Badanie WINDOW z doogniskowym podawaniem mitazalimabu w raku piersi (WINIT-BC) (WINIT-BC)

Kryteria włączenia:

1. Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda zatwierdzona przez komisję bioetyczną (IRB).
2. Wiek ≥18 lat.
3. Masa ciała > 30 kg.
4. Rak piersi w stadium I–III lub nawrotowy, resekcyjny, przeznaczony do leczenia z intencją wyleczenia.
5. Planowanie wstępnej operacji jako część rutynowej opieki klinicznej.
6. Dyskusja z lekarzem onkologiem prowadzącym lub badającym na temat możliwości wysłania próbki z biopsji gruboigłowej do oceny Oncotype (jeśli ER+HER2-).
7. Dostępność próbki z biopsji gruboigłowej do badań korelacyjnych.
8. Operacja ma być wykonana w szpitalu University of Pennsylvania.
9. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.
10. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek.
    ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) ≥ 1,5×10⁹ komórek/ml, płytki krwi ≥75 000/mm³, hemoglobina ≥9,0 g/dl, całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5×górnej granicy normy (GGN), chyba że zespół Gilberta, AST/ALT ≤2,5×GGN, albumina ≥3 g/dl, wszystkie badania wykonane w ciągu 4 tygodni przed podaniem leczenia badanego.
11. EKG bez istotnych klinicznie odchyleń według oceny badacza.
12. Stan sprawności według ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–1.
13. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie powstrzymują się od aktywności seksualnej i planują współżycie z niezesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą stosować co najmniej 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od czasu badań przesiewowych przez cały okres leczenia i okresu eliminacji leku (90 dni po terapii).
    Niezesterylizowani partnerzy płci męskiej pacjentki w wieku rozrodczym muszą w tym okresie stosować prezerwatywę męską plus środek plemnikobójczy.
    Pacjentki powinny również powstrzymać się od karmienia piersią w tym okresie.
14. Zdolność i gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Choroba przerzutowa.
2. Planowana terapia neoadiuwantowa, tzn. niepoddanie się wstępnej operacji.
3. Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C z aktywną replikacją wirusa.
4. Podanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia badanego.
5. Poprzednia terapia agonistą CD40 lub anty-PD-1.
6. Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki leczenia badanego.
   Dopuszcza się jednak uczestnictwo w badaniach obserwacyjnych.
7. Jakakolwiek choroba lub stan, które zdaniem badacza mogą wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub ocenę jakiegokolwiek punktu końcowego badania.

8. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed leczeniem badanym.
   Następujące sytuacje stanowią wyjątek od tego kryterium:

   1. Sterydy donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe iniekcje sterydowe (np. dostawowe)
   2. Systemowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
9. Duży zabieg chirurgiczny (zdefiniowany przez badacza) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką IP.
10. Historia allogenicznego przeszczepu narządu

11. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna.
    Przykłady obejmują: nieswoiste zapalenie jelit [np. zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń], choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.].
    Następujące sytuacje stanowią wyjątek od tego kryterium:

    1. Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
    2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilną na hormonalnej terapii zastępczej lub cukrzycą typu 1 kontrolowaną insuliną
    3. Jakikolwiek przewlekły stan skóry nie wymagający leczenia systemowego
    4. Pacjenci bez aktywnej choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 5 lat mogą być włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    5. Pacjenci z celiakią kontrolowaną wyłącznie dietą
12. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie tylko, trwające lub aktywne zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania, znacząco zwiększałyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub podważałyby zdolność pacjenta do udzielenia pisemnej świadomej zgody
13. Historia innego aktywnego nowotworu z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, złośliwej plamy soczewicowatej lub innego raka in situ
14. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
15. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z leków badanych lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.
16. Masa ciała > 110 kg.
17. Aktywne karmienie piersią.