Estudio de Ventana de Mitazalimab Intratumoral en Cáncer de Mama (WINIT-BC) (WINIT-BC)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito aprobado por el CEI firmado y fechado.
2. Edad ≥18 años.
3. Peso corporal > 30 kg.
4. Cáncer de mama en estadio I-III o recurrente resecable que se tratará con intención curativa.
5. Planificación de someterse a cirugía inicial como parte de la atención clínica rutinaria.
6. Discusión con el oncólogo médico tratante o del estudio sobre la posibilidad de enviar una evaluación de Oncotype (si ER+HER2-) en la muestra de biopsia con aguja gruesa.
7. Disponibilidad de la muestra de biopsia con aguja gruesa para estudios correlativos.
8. La cirugía se realizará en un hospital de la Universidad de Pensilvania.
9. Expectativa de vida de al menos 12 semanas.
10. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal. ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1,5x109 células/ml, plaquetas ≥75.000 /mm3, hemoglobina ≥9,0 g/dL, bilirrubina sérica total dentro de 1,5 veces el límite superior normal (LSN) a menos que sea por síndrome de Gilbert, AST/ALT dentro de 2,5 veces el LSN, albúmina ≥3 g/dL, y todas las pruebas realizadas dentro de las 4 semanas previas a la administración del tratamiento del estudio.
11. ECG sin hallazgos clínicamente significativos según la evaluación del investigador.
12. Estado funcional ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) de 0-1.
13. Las pacientes femeninas en edad fértil que no sean abstinentes y tengan la intención de mantener relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada deben utilizar al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento del cribado durante toda la duración del tratamiento farmacológico y el período de lavado del fármaco (90 días después de la terapia). Las parejas masculinas no esterilizadas de una paciente femenina en edad fértil deben utilizar preservativo masculino más espermicida durante este período. Las pacientes femeninas también deben abstenerse de amamantar durante este período.
14. Capaz y dispuesta a cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad metastásica.
2. Terapia neoadyuvante planificada, es decir, no someterse a cirugía inicial.
3. Antecedentes conocidos de hepatitis B o C con replicación viral activa.
4. Administración de cualquier vacuna viva dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Terapia previa con agonistas de CD40 o anti-PD-1.
6. Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 30 días previos a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio. Sin embargo, el sujeto puede participar en estudios observacionales.
7. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del sujeto o la evaluación de cualquier criterio de valoración del estudio.

8. Uso actual o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días previos al tratamiento del estudio. Las siguientes son excepciones a este criterio:

   1. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (por ejemplo, inyección intraarticular).
   2. Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente.
9. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el Investigador) dentro de los 28 días previos a la primera dosis del producto de investigación.
10. Antecedentes de trasplante de órgano alogénico.

11. Enfermedad autoinmune activa o documentada previamente. Ejemplos incluyen enfermedad inflamatoria intestinal [por ejemplo, colitis o enfermedad de Crohn], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis], enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]. Las siguientes son excepciones a este criterio:

    1. Pacientes con vitíligo o alopecia.
    2. Pacientes con hipotiroidismo (por ejemplo, tras síndrome de Hashimoto) estables con terapia de reemplazo hormonal o DM tipo 1 controlada con insulina.
    3. Cualquier condición cutánea crónica que no requiera terapia sistémica.
    4. Los pacientes sin enfermedad autoinmune activa en los últimos 5 años pueden ser incluidos, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
    5. Pacientes con enfermedad celíaca controlada solo con dieta.
12. Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo pero no limitada a infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, condiciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometerían la capacidad del paciente para dar consentimiento informado por escrito.
13. Antecedentes de otra malignidad activa excepto cáncer de piel no melanoma, lentigo maligno u otro carcinoma in situ.
14. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
15. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
16. Peso corporal > 110 kg.
17. Lactancia activa. -