Vinduesstudie af intratumoral Mitazalimab ved brystkræft (WINIT-BC) (WINIT-BC)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret skriftlig IRB-godkendt informeret samtykke.
2. Alder ≥18 år.
3. Kropsvægt > 30 kg.
4. Stadie I-III eller tilbagevendende resektabel brystkræft, der skal behandles med kurativt formål.
5. Planlægger at gennemgå primær kirurgi som del af rutinemæssig klinisk pleje.
6. Diskussion med den behandlende eller undersøgelseslæge omkring muligheden for at sende en Oncotype-vurdering (hvis ER+HER2-) på kernenålebiopsiprøven.
7. Tilgængelighed af kernenålebiopsiprøven til korrelative undersøgelser.
8. Kirurgien skal udføres på et University of Pennsylvania Hospital.
9. Forventet levetid på mindst 12 uger.
10. Tilstrækkelig knoglemarv-, lever- og nyrefunktion. ANC (absolut neutrofilantal) ≥ 1,5x109 celler/ml, trombocytter ≥75.000 /mm3, hæmoglobin ≥9,0 g/dL, totalt serum-bilirubin inden for 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) medmindre Gilbert's, AST/ALT inden for 2,5 x ULN, albumin ≥3 g/dL, og alle test udført inden for 4 uger før administration af undersøgelsesbehandling.
11. EKG uden klinisk signifikante fund vurderet af undersøgeren.
12. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status på 0-1.
13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der ikke er afholdende og agter at være seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst 1 højeffektiv præventionsmetode fra screeningtidspunktet gennem hele varigheden af lægemiddelbehandlingen og lægemiddeludvasningsperioden (90 dage efter terapi). Ikke-steriliserede mandlige partnere til en kvindelig patient i den fødedygtige alder skal bruge kondom plus spermiedræbende middel gennem denne periode. Kvindelige patienter bør også afholde sig fra amning gennem denne periode.
14. I stand til og villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Metastatisk sygdom.
2. Planlagt neoadjuvant terapi, dvs. ikke gennemgår primær kirurgi.
3. Kendt historie med hepatitis B eller C med aktiv viral replikation.
4. Administration af enhver levende vaccine inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
5. Tidligere CD40 eller anti-PD-1 agonist terapi.
6. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 30 dage før modtagelse af første dosis af undersøgelsesbehandling. Dog kan forsøgspersonen deltage i observationsstudier.
7. Enhver sygdom eller tilstand, som efter undersøgerens skøn kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ethvert undersøgelsesendepunkt.

8. Nuværende eller tidligere brug af immunosuppressiv medicin inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   1. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
   2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ikke overstigende 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
9. Større kirurgisk indgreb (som defineret af undersøgeren) inden for 28 dage før første dosis af IP.
10. Historie med allogen organtransplantation

11. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom. Eksempler inkluderer inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohn's sygdom], systemisk lupus erythematosus, Sarkoidose-syndrom eller Wegener-syndrom [granulomatose med polyangiitis], Graves' sygdom, rheumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    1. Patienter med vitiligo eller alopeci
    2. Patienter med hypotyreose (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabil på hormonerstatning eller type 1 diabetes kontrolleret med insulin
    3. Enhver kronisk hudtilstand, der ikke kræver systemisk terapi
    4. Patienter uden aktiv autoimmun sygdom i de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter konsultation med undersøgelseslægen
    5. Patienter med cøliaki kontrolleret udelukkende med kost
12. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré, eller psykisk sygdom/sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig bivirkninger eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
13. Historie med en anden aktiv malignitet undtagen ikke-melanom hudkræft, lentigo maligna eller andet carcinoma in situ
14. Historie med aktiv primær immundefekt
15. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et af undersøgelseslægemidlerne eller et af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
16. Kropsvægt > 110 kg.
17. Aktivt ammer.