Studio di Fase I su PollenVax in Pazienti con Rinite Allergica Indotta da Polline di Artemisia

Criteri di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato scritto, datato e firmato dal partecipante e dallo sperimentatore prima di qualsiasi procedura correlata allo studio;
2. Partecipanti di sesso maschile o femminile;
3. Età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi;
4. Capacità e disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e a partecipare a tutte le visite programmate per il follow-up medico;
5. Pazienti con rinite allergica come diagnosi primaria, di gravità da moderata a grave, causata dal polline di artemisia (Artemisia vulgaris) da almeno due anni, in conformità con le raccomandazioni di Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA); i pazienti possono avere asma ben controllato come condizione comorbida, di gravità da lieve a moderata, secondo le linee guida Global Initiative for Asthma (GINA 2022-2024), o nessun asma;
6. Un test cutaneo positivo per Artemisia vulgaris con un diametro del pomfo ≥ 3 mm, confermato utilizzando controlli positivi e negativi appropriati;
7. Presenza di immunoglobulina E (IgE) specifica per l'allergene maggiore di Artemisia vulgaris Art v 1 a Classe ≥ 2, determinata utilizzando la tecnologia ImmunoCAP;
8. Sensibilizzazione a Artemisia vulgaris associata a sintomi allergici clinicamente significativi per i quali è indicata l'immunoterapia specifica per allergeni (ASIT);
9. Risultati di test di laboratorio e strumentali entro i limiti normali o che mostrano deviazioni non considerate clinicamente significative dallo sperimentatore;
10. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m², inclusi;
11. Temperatura corporea normale, definita come compresa tra 35,5 °C e 36,6 °C, inclusi;

12. Pressione sanguigna a riposo entro i seguenti intervalli:

    • Pressione sistolica (SBP): 120-129 mmHg
    • Pressione diastolica (DBP): 60-89 mmHg
13. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo allo screening;
14. Accordo a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dallo screening fino a 90 giorni dopo il completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente immunoterapia specifica per allergeni (ASIT) per Artemisia vulgaris o qualsiasi altro allergene cross-reattivo negli ultimi 5 anni, o attuale ASIT per qualsiasi allergene;
2. Sensibilizzazione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione o l'interpretazione dello studio, in particolare se la risposta al test cutaneo per un altro allergene supera quella per Artemisia vulgaris;
3. Asma grave o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV₁) ≤ 80% del previsto, anche se controllato farmacologicamente;
4. Storia di reazioni sistemiche gravi all'immunoterapia specifica per allergeni;
5. Complicanze della rinite allergica allo screening, inclusa sinusite allergica, polipi nasali, tonsillite o otite media;
6. Trattamento con terapia immunoglobulinica;
7. Trattamento completato o in corso con anticorpi monoclonali anti-IgE (es. omalizumab) e/o inibitori dei checkpoint immunitari;
8. Disturbi del sistema immunitario, inclusi malattie autoimmuni o stati di immunodeficienza, ad eccezione di tiroidite di Hashimoto o diabete mellito di tipo 1 ben controllati;
9. Malattie infiammatorie o infettive acute o croniche gravi;

10. Condizioni comorbide scompensate, inclusi gravi, instabili o non controllati sulla base dell'anamnesi, come:

    1. Insufficienza respiratoria grave;
    2. Cirrosi epatica classe Child-Pugh B o C;
    3. Angina pectoris grave o instabile;
    4. Insufficienza cardiaca cronica classe NYHA III-IV o scompenso cardiaco;
    5. Ipertensione arteriosa non controllata (pressione sistolica >130 mmHg e/o pressione diastolica >90 mmHg);
    6. Aritmie cardiache non controllate, inclusa aritmia ventricolare classe Lown IVb o V o blocco intraventricolare bifascicolare;
    7. Infarto miocardico, accidente cerebrovascolare acuto, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (Visita 0), o aneurisma aortico grande (>6 cm);
    8. Innesto di bypass coronarico o stent coronarico entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio (Visita 0);
    9. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o limitare la capacità del partecipante di completare lo studio;
    10. Neoplasia maligna di qualsiasi localizzazione attualmente o entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma in situ completamente trattato;
    11. Storia di insufficienza renale grave;
    12. Storia di insufficienza epatica grave;
    13. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide, virus dell'epatite B e/o virus dell'epatite C;
11. Riaccensione di malattie cutanee allergiche croniche (es. dermatite atopica, orticaria generalizzata) determinata dall'esame fisico;
12. Abuso di sostanze, inclusi alcol, stupefacenti o abuso di farmaci prescritti, nell'ultimo anno e/o durante lo studio;
13. Per le donne in età riproduttiva: gravidanza e/o allattamento;
14. Per le donne: rapporto sessuale non protetto con un partner maschile non sterilizzato entro 30 giorni prima dello screening;
15. Terapia con beta-bloccanti sistemica o locale (inclusa oftalmica);

16. Uso di farmaci vietati, inclusi ma non limitati a:

    • Antagonisti dei recettori dei leucotrieni sistemici (es. montelukast);
    • Ketotifene sistemico;
    • Beta-bloccanti (sistemici o topici);
    • Farmaci contenenti terfenadina, teofillina o suoi derivati;
    • Roflumilast o altri inibitori della fosfodiesterasi-4 (PDE-4);
    • Pseudoefedrina, tiotropio o altri agenti anticolinergici;
    • Cromoni o stabilizzatori dei mastociti;
    • Fenotiazine;
    • Terapia immunosoppressiva;
    • Vaccinazione antivirale o antibatterica entro 14 giorni prima e 7 giorni dopo la somministrazione del prodotto in studio;
17. Controindicazioni alla somministrazione di adrenalina, incluse ma non limitate a cardiopatia ischemica sintomatica, ipertensione grave, ipertiroidismo o glaucoma;
18. Gravi disturbi psichiatrici o neurologici, o trattamento a lungo termine completato o in corso con tranquillanti o farmaci psicoattivi, inclusi antidepressivi triciclici;
19. Individui legalmente incapaci;
20. Partecipanti considerati ad alto rischio di non conformità con le procedure dello studio.