Étude WINIT-BC sur l'administration intratumorale de mitazalimab dans le cancer du sein (WINIT-BC)

Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé écrit daté et signé approuvé par un comité d'éthique (IRB).
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Poids corporel > 30 kg.
4. Cancer du sein de stade I-III ou récidivant résécable à traiter avec intention curative.
5. Planification d'une chirurgie initiale dans le cadre des soins cliniques de routine.
6. Discussion avec l'oncologue médical traitant ou de l'étude concernant la possibilité d'envoyer une évaluation Oncotype (si ER+HER2-) sur l'échantillon de biopsie par aiguille creuse.
7. Disponibilité de l'échantillon de biopsie par aiguille creuse pour les études corrélatives.
8. Chirurgie à réaliser dans un hôpital de l'Université de Pennsylvanie.
9. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
10. Fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate. ANC (numération absolue des neutrophiles) ≥ 1,5x10⁹ cellules/ml, plaquettes ≥ 75 000/mm³, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, bilirubine sérique totale dans les 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) sauf en cas de syndrome de Gilbert, AST/ALT dans les 2,5 x ULN, albumine ≥ 3 g/dL, et tous les tests effectués dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement de l'étude.
11. ECG sans résultats cliniquement significatifs selon l'investigateur.
12. État de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.
13. Les patientes en âge de procréer qui ne sont pas abstinentes et prévoient d'être sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace du dépistage jusqu'à la fin du traitement médicamenteux et de la période d'élimination du médicament (90 jours après la thérapie). Les partenaires masculins non stérilisés d'une patiente en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin avec spermicide pendant cette période. Les patientes doivent également s'abstenir d'allaiter pendant cette période.
14. Capables et disposées à respecter toutes les procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Maladie métastatique.
2. Traitement néoadjuvant prévu, c'est-à-dire ne subissant pas de chirurgie initiale.
3. Antécédents connus d'hépatite B ou C avec réplication virale active.
4. Administration de tout vaccin vivant dans les 28 jours suivant la première dose du traitement de l'étude.
5. Traitement antérieur par agoniste CD40 ou anti-PD-1.
6. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de l'étude. Cependant, le sujet peut participer à des études observationnelles.
7. Toute maladie ou condition qui, selon l'opinion de l'investigateur, peut affecter la sécurité du sujet ou l'évaluation de tout critère de jugement de l'étude.

8. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude. Les exceptions à ce critère sont :

   1. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
   2. Corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
9. Intervention chirurgicale majeure (selon la définition de l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose du produit investigational (IP).
10. Antécédents de transplantation d'organe allogénique.

11. Maladie auto-immune active ou documentée antérieurement. Exemples : maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], lupus érythémateux systémique, syndrome de la sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]. Les exceptions à ce critère sont :

    1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    2. Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stabilisée par un traitement hormonal substitutif ou diabète de type 1 contrôlé par insuline
    3. Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
    4. Les patients sans maladie auto-immune active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation avec le médecin de l'étude
    5. Patients atteints de maladie cœliaque contrôlée par le régime seul
12. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection évolutive ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque d'effets indésirables ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
13. Antécédents d'une autre tumeur maligne active, à l'exception du cancer de la peau non mélanome, du lentigo malin ou d'un autre carcinome in situ.
14. Antécédents d'immunodéficience primaire active.
15. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un des excipients du médicament de l'étude.
16. Poids corporel > 110 kg.
17. Allaitement actif. -