Window Studie van Intratumorale Mitazalimab bij Borstkanker (WINIT-BC) (WINIT-BC)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend en gedateerd schriftelijk door de IRB goedgekeurde geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Lichaamsgewicht > 30 kg.
4. Stadium I-III of recidiverend reseceerbare borstkanker die met curatieve intentie wordt behandeld.
5. Van plan om voorafgaande chirurgie te ondergaan als onderdeel van de routinematige klinische zorg.
6. Overleg met de behandelend of studie medisch oncoloog over de mogelijkheid om een Oncotype-evaluatie (indien ER+HER2-) op de core needle biopsie te laten uitvoeren.
7. Beschikbaarheid van de core needle biopsie voor correlatieve studies.
8. Chirurgie wordt uitgevoerd in een ziekenhuis van de University of Pennsylvania.
9. Levensverwachting van ten minste 12 weken.
10. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie. ANC (Absolute Neutrofielentelling) ≥ 1,5x10⁹ cellen/ml, trombocyten ≥75.000 /mm³, hemoglobine ≥9,0 g/dL, totaal serum bilirubine binnen 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) tenzij bij de ziekte van Gilbert, AST/ALT binnen 2,5 x ULN, albumine ≥3 g/dL, en alle tests uitgevoerd binnen 4 weken voor toediening van de Studiebehandeling.
11. ECG zonder klinisch significante bevindingen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0-1.
13. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet onthoudend zijn en van plan zijn seksueel actief te zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van screening gedurende de totale duur van de medicatiebehandeling en de uitwasperiode (90 dagen na de therapie). Niet-gesteriliseerde mannelijke partners van een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende deze periode een mannencondoom plus zaaddodend middel gebruiken. Vrouwelijke patiënten moeten ook gedurende deze periode afzien van borstvoeding.
14. In staat en bereid om alle studievoorwaarden na te komen.

Exclusiecriteria:

1. Gemetastaseerde ziekte.
2. Geplande neoadjuvante therapie, d.w.z. geen voorafgaande chirurgie ondergaan.
3. Bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C met actieve virusreplicatie.
4. Toediening van een levend vaccin binnen 28 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling.
5. Eerdere CD40 of anti-PD-1 agonist therapie.
6. Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 30 dagen voor ontvangst van de eerste dosis van de studiebehandeling. De proefpersoon mag echter deelnemen aan observationele studies.
7. Elke ziekte of aandoening die naar mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie van een studie-eindpunt kan beïnvloeden.

8. Huidig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voor de studiebehandeling. De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:

   1. Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden of lokale steroïdeninjecties (bijv. intra-articulaire injectie)
   2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses niet hoger dan 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan
9. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
10. Voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

11. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte. Voorbeelden zijn inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], systemische lupus erythematosus, sarcoïdose syndroom, of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis], de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, etc.]. De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:

    1. Patiënten met vitiligo of alopecia
    2. Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na het syndroom van Hashimoto) stabiel op hormoonvervanging of type 1 DM gecontroleerd met insuline
    3. Elke chronische huidaandoening die geen systemische therapie vereist
    4. Patiënten zonder actieve auto-immuunziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden geïncludeerd, maar alleen na overleg met de studiearts
    5. Patiënten met coeliakie gecontroleerd door dieet alleen
12. Ongereguleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornis, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychische aandoening/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
13. Voorgeschiedenis van een andere actieve maligniteit behalve niet-melanoom huidkanker, lentigo maligna of ander carcinoma in situ
14. Voorgeschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
15. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de studiegeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van de studiegeneesmiddelen.
16. Lichaamsgewicht > 110 kg.
17. Actief borstvoeding geven.