Estudo WINIT de Mitazalimab Intratumoral no Cancro da Mama (WINIT-BC) (WINIT-BC)

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado por escrito, assinado e datado, aprovado pelo CEIC.
2. Idade ≥18 anos.
3. Peso corporal > 30 kg.
4. Cancro da mama em estadio I-III ou recidiva ressecável a ser tratado com intenção curativa.
5. Planeamento de cirurgia inicial como parte dos cuidados clínicos de rotina.
6. Discussão com o médico oncologista assistente ou do estudo sobre a possibilidade de enviar uma avaliação Oncotype (se RE+HER2-) na amostra da biópsia por agulha grossa.
7. Disponibilidade da amostra da biópsia por agulha grossa para estudos correlativos.
8. A cirurgia deve ser realizada num Hospital da Universidade da Pensilvânia.
9. Esperança de vida de pelo menos 12 semanas.
10. Função adequada da medula óssea, hepática e renal. ANC (Contagem Absoluta de Neutrófilos) ≥ 1,5x109 células/ml, plaquetas ≥75.000 /mm3, hemoglobina ≥9,0 g/dL, bilirrubina sérica total dentro de 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto em caso de síndrome de Gilbert, AST/ALT dentro de 2,5 x LSN, albumina ≥3 g/dL, e todos os testes realizados nas 4 semanas anteriores à administração do Tratamento do Estudo.
11. ECG sem achados clinicamente significativos, conforme avaliado pelo investigador.
12. Estado de desempenho ECOG (Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental) de 0-1.
13. Doentes do sexo feminino com potencial de engravidar que não sejam abstinentes e pretendam ter atividade sexual com um parceiro masculino não esterilizado devem usar pelo menos 1 método altamente eficaz de contraceção desde o momento do rastreio durante toda a duração total do tratamento medicamentoso e do período de eliminação do medicamento (90 dias após a terapia). Os parceiros masculinos não esterilizados de uma doente do sexo feminino com potencial de engravidar devem usar preservativo masculino mais espermicida durante este período. As doentes do sexo feminino também devem abster-se de amamentar durante este período.
14. Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Doença metastática.
2. Terapia neoadjuvante planeada, ou seja, não ser submetido a cirurgia inicial.
3. História conhecida de hepatite B ou C com replicação viral ativa.
4. Administração de qualquer vacina viva nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
5. Terapia prévia com agonista CD40 ou anti-PD-1.
6. Participação noutro ensaio clínico intervencionista nos 30 dias anteriores à receção da primeira dose do tratamento do estudo. No entanto, o sujeito pode participar em estudos observacionais.
7. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do sujeito ou a avaliação de qualquer endpoint do estudo.

8. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores ao tratamento do estudo. As seguintes são exceções a este critério:

   1. Esteroides intranasais, inalados, tópicos ou injeções locais de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular)
   2. Corticosteroides sistémicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente
9. Procedimento cirúrgico maior (conforme definido pelo Investigador) nos 28 dias anteriores à primeira dose do IP.
10. História de transplante alogénico de órgãos

11. Doença autoimune ativa ou previamente documentada. Exemplos incluem doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], lúpus eritematoso sistémico, síndrome de Sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite], doença de Graves, artrite reumatoide, hipofisite, uveíte, etc.]. As seguintes são exceções a este critério:

    1. Doentes com vitiligo ou alopecia
    2. Doentes com hipotiroidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis em terapia de reposição hormonal ou diabetes tipo 1 controlada com insulina
    3. Qualquer condição cutânea crónica que não requeira terapia sistémica
    4. Doentes sem doença autoimune ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas apenas após consulta com o médico do estudo
    5. Doentes com doença celíaca controlada apenas por dieta
12. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infeção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentassem substancialmente o risco de ocorrência de EAs ou comprometessem a capacidade do doente de dar consentimento informado por escrito
13. História de outra neoplasia maligna ativa, exceto cancro de pele não melanoma, lentigo maligno ou outro carcinoma in situ
14. História de imunodeficiência primária ativa
15. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
16. Peso corporal > 110 kg.
17. A amamentar ativamente.