Fase I-studie av PollenVax hos pasienter med allergisk rhinitis forårsaket av burotpollen

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke, datert og signert av deltakeren og undersøkeren før eventuelle studie-relaterte prosedyrer;
2. Mannlige eller kvinnelige deltakere;
3. Alder 18 til 65 år, inklusive;
4. Evne og vilje til å følge alle studieforskriftene og delta på alle planlagte studiebesøk for medisinsk oppfølging;
5. Pasienter med allergisk renitt som hoveddiagnose, av moderat til alvorlig grad, forårsaket av bynkjepollen (Artemisia vulgaris) i minst to år, i samsvar med anbefalingene fra Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA); pasienter kan ha velkontrollert astma som komorbid tilstand, av mild til moderat grad, i henhold til Global Initiative for Asthma (GINA 2022-2024) retningslinjer, eller ingen astma;
6. En positiv hudprikktest for Artemisia vulgaris med en hvelvingsdiameter ≥ 3 mm, bekreftet ved bruk av passende positive og negative kontroller;
7. Tilstedeværelse av spesifikk immunoglobulin E (IgE) for Artemisia vulgaris hovedallergen Art v 1 på klasse ≥ 2, bestemt ved bruk av ImmunoCAP-teknologi;
8. Sensibilisering for Artemisia vulgaris assosiert med klinisk signifikante allergiske symptomer der allergenspesifikk immunterapi (ASIT) er indikert;
9. Laboratorie- og instrumentelle testresultater innenfor normale områder eller som viser avvik som ikke anses som klinisk signifikante av undersøkeren;
10. Kroppsmasseindeks (KMI) mellom 18,5 og 30,0 kg/m², inklusive;
11. Normal kroppstemperatur, definert som 35,5 °C til 36,6 °C, inklusive;

12. Blodtrykk i hvile innenfor følgende områder:

    • Systolisk blodtrykk (SBP): 120-129 mmHg
    • Diastolisk blodtrykk (DBP): 60-89 mmHg
13. For kvinner i fruktbar alder, en negativ svangerskapstest ved opptak;
14. Samtykke til å bruke adekkate prevensjonsmetoder fra opptak til 90 dager etter fullføring av studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere allergenspesifikk immunterapi (ASIT) for Artemisia vulgaris eller annet kryssreaktivt allergen innen de siste 5 årene, eller pågående ASIT for noe allergen;
2. Samtidig sensibilisering som kan forstyrre studieutførelse eller tolkning, spesielt hvis hudprikktestreaksjonen for et annet allergen overstiger den for Artemisia vulgaris;
3. Alvorlig astma eller tvungen ekspiratorisk volum i 1 sekund (FEV₁) ≤ 80% predikert, selv om farmakologisk kontrollert;
4. Historie med alvorlige systemiske reaksjoner på allergenspesifikk immunterapi;
5. Komplikasjoner av allergisk renitt ved opptak, inkludert allergisk sinusitt, nesepolypper, tonsillitt eller mellomørebetennelse;
6. Behandling med immunoglobulinterapi;
7. Fullført eller pågående behandling med anti-IgE monoklonale antistoffer (f.eks. omalizumab) og/eller immun-sjekkpunktshemmere;
8. Immunsystemforstyrrelser, inkludert autoimmun sykdom eller immundefekt-tilstander, bortsett fra velkontrollert Hashimotos thyreoiditt eller type 1 diabetes mellitus;
9. Alvorlige akutte eller kroniske inflammatoriske eller infeksiøse sykdommer;

10. Dekompenserte komorbide tilstander, inkludert alvorlige, ustabile eller ukontrollerte somatiske sykdommer basert på medisinsk historie, som:

    1. Alvorlig respiratorisk svikt;
    2. Levercirrhose Child-Pugh klasse B eller C;
    3. Alvorlig eller ustabil angina pectoris;
    4. Kronisk hjertesvikt NYHA klasse III-IV eller dekompensert hjertesvikt;
    5. Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk >130 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg);
    6. Ukontrollerte hjerterytmeforstyrrelser, inkludert Lown klasse IVb eller V ventrikulære arytmier eller bifascikulær intraventrikulær blokk;
    7. Hjertinfarkt, akutte cerebrovaskulære hendelser, transitorisk iskemisk attack eller lungeemboli innen 6 måneder før studieopptak (Besøk 0), eller stor aortaaneurisme (>6 cm);
    8. Koronar bypass eller koronar stentering innen 3 måneder før studieopptak (Besøk 0);
    9. Annen tilstand som, etter undersøkerens vurdering, kan forstyrre tolkningen av studieresultater eller begrense deltakerens evne til å fullføre studien;
    10. Malignitet i hvilken som helst lokalisasjon for tiden eller innen 5 år før inkludering, bortsett fra fullstendig behandlet carcinoma in situ;
    11. Historie med alvorlig nyresvikt;
    12. Historie med alvorlig leversvikt;
    13. Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon, syfilis, hepatitt B-virus, og/eller hepatitt C-virus infeksjon;
11. Forverring av kroniske allergiske hudsykdommer (f.eks. atopisk dermatitt, generalisert urtikaria) som fastsatt ved fysisk undersøkelse;
12. Substansmisbruk, inkludert alkohol, narkotika eller reseptlegemiddelmisbruk, innen det siste året og/eller under studien;
13. For kvinner i fruktbar alder: svangerskap og/eller amming;
14. For kvinner: ubeskyttet samleie med en ikke-sterilisert mannlig partner innen 30 dager før opptak;
15. Systemisk eller lokal (inkludert oftalmisk) betablokkerterapi;

16. Bruk av forbudte legemidler, inkludert men ikke begrenset til:

    • Systemiske leukotrienreseptorantagonister (f.eks. montelukast);
    • Systemisk ketotifen;
    • Betablokkere (systemiske eller topiske);
    • Legemidler som inneholder terfenadin, teofyllin eller dets derivater;
    • Roflumilast eller andre fosfodiesterase-4 (PDE-4) hemmere;
    • Pseudoefedrin, tiotropium eller andre antikolinergiske midler;
    • Kromoner eller mastcelle-stabilisatorer;
    • Fenotiaziner;
    • Immunsuppressiv terapi;
    • Antiviral eller antibakteriell vaksinering innen 14 dager før og 7 dager etter administrering av undersøkelsesproduktet;
17. Kontraindikasjoner for adrenalinadministrering, inkludert men ikke begrenset til symptomatisk iskemisk hjertesykdom, alvorlig hypertensjon, hyperthyreose eller glaukom;
18. Alvorlige psykiske eller nevrologiske lidelser, eller fullført eller pågående langtidsbehandling med beroligende eller psykoaktive legemidler, inkludert trisykliske antidepressiva;
19. Personer med begrenset rettslig handleevne;
20. Deltakere som anses å ha høy risiko for ikke å følge studieforskriftene.