Estudo de Fase I do PollenVax em Doentes com Rinite Alérgica Induzida por Pólen de Artemísia

Critérios de Inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito, datado e assinado pelo participante e pelo investigador antes de quaisquer procedimentos relacionados com o estudo;
2. Participantes do sexo masculino ou feminino;
3. Idade dos 18 aos 65 anos, inclusive;
4. Capacidade e disponibilidade para cumprir todos os procedimentos do estudo e comparecer a todas as visitas de estudo agendadas para acompanhamento médico;
5. Pacientes com rinite alérgica como diagnóstico principal, de gravidade moderada a grave, causada por pólen de artemísia (Artemisia vulgaris) há pelo menos dois anos, de acordo com as recomendações da Rinite Alérgica e seu Impacto na Asma (ARIA); os pacientes podem ter asma bem controlada como condição comórbida, de gravidade ligeira a moderada, de acordo com as diretrizes da Iniciativa Global para a Asma (GINA 2022-2024), ou não ter asma;
6. Teste cutâneo de picada positivo para Artemisia vulgaris com um diâmetro da pápula ≥ 3 mm, confirmado utilizando controlos positivos e negativos apropriados;
7. Presença de imunoglobulina E (IgE) específica para o principal alergénio da Artemisia vulgaris Art v 1 de Classe ≥ 2, determinada utilizando a tecnologia ImmunoCAP;
8. Sensibilização à Artemisia vulgaris associada a sintomas alérgicos clinicamente significativos para os quais a imunoterapia específica para alergénios (ASIT) está indicada;
9. Resultados de exames laboratoriais e instrumentais dentro dos intervalos normais ou que apresentem desvios não considerados clinicamente significativos pelo investigador;
10. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 30,0 kg/m², inclusive;
11. Temperatura corporal normal, definida como 35,5 °C a 36,6 °C, inclusive;

12. Pressão arterial em repouso dentro das seguintes faixas:

    • Pressão arterial sistólica (PAS): 120-129 mmHg
    • Pressão arterial diastólica (PAD): 60-89 mmHg
13. Para mulheres em idade fértil, teste de gravidez negativo no rastreio;
14. Acordo em utilizar métodos de contraceção adequados desde o rastreio até 90 dias após a conclusão do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Imunoterapia específica para alergénios (ASIT) anterior para Artemisia vulgaris ou qualquer outro alergénio de reação cruzada nos últimos 5 anos, ou ASIT atual para qualquer alergénio;
2. Sensibilização concomitante que possa interferir com a condução ou interpretação do estudo, particularmente se a resposta ao teste cutâneo de picada para outro alergénio exceder a da Artemisia vulgaris;
3. Asma grave ou volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF₁) ≤ 80% do previsto, mesmo que controlado farmacologicamente;
4. Histórico de reações sistémicas graves à imunoterapia específica para alergénios;
5. Complicações da rinite alérgica no rastreio, incluindo sinusite alérgica, pólipos nasais, amigdalite ou otite média;
6. Tratamento com terapia de imunoglobulinas;
7. Tratamento concluído ou em curso com anticorpos monoclonais anti-IgE (por exemplo, omalizumab) e/ou inibidores de checkpoint imunológicos;
8. Distúrbios do sistema imunológico, incluindo doenças autoimunes ou estados de imunodeficiência, exceto para tiroidite de Hashimoto ou diabetes mellitus tipo 1 bem controlados;
9. Doenças inflamatórias ou infeciosas graves agudas ou crónicas;

10. Condições comórbidas descompensadas, incluindo doenças somáticas graves, instáveis ou não controladas com base na história clínica, tais como:

    1. Insuficiência respiratória grave;
    2. Cirrose hepática classe B ou C de Child-Pugh;
    3. Angina de peito grave ou instável;
    4. Insuficiência cardíaca crónica classe III-IV da NYHA ou insuficiência cardíaca descompensada;
    5. Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica >130 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg);
    6. Arritmias cardíacas não controladas, incluindo arritmias ventriculares classe IVb ou V de Lown ou bloqueio intraventricular bifascicular;
    7. Enfarte do miocárdio, acidente cerebrovascular agudo, ataque isquémico transitório ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à entrada no estudo (Visita 0), ou aneurisma aórtico grande (>6 cm);
    8. Ponte de safena ou colocação de stent coronário nos 3 meses anteriores à entrada no estudo (Visita 0);
    9. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir com a interpretação dos resultados do estudo ou limitar a capacidade do participante de completar o estudo;
    10. Neoplasia maligna de qualquer localização atualmente ou nos 5 anos anteriores à inscrição, exceto carcinoma in situ completamente tratado;
    11. Histórico de insuficiência renal grave;
    12. Histórico de insuficiência hepática grave;
    13. Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), sífilis, vírus da hepatite B e/ou vírus da hepatite C;
11. Exacerbação de doenças alérgicas crónicas da pele (por exemplo, dermatite atópica, urticária generalizada) determinada por exame físico;
12. Abuso de substâncias, incluindo álcool, narcóticos ou abuso de medicamentos prescritos, no último ano e/ou durante o estudo;
13. Para mulheres em idade reprodutiva: gravidez e/ou amamentação;
14. Para mulheres: relações sexuais desprotegidas com parceiro masculino não esterilizado nos 30 dias anteriores ao rastreio;
15. Terapia sistémica ou local (incluindo oftálmica) com beta-bloqueadores;

16. Utilização de medicamentos proibidos, incluindo mas não limitado a:

    • Antagonistas dos recetores de leucotrienos sistémicos (por exemplo, montelucaste);
    • Ketotifeno sistémico;
    • Beta-bloqueadores (sistémicos ou tópicos);
    • Medicamentos contendo terfenadina, teofilina ou seus derivados;
    • Roflumilaste ou outros inibidores da fosfodiesterase-4 (PDE-4);
    • Pseudoefedrina, tiotrópio ou outros agentes anticolinérgicos;
    • Cromonas ou estabilizadores de mastócitos;
    • Fenotiazinas;
    • Terapia imunossupressora;
    • Vacinação antiviral ou antibacteriana dentro de 14 dias antes e 7 dias após a administração do produto em investigação;
17. Contraindicações para a administração de adrenalina, incluindo mas não limitado a doença cardíaca isquémica sintomática, hipertensão grave, hipertiroidismo ou glaucoma;
18. Distúrbios psiquiátricos ou neurológicos graves, ou tratamento de longa duração concluído ou em curso com tranquilizantes ou medicamentos psicoativos, incluindo antidepressivos tricíclicos;
19. Indivíduos legalmente incapazes;
20. Participantes considerados em alto risco de não cumprimento dos procedimentos do estudo.