Étude de phase I du PollenVax chez des patients atteints de rhinite allergique induite par le pollen d'armoise

Critères d'inclusion :

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit, daté et signé par le participant et l'investigateur avant toute procédure liée à l'étude ;
2. Participants de sexe masculin ou féminin ;
3. Âge de 18 à 65 ans, inclus ;
4. Capacité et volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude et de participer à toutes les visites programmées pour le suivi médical ;
5. Patients dont le diagnostic principal est la rhinite allergique, de sévérité modérée à sévère, causée par le pollen d'armoise (Artemisia vulgaris) depuis au moins deux ans, conformément aux recommandations de la Rhinite Allergique et son Impact sur l'Asthme (ARIA) ; les patients peuvent présenter un asthme bien contrôlé comme comorbidité, de sévérité légère à modérée, selon les directives de l'Initiative Mondiale pour l'Asthme (GINA 2022-2024), ou ne pas avoir d'asthme ;
6. Un test cutané positif à Artemisia vulgaris avec un diamètre de papule ≥ 3 mm, confirmé par des contrôles positifs et négatifs appropriés ;
7. Présence d'immunoglobuline E (IgE) spécifique à l'allergène majeur Art v 1 d'Artemisia vulgaris de Classe ≥ 2, déterminée par la technologie ImmunoCAP ;
8. Sensibilisation à Artemisia vulgaris associée à des symptômes allergiques cliniquement significatifs pour lesquels l'immunothérapie spécifique aux allergènes (ASIT) est indiquée ;
9. Résultats des tests de laboratoire et instrumentaux dans les limites normales ou présentant des écarts non considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur ;
10. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30,0 kg/m², inclus ;
11. Température corporelle normale, définie entre 35,5 °C et 36,6 °C, inclus ;

12. Tension artérielle au repos dans les plages suivantes :

    • Tension artérielle systolique (TAS) : 120-129 mmHg
    • Tension artérielle diastolique (TAD) : 60-89 mmHg
13. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif lors du dépistage ;
14. Accord d'utiliser des méthodes de contraception adéquates du dépistage jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Immunothérapie spécifique aux allergènes (ASIT) antérieure pour Artemisia vulgaris ou tout autre allergène à réactivité croisée au cours des 5 dernières années, ou ASIT en cours pour tout allergène ;
2. Sensibilisation concomitante pouvant interférer avec la conduite ou l'interprétation de l'étude, en particulier si la réponse au test cutané pour un autre allergène dépasse celle pour Artemisia vulgaris ;
3. Asthme sévère ou volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) ≤ 80 % de la valeur prédite, même s'il est contrôlé pharmacologiquement ;
4. Antécédents de réactions systémiques sévères à l'immunothérapie spécifique aux allergènes ;
5. Complications de la rhinite allergique lors du dépistage, notamment sinusite allergique, polypes nasaux, amygdalite ou otite moyenne ;
6. Traitement par immunoglobulines ;
7. Traitement terminé ou en cours avec des anticorps monoclonaux anti-IgE (par exemple, omalizumab) et/ou des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ;
8. Troubles du système immunitaire, y compris maladies auto-immunes ou états d'immunodéficience, à l'exception d'une thyroïdite de Hashimoto ou d'un diabète sucré de type 1 bien contrôlés ;
9. Maladies inflammatoires ou infectieuses aiguës ou chroniques sévères ;

10. Comorbidités décompensées, y compris maladies somatiques sévères, instables ou non contrôlées selon les antécédents médicaux, telles que :

    1. Insuffisance respiratoire sévère ;
    2. Cirrhose hépatique classe B ou C de Child-Pugh ;
    3. Angor sévère ou instable ;
    4. Insuffisance cardiaque chronique classe III-IV NYHA ou insuffisance cardiaque décompensée ;
    5. Hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle systolique > 130 mmHg et/ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
    6. Arythmies cardiaques non contrôlées, y compris arythmies ventriculaires classe IVb ou V de Lown ou bloc intraventriculaire bifasciculaire ;
    7. Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral aigu, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude (Visite 0), ou anévrisme aortique de grande taille (> 6 cm) ;
    8. Pontage aorto-coronarien ou stenting coronaire dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude (Visite 0) ;
    9. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou limiter la capacité du participant à terminer l'étude ;
    10. Malignité de toute localisation actuellement ou dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception d'un carcinome in situ complètement traité ;
    11. Antécédents d'insuffisance rénale sévère ;
    12. Antécédents d'insuffisance hépatique sévère ;
    13. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), syphilis, virus de l'hépatite B et/ou virus de l'hépatite C ;
11. Exacerbation de maladies cutanées allergiques chroniques (par exemple, dermatite atopique, urticaire généralisée) déterminée par examen physique ;
12. Abus de substances, y compris alcool, stupéfiants ou abus de médicaments sur ordonnance, au cours de l'année écoulée et/ou pendant l'étude ;
13. Pour les femmes en âge de procréer : grossesse et/ou allaitement ;
14. Pour les femmes : rapports sexuels non protégés avec un partenaire masculin non stérilisé dans les 30 jours précédant le dépistage ;
15. Traitement par bêta-bloquants systémiques ou locaux (y compris ophtalmiques) ;

16. Utilisation de médicaments interdits, y compris mais sans s'y limiter :

    • Antagonistes des récepteurs des leucotriènes systémiques (par exemple, montélukast) ;
    • Kétotifène systémique ;
    • Bêta-bloquants (systémiques ou topiques) ;
    • Médicaments contenant de la terfénadine, de la théophylline ou ses dérivés ;
    • Roflumilast ou autres inhibiteurs de la phosphodiestérase-4 (PDE-4) ;
    • Pseudoéphédrine, tiotropium ou autres agents anticholinergiques ;
    • Cromones ou stabilisateurs des mastocytes ;
    • Phénothiazines ;
    • Thérapie immunosuppressive ;
    • Vaccination antivirale ou antibactérienne dans les 14 jours avant et 7 jours après l'administration du produit à l'étude ;
17. Contre-indications à l'administration d'épinéphrine, y compris mais sans s'y limiter à une cardiopathie ischémique symptomatique, une hypertension sévère, une hyperthyroïdie ou un glaucome ;
18. Troubles psychiatriques ou neurologiques sévères, ou traitement à long terme terminé ou en cours avec des tranquillisants ou des médicaments psychoactifs, y compris des antidépresseurs tricycliques ;
19. Personnes légalement incapables ;
20. Participants considérés comme présentant un risque élevé de non-conformité aux procédures de l'étude.