Intratumoraisen Mitazalimabin Ikkunatutkimus Rintasyövässä (WINIT-BC) (WINIT-BC)

Sisällytyskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty IRB-hyväksytty kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
2. Ikä ≥18 vuotta.
3. Paino > 30 kg.
4. Vaihe I–III tai uusiutuva resektoitava rintasyöpä, jota hoidetaan parantavasti.
5. Aikomus käydä välittömästi leikkauksessa osana rutiinikliinistä hoitoa.
6. Keskustelu hoitavan tai tutkimuksen lääkäri-onkologin kanssa mahdollisuudesta lähettää syövän geneettinen arvio (jos ER+HER2-) koepalanäytteestä.
7. Koepalanäytteen saatavuus korrelatiivisia tutkimuksia varten.
8. Leikkaus suoritetaan Pennsylvanian yliopistosairaalassa.
9. Elinaika vähintään 12 viikkoa.
10. Riittävä luuydin-, maksa- ja munuaistoiminta. ANC (absoluuttinen neutrofiilimäärä) ≥ 1,5 × 10⁹ solua/ml, verihiutaleet ≥75 000/mm³, hemoglobiini ≥9,0 g/dl, kokonaisbilirubiini alle 1,5 × yläraja, ellei kyseessä ole Gilbertin oireyhtymä, AST/ALT alle 2,5 × yläraja, albumiini ≥3 g/dl, ja kaikki testit suoritettu 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
11. EKG ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä tutkijan arvioimana.
12. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyaste 0–1.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla, jotka eivät pidä pidättyväisyyttä ja aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia ei-steriloitujen miesten kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa seulonnasta lähtien koko lääkehoidon ja lääkkeen peseytymisjakson (90 päivää hoidon jälkeen) ajan. Hedelmällisessä iässä olevan naispotilaan ei-steriloituneiden miessuhteiden on käytettävä kondomia lisäaineella koko tämän ajan. Naispotilaiden tulisi myös välttää rintaruokintaa tänä aikana.
14. Kykeneviä ja halukkaita noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemisperusteet:

1. Metastaattinen sairaus.
2. Suunniteltu neoadjuvaanttihoito, eli ei käydä välittömästi leikkauksessa.
3. Tunnettu hepatitis B- tai C-tautihistoria aktiivisella viruksen monistumisella.
4. Minkä tahansa elävän rokotteen antaminen 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
5. Aikaisempi CD40- tai anti-PD-1-agonistihoidon saanti.
6. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista. Potilas voi kuitenkin osallistua havainnointitutkimuksiin.
7. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai minkä tahansa tutkimustuloksen arviointiin.

8. Nykyinen tai aikaisempi immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   1. Nenän kautta, hengitetty, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidipistokset (esim. niveliin pistäminen).
   2. Fysiologiset annokset järjestelmällisiä kortikosteroideja, jotka eivät ylitä 10 mg/päivä prednisonia tai sen vastaavaa.
9. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemänä) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
10. Allogeenisen elinsiirron historia.

11. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus. Esimerkkejä ovat tulehdukselliset suolistosairaudet (esim. kolitti tai Crohnin tauti), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiitin kanssa), Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Potilaat, joilla on vitiligoa tai alopesiaa.
    2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), hormonihoitolla tasapainossa tai tyypin 1 diabetes, joka on hallinnassa insuliinilla.
    3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi järjestelmällistä hoitoa.
    4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista autoimmuunisairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin neuvottelun jälkeen.
    5. Potilaat, joilla on keliakia, joka on hallinnassa pelkästään ruokavaliolla.
12. Hallitsematon rinnakkainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen jatkuva tai aktiivinen infektio, oireileva sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epävakaa rintakipu, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalikeuhkotauti, vakavat krooniset vatsa-suolistotilat, joihin liittyy ripulia, tai psyykkinen sairaus/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, merkittävästi lisäisivät haittavaikutusten riskiä tai vaarantaisivat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
13. Toisen aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää, lentigo malignaa tai muuta in situ -karsinoomaa.
14. Aktiivisen primaari-immunopuutoksen historia.
15. Tunnettu allergia tai yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeistä tai mihin tahansa tutkimuslääkkeen apuaineista.
16. Paino > 110 kg.
17. Aktiivisesti imettävä.