Studio WINIT-BC sull'Intratumorale Mitazalimab nel Carcinoma Mammario (WINIT-BC)

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto, firmato e datato, approvato dall'IRB.
2. Età ≥18 anni.
3. Peso corporeo > 30 kg.
4. Carcinoma mammario in stadio I-III o recidivante resecabile da trattare con intento curativo.
5. Pianificazione di sottoporsi a chirurgia iniziale come parte della cura clinica di routine.
6. Discussione con l'oncologo curante o dello studio riguardo alla possibilità di inviare una valutazione Oncotype (se ER+HER2-) sul campione di biopsia con ago spesso.
7. Disponibilità del campione di biopsia con ago spesso per studi correlativi.
8. Chirurgia da eseguire presso un Ospedale dell'Università della Pennsylvania.
9. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
10. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale. ANC (conteggio assoluto dei neutrofili) ≥ 1.5x109 cell/ml, piastrine ≥75.000 /mm3, emoglobina ≥9.0 g/dL, bilirubina sierica totale entro 1.5 x il limite superiore della norma (ULN) a meno di sindrome di Gilbert, AST/ALT entro 2.5 x ULN, albumina ≥3 g/dL, e tutti i test eseguiti entro 4 settimane prima della somministrazione del Trattamento dello Studio.
11. ECG senza reperti clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore.
12. Stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.
13. Pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono astinenti e intendono essere sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace dal momento dello screening per tutta la durata totale del trattamento farmacologico e del periodo di washout del farmaco (90 giorni dopo la terapia). I partner maschili non sterilizzati di una paziente in età fertile devono utilizzare preservativo maschile più spermicida per tutto questo periodo. Le pazienti dovrebbero anche astenersi dall'allattamento al seno per tutto questo periodo.
14. In grado e disposto a rispettare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica.
2. Terapia neoadiuvante pianificata, cioè non sottoporsi a chirurgia iniziale.
3. Storia nota di epatite B o C con replicazione virale attiva.
4. Somministrazione di qualsiasi vaccino vivo entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento dello studio.
5. Precedente terapia con agonisti del CD40 o anti-PD-1.
6. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento dello studio. Tuttavia, il soggetto può partecipare a studi osservazionali.
7. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del soggetto o sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio.

8. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima del trattamento dello studio. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio:

   1. Steroidi intranasali, inalati, topici o iniezioni locali di steroidi (es. iniezione intra-articolare).
   2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/giorno di prednisone o equivalente.
9. Procedura chirurgica maggiore (come definito dallo Sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale (IP).
10. Storia di trapianto di organo allogenico.

11. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata. Esempi includono malattia infiammatoria intestinale [es. colite o morbo di Crohn], lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite], malattia di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio:

    1. Pazienti con vitiligine o alopecia.
    2. Pazienti con ipotiroidismo (es. a seguito di sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva o diabete mellito di tipo 1 controllato con insulina.
    3. Qualsiasi condizione cutanea cronica che non richiede terapia sistemica.
    4. Pazienti senza malattia autoimmune attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi ma solo dopo consultazione con il medico dello studio.
    5. Pazienti con celiachia controllata solo con dieta.
12. Malattia intercorrente non controllata, inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi (AEs) o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
13. Storia di un'altra neoplasia maligna attiva, eccetto carcinoma cutaneo non melanoma, lentigo maligna o altro carcinoma in situ.
14. Storia di immunodeficienza primaria attiva.
15. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci dello studio o a uno qualsiasi degli eccipienti dei farmaci dello studio.
16. Peso corporeo > 110 kg.
17. Allattamento al seno attivo.