Исследование WINIT-BC интратуморального применения митазалимаба при раке молочной железы (WINIT-BC)

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное письменное информированное согласие, одобренное Комитетом по этике (IRB).
2. Возраст ≥18 лет.
3. Масса тела > 30 кг.
4. Рак молочной железы стадии I–III или рецидивирующий резектабельный рак, подлежащий лечению с целью излечения.
5. Планирование первичного хирургического вмешательства в рамках стандартной клинической помощи.
6. Обсуждение с лечащим или исследовательским онкологом возможности проведения анализа Oncotype (если ER+HER2-) на образце биопсии толстой иглой.
7. Наличие образца биопсии толстой иглой для корреляционных исследований.
8. Хирургическое вмешательство должно быть выполнено в больнице Университета Пенсильвании.
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
10. Адекватная функция костного мозга, печени и почек. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10⁹ клеток/мл, тромбоциты ≥ 75 000 /мм³, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, общий билирубин сыворотки в пределах 1,5×ВГН (верхней границы нормы), если не синдром Жильбера, АСТ/АЛТ в пределах 2,5×ВГН, альбумин ≥ 3 г/дл, и все анализы выполнены в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
11. ЭКГ без клинически значимых отклонений по оценке исследователя.
12. Общее состояние по шкале ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы) 0–1.
13. Женщины детородного возраста, не воздерживающиеся от половых контактов и планирующие быть сексуально активными с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга на протяжении всего периода лечения препаратом и периода выведения препарата (90 дней после терапии). Нестерилизованные партнеры-мужчины женщин детородного возраста должны использовать мужской презерватив со спермицидом на протяжении этого периода. Женщинам также следует воздерживаться от грудного вскармливания в течение этого периода.
14. Способность и готовность соблюдать все процедуры исследования.

Критерии исключения:

1. Метастатическое заболевание.
2. Планируемая неоадъювантная терапия, т.е. отказ от первичного хирургического вмешательства.
3. Известный анамнез гепатита B или C с активной вирусной репликацией.
4. Введение любой живой вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого лечения.
5. Предыдущая терапия CD40 или агонистами анти-PD-1.
6. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до получения первой дозы исследуемого лечения. Однако субъект может участвовать в наблюдательных исследованиях.
7. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или оценку любого конечного пункта исследования.

8. Текущее или предыдущее применение иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до исследуемого лечения. Исключения из этого критерия:

   1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции).
   2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизона или его эквивалента.
9. Крупное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Анамнез аллогенной трансплантации органов.

11. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание. Примеры включают воспалительные заболевания кишечника (например, колит или болезнь Крона), системную красную волчанку, саркоидоз, гранулематоз с полиангиитом (синдром Вегенера), болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и т.д. Исключения из этого критерия:

    1. Пациенты с витилиго или алопецией.
    2. Пациенты с гипотиреозом (например, вследствие синдрома Хашимото), стабильным на заместительной гормональной терапии, или с сахарным диабетом 1 типа, контролируемым инсулином.
    3. Любое хроническое кожное заболевание, не требующее системной терапии.
    4. Пациенты без активного аутоиммунного заболевания в последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом исследования.
    5. Пациенты с целиакией, контролируемой только диетой.
12. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь, текущей или активной инфекцией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, неконтролируемой гипертензией, нестабильной стенокардией, сердечной аритмией, интерстициальным заболеванием легких, серьезными хроническими желудочно-кишечными состояниями, связанными с диареей, или психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения НЯ или нарушают способность пациента дать письменное информированное согласие.
13. Анамнез другого активного злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, злокачественного лентиго или другого карцинома in situ.
14. Анамнез активного первичного иммунодефицита.
15. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
16. Масса тела > 110 кг.
17. Активное грудное вскармливание.