Phase-I-Studie von PollenVax bei Patienten mit Beifußpollen-induzierter allergischer Rhinitis

Einschlusskriterien:

1. Erteilung der schriftlichen Einwilligungserklärung, datiert und unterschrieben von der Teilnehmerin/dem Teilnehmer und der Prüfärztin/dem Prüfarzt vor allen studienbezogenen Maßnahmen;
2. Teilnehmerinnen und Teilnehmer männlichen oder weiblichen Geschlechts;
3. Alter von 18 bis 65 Jahren, einschließlich;
4. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienprozeduren einzuhalten und alle geplanten Studienvisiten zur medizinischen Nachbeobachtung wahrzunehmen;
5. Patienten mit allergischer Rhinitis als Hauptdiagnose, von mittlerer bis schwerer Schwere, verursacht durch Beifußpollen (Artemisia vulgaris) für mindestens zwei Jahre, gemäß den Empfehlungen von Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA); Patienten können gut kontrolliertes Asthma als Begleiterkrankung, von leichter bis mittelschwerer Schwere, gemäß den Richtlinien der Global Initiative for Asthma (GINA 2022-2024) haben oder kein Asthma;
6. Ein positiver Haut-Prick-Test auf Artemisia vulgaris mit einer Quaddeldurchmesser von ≥ 3 mm, bestätigt unter Verwendung geeigneter Positiv- und Negativkontrollen;
7. Vorhandensein von spezifischem Immunglobulin E (IgE) gegen Artemisia vulgaris-Hauptallergen Art v 1 der Klasse ≥ 2, bestimmt mittels ImmunoCAP-Technologie;
8. Sensibilisierung gegen Artemisia vulgaris, verbunden mit klinisch signifikanten allergischen Symptomen, für die eine allergenspezifische Immuntherapie (ASIT) indiziert ist;
9. Labor- und instrumentelle Untersuchungsergebnisse innerhalb der Normbereiche oder mit Abweichungen, die von der Prüfärztin/dem Prüfarzt nicht als klinisch signifikant erachtet werden;
10. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30,0 kg/m², einschließlich;
11. Normale Körpertemperatur, definiert als 35,5 °C bis 36,6 °C, einschließlich;

12. Ruhe-Blutdruck innerhalb der folgenden Bereiche:

    • Systolischer Blutdruck (SBP): 120-129 mmHg
    • Diastolischer Blutdruck (DBP): 60-89 mmHg
13. Für Frauen im gebärfähigen Alter, ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening;
14. Einverständnis zur Verwendung angemessener Verhütungsmethoden vom Screening bis 90 Tage nach Abschluss der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere allergenspezifische Immuntherapie (ASIT) gegen Artemisia vulgaris oder ein anderes kreuzreaktives Allergen innerhalb der letzten 5 Jahre oder laufende ASIT gegen irgendein Allergen;
2. Begleitende Sensibilisierung, die die Studien durchführung oder -auswertung beeinträchtigen könnte, insbesondere wenn die Haut-Prick-Test-Reaktion auf ein anderes Allergen die auf Artemisia vulgaris übersteigt;
3. Schweres Asthma oder forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV₁) ≤ 80 % des vorhergesagten Wertes, auch wenn pharmakologisch kontrolliert;
4. Anamnese schwerer systemischer Reaktionen auf allergenspezifische Immuntherapie;
5. Komplikationen der allergischen Rhinitis beim Screening, einschließlich allergischer Sinusitis, Nasenpolypen, Tonsillitis oder Otitis media;
6. Behandlung mit Immunglobulintherapie;
7. Abgeschlossene oder laufende Behandlung mit anti-IgE monoklonalen Antikörpern (z. B. Omalizumab) und/oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren;
8. Immunsystemstörungen, einschließlich Autoimmunerkrankungen oder Immundefizienzzuständen, außer gut kontrollierter Hashimoto-Thyreoiditis oder Typ-1-Diabetes mellitus;
9. Schwere akute oder chronische entzündliche oder infektiöse Erkrankungen;

10. Dekompensierte Begleiterkrankungen, einschließlich schwerer, instabiler oder unkontrollierter somatischer Erkrankungen basierend auf der Krankengeschichte, wie:

    1. Schwere respiratorische Insuffizienz;
    2. Leberzirrhose Child-Pugh Klasse B oder C;
    3. Schwere oder instabile Angina pectoris;
    4. Chronische Herzinsuffizienz NYHA Klasse III-IV oder dekompensierte Herzinsuffizienz;
    5. Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck >130 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg);
    6. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, einschließlich Lown-Klasse IVb oder V ventrikuläre Arrhythmien oder bifaszikulärer intraventrikulärer Block;
    7. Myokardinfarkt, akuter zerebrovaskulärer Insult, transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn (Visite 0) oder großes Aortenaneurysma (>6 cm);
    8. Koronararterien-Bypass-Operation oder Koronar-Stenting innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn (Visite 0);
    9. Jede andere Erkrankung, die nach Meinung der Prüfärztin/des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Fähigkeit der Teilnehmerin/des Teilnehmers, die Studie abzuschließen, einschränken könnte;
    10. Malignom jeglicher Lokalisation derzeit oder innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, außer vollständig behandelten Carcinoma in situ;
    11. Anamnese schwerer Niereninsuffizienz;
    12. Anamnese schwerer Leberinsuffizienz;
    13. Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV), Syphilis, Hepatitis-B-Virus und/oder Hepatitis-C-Virus;
11. Exazerbation chronischer allergischer Hauterkrankungen (z. B. atopische Dermatitis, generalisierte Urtikaria) gemäß körperlicher Untersuchung;
12. Substanzmissbrauch, einschließlich Alkohol-, Drogen- oder verschreibungspflichtiger Medikamentenmissbrauch, innerhalb des letzten Jahres und/oder während der Studie;
13. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Schwangerschaft und/oder Stillzeit;
14. Für Frauen: Ungeschützter Geschlechtsverkehr mit einem nicht-sterilisierten männlichen Partner innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
15. Systemische oder lokale (einschließlich ophthalmologische) Betablocker-Therapie;

16. Verwendung von verbotenen Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Systemische Leukotrien-Rezeptorantagonisten (z. B. Montelukast);
    • Systemisches Ketotifen;
    • Betablocker (systemisch oder topisch);
    • Medikamente, die Terfenadin, Theophyllin oder dessen Derivate enthalten;
    • Roflumilast oder andere Phosphodiesterase-4 (PDE-4)-Inhibitoren;
    • Pseudoephedrin, Tiotropium oder andere anticholinerge Substanzen;
    • Cromone oder Mastzellstabilisatoren;
    • Phenothiazine;
    • Immunsuppressive Therapie;
    • Antivirale oder antibakterielle Impfung innerhalb von 14 Tagen vor und 7 Tagen nach Verabreichung des Prüfpräparates;
17. Kontraindikationen für die Adrenalinverabreichung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische ischämische Herzkrankheit, schwere Hypertonie, Hyperthyreose oder Glaukom;
18. Schwere psychiatrische oder neurologische Störungen oder abgeschlossene oder laufende Langzeitbehandlung mit Tranquilizern oder psychoaktiven Medikamenten, einschließlich trizyklischer Antidepressiva;
19. Rechtlich entmündigte Personen;
20. Teilnehmerinnen und Teilnehmer, die als hohes Risiko für Nichteinhaltung der Studienprozeduren eingestuft werden.