Window-Studie zu intratumoralem Mitazalimab bei Brustkrebs (WINIT-BC) (WINIT-BC)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte schriftliche IRB-genehmigte Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
2. Alter ≥18 Jahre.
3. Körpergewicht > 30 kg.
4. Brustkrebs im Stadium I–III oder rezidivierter resektabler Brustkrebs, der mit kurativer Intention behandelt werden soll.
5. Planung einer primären Operation als Teil der routinemäßigen klinischen Versorgung.
6. Besprechung mit dem behandelnden oder Studienmedizinischen Onkologen bezüglich der Möglichkeit, eine Oncotype-Bewertung (bei ER+HER2-) an der Stanzbiopsieprobe durchführen zu lassen.
7. Verfügbarkeit der Stanzbiopsieprobe für korrelative Studien.
8. Die Operation soll in einem Krankenhaus der University of Pennsylvania durchgeführt werden.
9. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
10. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion. ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1,5×10⁹ Zellen/ml, Thrombozyten ≥75.000/mm³, Hämoglobin ≥9,0 g/dl, Gesamtbilirubin im Serum innerhalb des 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), außer bei Gilbert-Syndrom, AST/ALT innerhalb des 2,5-fachen der ULN, Albumin ≥3 g/dl, und alle Tests wurden innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der Studienbehandlung durchgeführt.
11. EKG ohne klinisch signifikante Befunde gemäß Einschätzung des Prüfers.
12. ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0–1.
13. Weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht enthaltsam sind und sexuell aktiv mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sein wollen, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings während der gesamten Behandlungsdauer und der Auswaschphase (90 Tage nach Therapieende) mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Nicht sterilisierte männliche Partner einer weiblichen Patientin mit gebärfähigem Potenzial müssen während dieses Zeitraums Kondom plus Spermizid verwenden. Weibliche Patienten sollten in diesem Zeitraum auch auf das Stillen verzichten.
14. In der Lage und bereit, alle Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Metastasierte Erkrankung.
2. Geplante neoadjuvante Therapie, d.h. keine primäre Operation.
3. Bekannte Anamnese von Hepatitis B oder C mit aktiver Virusreplikation.
4. Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
5. Vorherige CD40- oder Anti-PD-1-Agonistentherapie.
6. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Der Proband kann jedoch an Beobachtungsstudien teilnehmen.
7. Jede Erkrankung oder Kondition, die nach Meinung des Prüfers die Sicherheit des Probanden oder die Auswertung eines Studienendpunkts beeinträchtigen könnte.

8. Aktuelle oder vorherige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor Studienbehandlung. Folgende Ausnahmen gelten für dieses Kriterium:

   1. Nasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z.B. intraartikuläre Injektion).
   2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent nicht überschreiten.
9. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
10. Anamnese einer allogenen Organtransplantation.

11. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankung. Beispiele umfassen entzündliche Darmerkrankungen [z.B. Kolitis oder Morbus Crohn], systemischen Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis], Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]. Folgende Ausnahmen gelten für diesen Kriterium:

    1. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie.
    2. Patienten mit Hypothyreose (z.B. nach Hashimoto-Syndrom), die stabil unter Hormonersatztherapie sind, oder Typ-1-Diabetes, der mit Insulin kontrolliert wird.
    3. Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert.
    4. Patienten ohne aktive Autoimmunerkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt.
    5. Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert wird.
12. Unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische gastrointestinale Erkrankungen mit Durchfall oder psychische Erkrankungen/soziale Umstände, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken, das Risiko für unerwünschte Ereignisse erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu geben.
13. Anamnese einer anderen aktiven malignen Erkrankung, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Lentigo maligna oder anderem Carcinoma in situ.
14. Anamnese einer aktiven primären Immundefizienz.
15. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe der Studienmedikamente.
16. Körpergewicht > 110 kg.
17. Aktives Stillen.