Okénková studie intratumorálního mitazalimabu u karcinomu prsu (WINIT-BC) (WINIT-BC)

Inkluzní kritéria:

1. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený etickou komisí (IRB).
2. Věk ≥18 let.
3. Tělesná hmotnost > 30 kg.
4. Karcinom prsu stádia I–III nebo recidivující resekabilní karcinom prsu, který bude léčen s léčebným záměrem.
5. Plánovaný primární chirurgický výkon jako součást rutinní klinické péče.
6. Diskuse s ošetřujícím nebo studijním lékařem-onkologem o možnosti odeslání vzorku z biopsie tenkou jehlou na Onkotypové vyšetření (pokud je ER+HER2-).
7. Dostupnost vzorku z biopsie tenkou jehlou pro korelativní studie.
8. Chirurgický výkon bude proveden v nemocnici University of Pennsylvania.
9. Předpokládaná délka života alespoň 12 týdnů.
10. Dostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin. ANC (absolutní počet neutrofilů) ≥ 1,5×10⁹ buněk/ml, trombocyty ≥75 000/mm³, hemoglobin ≥9,0 g/dl, celkový sérový bilirubin do 1,5× horní hranice normálu (ULN), pokud nejde o Gilbertův syndrom, AST/ALT do 2,5× ULN, albumin ≥3 g/dl, a všechny testy provedené do 4 týdnů před podáním studijní léčby.
11. EKG bez klinicky významných nálezů podle posouzení vyšetřovatele.
12. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) výkonnostní stav 0–1.
13. Ženy v plodném věku, které se nebudou zdržovat pohlavního styku a plánují být sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningu po celou dobu léčby a období vylučování léku (90 dnů po terapii). Nesterilizovaní mužští partneři ženy v plodném věku musí během tohoto období používat mužský kondom plus spermicid. Ženy by také během tohoto období neměly kojit.
14. Schopnost a ochota dodržovat všechny studijní postupy.

Exkluzní kritéria:

1. Metastatické onemocnění.
2. Plánovaná neoadjuvantní terapie, tj. nepodstupování primárního chirurgického výkonu.
3. Známá anamnéza hepatitidy B nebo C s aktivní virovou replikací.
4. Podání jakékoli živé vakcíny do 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
5. Předchozí léčba agonistou CD40 nebo anti-PD-1.
6. Účast v jiné intervenční klinické studii do 30 dnů před přijetím první dávky studijní léčby. Subjekt se však může účastnit observačních studií.
7. Jakékoli onemocnění nebo stav, který podle názoru vyšetřovatele může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení jakéhokoli studijního cíle.

8. Aktuální nebo předchozí užívání imunosupresivních léků do 14 dnů před studijní léčbou. Následující jsou výjimkami z tohoto kritéria:

   1. Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární injekce)
   2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednizonu nebo jeho ekvivalentu
9. Závažný chirurgický výkon (dle definice vyšetřovatele) do 28 dnů před první dávkou IP.
10. Anamnéza alogenní transplantace orgánu.

11. Aktivní nebo dříve dokumentované autoimunitní onemocnění. Příklady zahrnují zánětlivé onemocnění střev [např. kolitidu nebo Crohnovu chorobu], systémový lupus erythematodes, sarkoidózu nebo Wegenerovu granulomatózu, Gravesovu-Basedowovu chorobu, revmatoidní artritidu, hypofyzitidu, uveitidu atd. Následující jsou výjimkami z tohoto kritéria:

    1. Pacienti s vitiligem nebo alopecií
    2. Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově tyreoiditidě) stabilní na hormonální substituci nebo s diabetem 1. typu kontrolovaným inzulinem
    3. Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou terapii
    4. Pacienti bez aktivního autoimunitního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci se studijním lékařem
    5. Pacienti s celiakií kontrolovanou pouze dietou
12. Nekontrolované přidružené onemocnění, včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, intersticiálního plicního onemocnění, závažných chronických gastrointestinálních stavů spojených s průjmem, nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezily dodržování studijních požadavků, významně zvýšily riziko nežádoucích účinků nebo ohrozily schopnost pacienta podat písemný informovaný souhlas.
13. Anamnéza jiného aktivního maligního onemocnění kromě nemelanomového karcinomu kůže, lentigo maligny nebo jiného karcinomu in situ.
14. Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
15. Známá alergie nebo přecitlivělost na jakýkoli studijní lék nebo kteroukoli pomocnou látku studijního léku.
16. Tělesná hmotnost > 110 kg.
17. Aktivní kojení. -