inklusive Lown klasse IVb eller V ventrikulære arytmier eller bifasciculær intraventrikulær blok;
    7. Myokardieinfarkt, akut cerebrovaskulær ulykke, transient iskæmisk attack eller lungeemboli inden for 6 måneder før studieindgang (Besøg 0), eller stor aortaaneurisme (>6 cm);
    8. Koronar bypass eller koronar stent inden for 3 måneder før studieindgang (Besøg 0);
    9. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens mening kan forstyrre fortolkningen af studieresultaterne eller begrænse deltagerens evne til at gennemføre studiet;
    10. Malignitet af enhver lokalisation for øjeblikket eller inden for 5 år før indmelding, undtagen fuldstændigt behandlet carcinoma in situ;
    11. Historie med svær nyreinsufficiens;
    12. Historie med svær leverinsufficiens;
    13. Human immundefektvirus (HIV) infektion, syfilis, hepatitis B virus, og/eller hepatitis C virus infektion;
11. Eksacerbation af kroniske allergiske hudlidelser (f.eks. atopisk dermatitis, generaliseret urtikaria) som bestemt ved fysisk undersøgelse;
12. Stofmisbrug, inklusive alkohol, narkotika eller receptpligtig medicinmisbrug, inden for det seneste år og/eller under studiet;
13. For kvinder i den reproduktive alder: graviditet og/eller amning;
14. For kvinder: ubeskyttet samleje med en ikke-steriliseret mandlig partner inden for 30 dage før screening;
15. Systemisk eller lokal (inklusive oftalmisk) beta-blokker terapi;

16. Brug af forbudt medicin, inklusive men ikke begrænset til:

    • Systemiske leukotrien receptor antagonister (f.eks. montelukast);
    • Systemisk ketotifen;
    • Beta-blokkere (systemiske eller topikale);
    • Medicin indeholdende terfenadin, teofyllin eller dets derivater;
    • Roflumilast eller andre fosfodiesterase-4 (PDE-4) hæmmere;
    • Pseudoefedrin, tiotropium eller andre antikolinergiske midler;
    • Cromoner eller mastcelle-stabilisatorer;
    • Fenothiaziner;
    • Immunsuppressiv terapi;
    • Antiviral eller antibakteriel vaccination inden for 14 dage før og 7 dage efter administration af undersøgelsesproduktet;
17. Kontraindikationer for epinefrin administration, inklusive men ikke begrænset til symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, svær hypertension, hyperthyreose eller glaukom;
18. Svære psykiatriske eller neurologiske lidelser, eller afsluttet eller igangværende langtidsbehandling med beroligende midler eller psykoaktive lægemidler, inklusive tricykliske antidepressiva;
19. Retsligt umyndiggjorte personer;
20. Deltagere anset for at være i høj risiko for ikke-overholdelse af studieprocedurer.