Nízkodávková radioterapie střeva plus imunochemoterapie pro konverzi hraničně resekovatelného/neresekovatelného dlaždicobuněčného karcinomu jícnu (ILDR-03)

Kriteria pro zařazení:

1. Pacienti se do této studie dobrovolně zapojí, podepíší informovaný souhlas a prokáží dobrou spolupráci.
2. Věk ≥18 let a ≤75 let; obě pohlaví jsou způsobilá.
3. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0-1.
4. Před operací patologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom jícnu (ESCC).
5. Nádor hrudního jícnu.
6. Neoperabilní léze, definované jako: stadium T4; hraničně operabilní stadium T3 (invaze do jiných orgánů, např. průdušnice, průdušky nebo aorty nevyloučena zobrazovacími metodami); přítomnost nebo nepřítomnost neoperabilních lymfatických uzlin nebo metastatických lymfatických uzlin invadujících do přilehlých orgánů; přítomnost nebo nepřítomnost metastáz v supraklavikulárních lymfatických uzlinách; nebo klinicky potvrzená neoperabilnost chirurgem.

7. Žádná předchozí léčba proti nádoru, včetně chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie nebo imunoterapie.

   Požadavky na základní laboratorní hodnoty (do 7 dnů před zařazením):

   Hematologie:

   1. Hb≥90 g/L (bez transfúze do 14 dnů)
   2. NEUT ≥1,5×10⁹/L
   3. PLT ≥100×10⁹/L
   4. WBC≥3×10⁹/L

   Biochemie:

   1. ALT a AST≤2,5×ULN
   2. TBIL≤1,5×ULN
   3. SCr≤1,5×ULN; nebo CrCl≥60 mL/min Koagulace: APTT, INR a PT≤1,5×ULN Funkce štítné žlázy: TSH≤ULN (pokud abnormální, měly by být zváženy také hladiny FT3/FT4; způsobilé, pokud jsou FT3/FT4 normální) Echokardiografie: LVEF≥50%
8. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po studii; sérový těhotenský test negativní do 7 dnů před zařazením; nekojící. Mužské subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po studii.
9. Žádné psychologické, rodinné, sociální nebo geografické faktory, které by mohly ohrozit dodržování protokolu.
10. Další parametry splňují obecná kritéria pro zařazení do klinických studií.
11. Subjekt nebo autorizovaný zástupce přečetl, plně rozumí informačnímu letáku pro pacienta a podepsal informovaný souhlas.

Kriteria pro vyloučení:

1. Pacienti s vzdálenými metastázami jinými než metastázy v supraklavikulárních lymfatických uzlinách.
2. Přítomnost nebo vysoké riziko perforace jícnu.
3. Pacienti s kontraindikacemi pro radioterapii nebo léčbu inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI).
4. Pacienti, kteří dříve zaznamenali nepřijatelnou toxicitu po léčbě ICI.
5. Pacienti s anamnézou torakoabdominální/pánevní radioterapie do 6 měsíců před zařazením.
6. Nežádoucí účinky z předchozí léčby proti nádoru se nezotavily na stupeň ≤1 podle CTCAE v5.0 (kromě toxicit, které podle názoru vyšetřovatele nepředstavují bezpečnostní riziko, jako je únava nebo alopecie).
7. Subjekty s aktivními, nekontrolovanými systémovými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi navzdory optimální léčbě.
8. Respirační deprese, obstrukce dýchacích cest nebo tkáňová hypoxie.
9. Těžké srdeční onemocnění (tj. funkční třída NYHA II nebo vyšší).
10. Výrazně abnormální funkce jater nebo ledvin (tj. ukazatele >3krát nad horní hranicí normy).
11. Aktivní hepatitida B, hepatitida C, HIV nebo syfilis.
12. Aktivní onemocnění mozku nebo metastázy centrálního nervového systému/mening s významnými příznaky, nebo narušená schopnost rozhodování.
13. Přecitlivělost na léky zahrnuté v pokusu.
14. Zneužívání drog a/nebo alkoholu.
15. Těhotné nebo kojící ženy.
16. Současná účast v jiné terapeutické klinické studii.
17. Výkonný chirurgický zákrok do 30 dnů před zařazením.
18. Užívání antibiotik, antimykotik, antivirotik nebo antiparazitik do 4 týdnů před registrací.