Estudio de Fase I de PollenVax en Pacientes con Rinitis Alérgica Inducida por Polen de Artemisa

Criterios de inclusión:

1. Suministro del consentimiento informado por escrito, fechado y firmado por el participante y el investigador antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
2. Participantes de sexo masculino o femenino;
3. Edad entre 18 y 65 años, inclusive;
4. Capacidad y voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y asistir a todas las visitas programadas para el seguimiento médico;
5. Pacientes con rinitis alérgica como diagnóstico principal, de gravedad moderada a grave, causada por polen de artemisa (Artemisia vulgaris) durante al menos dos años, de acuerdo con las recomendaciones de Rinitis Alérgica y su Impacto en el Asma (ARIA); los pacientes pueden tener asma bien controlada como condición comórbida, de gravedad leve a moderada, según las pautas de la Iniciativa Global para el Asma (GINA 2022-2024), o no tener asma;
6. Una prueba cutánea positiva a Artemisia vulgaris con un diámetro de pápula ≥ 3 mm, confirmada utilizando controles positivos y negativos apropiados;
7. Presencia de inmunoglobulina E (IgE) específica para el alérgeno principal de Artemisia vulgaris Art v 1 en Clase ≥ 2, determinada mediante tecnología ImmunoCAP;
8. Sensibilización a Artemisia vulgaris asociada con síntomas alérgicos clínicamente significativos para los cuales está indicada la inmunoterapia específica con alérgenos (ASIT);
9. Resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales dentro de rangos normales o que muestren desviaciones no consideradas clínicamente significativas por el investigador;
10. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 30,0 kg/m², inclusive;
11. Temperatura corporal normal, definida entre 35,5 °C y 36,6 °C, inclusive;

12. Presión arterial en reposo dentro de los siguientes rangos:

    • Presión arterial sistólica (PAS): 120-129 mmHg
    • Presión arterial diastólica (PAD): 60-89 mmHg
13. Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa en el cribado;
14. Acuerdo de usar métodos anticonceptivos adecuados desde el cribado hasta 90 días después de la finalización del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Inmunoterapia específica con alérgenos (ASIT) previa para Artemisia vulgaris o cualquier otro alérgeno con reactividad cruzada en los últimos 5 años, o ASIT actual para cualquier alérgeno;
2. Sensibilización concomitante que pueda interferir con la realización o interpretación del estudio, particularmente si la respuesta de la prueba cutánea a otro alérgeno excede la de Artemisia vulgaris;
3. Asma grave o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV₁) ≤ 80% del previsto, incluso si está controlado farmacológicamente;
4. Antecedentes de reacciones sistémicas graves a la inmunoterapia específica con alérgenos;
5. Complicaciones de la rinitis alérgica en el cribado, incluyendo sinusitis alérgica, pólipos nasales, amigdalitis u otitis media;
6. Tratamiento con terapia de inmunoglobulinas;
7. Tratamiento completado o en curso con anticuerpos monoclonales anti-IgE (por ejemplo, omalizumab) y/o inhibidores de puntos de control inmunitario;
8. Trastornos del sistema inmunitario, incluyendo enfermedades autoinmunes o estados de inmunodeficiencia, excepto tiroiditis de Hashimoto o diabetes mellitus tipo 1 bien controladas;
9. Enfermedades inflamatorias o infecciosas agudas o crónicas graves;

10. Condiciones comórbidas descompensadas, incluyendo enfermedades somáticas graves, inestables o no controladas según la historia clínica, tales como:

    1. Insuficiencia respiratoria grave;
    2. Cirrosis hepática Child-Pugh clase B o C;
    3. Angina de pecho grave o inestable;
    4. Insuficiencia cardíaca crónica NYHA clase III-IV o insuficiencia cardíaca descompensada;
    5. Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica >130 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg);
    6. Arritmias cardíacas no controladas, incluyendo arritmias ventriculares clase IVb o V de Lown o bloqueo intraventricular bifascicular;
    7. Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular agudo, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio (Visita 0), o aneurisma aórtico grande (>6 cm);
    8. Cirugía de derivación coronaria o colocación de stent coronario dentro de los 3 meses previos al inicio del estudio (Visita 0);
    9. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o limitar la capacidad del participante para completar el estudio;
    10. Malignidad de cualquier localización actualmente o dentro de los 5 años previos al reclutamiento, excepto carcinoma in situ completamente tratado;
    11. Antecedentes de insuficiencia renal grave;
    12. Antecedentes de insuficiencia hepática grave;
    13. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis, virus de la hepatitis B y/o virus de la hepatitis C;
11. Exacerbación de enfermedades cutáneas alérgicas crónicas (por ejemplo, dermatitis atópica, urticaria generalizada) determinada por examen físico;
12. Abuso de sustancias, incluyendo alcohol, narcóticos o abuso de medicamentos recetados, dentro del último año y/o durante el estudio;
13. Para mujeres en edad reproductiva: embarazo y/o lactancia;
14. Para mujeres: relaciones sexuales sin protección con una pareja masculina no esterilizada dentro de los 30 días previos al cribado;
15. Terapia con betabloqueantes sistémicos o locales (incluyendo oftálmicos);

16. Uso de medicamentos prohibidos, incluyendo pero no limitado a:

    • Antagonistas de los receptores de leucotrienos sistémicos (por ejemplo, montelukast);
    • Ketotifeno sistémico;
    • Betabloqueantes (sistémicos o tópicos);
    • Medicamentos que contengan terfenadina, teofilina o sus derivados;
    • Roflumilast u otros inhibidores de la fosfodiesterasa-4 (PDE-4);
    • Pseudoefedrina, tiotropio u otros agentes anticolinérgicos;
    • Cromonas o estabilizadores de mastocitos;
    • Fenotiazinas;
    • Terapia inmunosupresora;
    • Vacunación antiviral o antibacteriana dentro de los 14 días antes y 7 días después de la administración del producto en investigación;
17. Contraindicaciones para la administración de epinefrina, incluyendo pero no limitado a enfermedad isquémica cardíaca sintomática, hipertensión grave, hipertiroidismo o glaucoma;
18. Trastornos psiquiátricos o neurológicos graves, o tratamiento a largo plazo completado o en curso con tranquilizantes o medicamentos psicoactivos, incluyendo antidepresivos tricíclicos;
19. Individuos legalmente incapacitados;
20. Participantes considerados con alto riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio.