Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tarmrettet lavdoseradioterapi pluss immunokjemoterapi for konvertering av grensetilfeller resektabel/ikke-resektabel spiserørskveccellekarsinom (ILDR-03)

17. juni 2026 oppdatert av: Chuangzhen Chen

Effekt og sikkerhet av å kombinere lavdose tarmstråling pluss tislelizumab og kjemoterapi for konvertering av grenseresekabel/ikke-resekabel skivepitelkarcinom i spiserøret

Spiserørskreft (EC) er blant de fremste ondartede gastrointestinale svulstene globalt når det gjelder både forekomst og dødelighet. Tilfeller av EC i Kina utgjør over 50 % av den globale totalen, med plaveiscellekarsinom som den primære patologiske typen. Lokalt avansert EC (LAEC), spesielt tilfeller der radikal kirurgisk reseksjon ikke er mulig, viser høye tilbakefallshastigheter og lave 5-års overlevelsesrater. Imidlertid har studier vist at pasienter med LAEC som gjennomgår omfattende behandling etterfulgt av kirurgi opplever betydelig forlenget overlevelse og forbedret livskvalitet sammenlignet med de som ikke mottar kirurgisk inngrep.

Nåværende konverteringsbehandlingsregimer som undersøkes inkluderer: kjemoterapi alene, kjemoradioterapi, immunterapi kombinert med kjemoterapi, og immunterapi kombinert med kjemoradioterapi – hver av disse tilnærmingene har distinkte fordeler og begrensninger. Immunokjemoterapi har dukket opp som et nåværende forskningsfokus: det viser ikke bare betydelig overlegen effektivitet sammenlignet med kjemoterapi alene, men viser også lavere kumulativ toksisitet enn radioterapi-kombinerte konverteringsregimer, noe som resulterer i et mer gunstig generelt fordel-risikoforhold. Som sådan representerer det det mest lovende konverteringsbehandlingsstrategiet.

Retrospektive og prospektive kliniske studier har vist at lavdose radioterapi rettet mot tynntarmen kan forbedre anti-tumorsvaret av immun-sjekkpunkthemmere (ICIs) hos pasienter med avansert solid svulst, forlenge deres totale overlevelse, og øke forekomsten av abscopal-effekten. Ytterligere mekanistiske undersøkelser har avslørt at tarm lavdose radioterapi (ILDR) kan øke immun kreftdrepende effekt ved å modulere tarmmikrobiota og deres metabolske profiler.

Basert på funnene fra disse foreløpige studiene, planlegger den nåværende forskningen å gjennomføre en prospektiv fase II enkeltarm klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til ILDR kombinert med immunokjemoterapi som konverteringsterapi hos pasienter med grenseresekabel eller uresekabel spiserør plaveiscellekarsinom (BR/UR ESCC). Denne forskningen planlegger å rekruttere minst 39 evaluerbare tilfeller eller totalt 43 tilfeller i to separate stadier, med fokus på pasienter med torakal BR/UR ESCC. Pasienter vil motta en enkelt fraksjon av ILDR med en gjennomsnittlig dose på 1 Gy, samtidig med 3 sykluser av albumin-bundet paclitaxel (260 mg/m² på dag 1), cisplatin (75 mg/m² på dag 1), og tislelizumab (200 mg på dag 1). Effektiviteten og sikkerheten til behandlingen vil bli evaluert gjennom hele studien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Kina, 515031
        • Rekruttering
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter melder seg frivillig til denne studien, signerer et informert samtykkeskjema og viser god samarbeidsvilje.
  2. Alder ≥18 år og ≤75 år; begge kjønn er kvalifisert.
  3. ECOG prestasjonsstatus score på 0-1.
  4. Patologisk bekreftet spiserørskreft med flatt cellecarcinom (ESCC) før operasjon.
  5. Brysthulekreft i spiserøret.
  6. Ikke-operable lesjoner, definert som: T4-stadium; marginalt operable T3-stadium (invaderer andre organer, f.eks. luftrør, bronkier eller aorta ikke utelukket av bildediagnostikk); tilstedeværelse eller fravær av ikke-operable lymfeknuter eller metastatiske lymfeknuter som invaderer tilstøtende organer; tilstedeværelse eller fravær av metastaser i lymfeknuter over kragebeinet; eller klinisk bekreftet ikke-operabel sykdom av kirurgen.
  7. Ingen tidligere historie med anti-tumorbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonell behandling, strålebehandling eller immunterapi.

  8. Baseline laboratoriekrav (innen 7 dager før inkludering):

    Hematologi:

    1. Hb ≥90 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager)
    2. NEUT ≥1.5×10⁹/L
    3. PLT ≥100×10⁹/L
    4. WBC ≥3×10⁹/L

    Biokjemi:

    1. ALT og AST ≤2.5×ULN
    2. TBIL ≤1.5×ULN
    3. SCr ≤1.5×ULN; eller CrCl ≥60 mL/min Koagulasjon: APTT, INR og PT ≤1.5×ULN Skjoldbruskkjertelfunksjon: TSH ≤ULN (hvis unormal, bør også FT3/FT4-nivåer vurderes; kvalifisert hvis FT3/FT4 er normale) Ekkokardiografi: LVEF ≥50%
  9. Kvinnelige deltakere må samtykke til å bruke prevensjon under studien og i 6 måneder etter studien; negativt serum graviditetstest innen 7 dager før inkludering; ikke ammende. Mannlige deltakere må samtykke til å bruke prevensjon under studien og i 6 måneder etter studien.
  10. Ingen psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske faktorer som kan svekke overholdelse av protokollen.
  11. Andre parametre oppfyller generelle kliniske studie inkluderingskriterier.
  12. Deltakeren eller autorisert representant har lest, fullt ut forstått pasientinformasjonsarket og signert det informerte samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter med fjerne metastaser bortsett fra metastaser i lymfeknuter over kragebeinet.
  2. Tilstedeværelse eller høy risiko for spiserørsprengning.
  3. Pasienter med kontraindikasjoner for strålebehandling eller immun sjekkpunkthemmer (ICI) behandling.
  4. Pasienter som tidligere har opplevd uakseptabel toksisitet etter å ha mottatt ICI-behandling.
  5. Pasienter med historie med thorakoabdominal/pelvic strålebehandling innen 6 måneder før inkludering.
  6. Bivirkninger fra tidligere anti-tumorbehandling har ikke returnert til CTCAE v5.0 grad ≤1 (unntatt toksisiteter som vurderes av forskeren ikke utgjør sikkerhetsrisiko, som tretthet eller hårtap).
  7. Deltakere med aktiv, ukontrollert systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon til tross for optimal behandling.
  8. Respirasjonsdepresjon, luftveisobstruksjon eller vevsoxygenmangel.
  9. Alvorlig hjertesykdom (dvs. NYHA funksjonsklasse II eller høyere).
  10. Markert unormal lever- eller nyrefunksjon (dvs. indikatorer >3 ganger øvre normalgrense).
  11. Aktiv hepatitt B, hepatitt C, HIV eller syfilis.
  12. Aktiv hjernesykdom eller sentralnervesystem/hjinner-metastaser med betydelige symptomer, eller nedsatt beslutningskapasitet.
  13. Overfølsomhet for medikamenter inkludert i forsøket.
  14. Medikament- og/eller alkoholmisbruk.
  15. Gravide eller ammende kvinner.
  16. Samtidig deltakelse i et annet terapeutisk klinisk forsøk.
  17. Større kirurgisk prosedyre innen 30 dager før inkludering.
  18. Bruk av antibiotika, antimykotika, antivirale midler eller antiparasittmidler innen 4 uker før registrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ILDR pluss immunokjemoterapi pluss kirurgi
1Gy/1F ILDR + albuminbundet paclitaxel (3 sykluser på 260 mg/m² dag 1), cisplatin (3 sykluser på 75 mg/m² dag 1), og tislelizumab (3 sykluser på 200 mg dag 1) + operasjon
Stråling: Intestinal lavdose strålebehandling-1Gy
1Gy ILDR vil bli administrert til pasienter i en enkelt fraksjon. Strålebehandlingsvolumet utgjør både jejunum og ileum.
Legemiddel: PD-1/PD-L1-hemmere
3 sykluser med tislelizumab (200 mg dag 1 hver 3. uke)
Legemiddel: Kjemoterapi
3 sykluser albuminbundet paklitaksel (260 mg/m² D1 q3w) + cisplatin (75 mg/m² D1 q3w)
Fremgangsmåte: Kirurgi
McKeown esofagektomi eller laparoskopisk-assistert McKeown esofagektomi anbefales, med enten to-og-et-halvt-felt lymfadenektomi eller tre-felt lymfeknutedisseksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate
Tidsramme: Fra postoperativ dag 0 opp til 15 uker postoperativt.
Andelen pasienter som, etter konverteringsterapi, ikke viser resterende invasive kreftceller verken i primærtumørområdet eller i regionale lymfeknuter ved patologisk vurdering av kirurgiske reseksjonsprøver, uttrykt som en prosentandel av den totale behandlede populasjonen.
Fra postoperativ dag 0 opp til 15 uker postoperativt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate for major patologisk respons (MPR)
Tidsramme: Fra postoperativ dag 0 opp til 15 uker postoperativt.
MPR defineres som andelen pasienter med ≤10% gjenværende levedyktige tumorceller i kirurgiske prøver etter behandling.
Patologisk vurdering krever standardisert prøvetaking og separat vurdering av lymfeknutemetastaser.
Fra postoperativ dag 0 opp til 15 uker postoperativt.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke under konverteringsterapi, postoperativt, hver 4. måned etter den første postoperative vurderingen med en maksimal varighet på 12 måneder.
Andel pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (vedvarende ≥4 uker) i henhold til RECIST v1.1 og iRECIST-kriteriene.
Baseline, hver 6. uke under konverteringsterapi, postoperativt, hver 4. måned etter den første postoperative vurderingen med en maksimal varighet på 12 måneder.
Syklusstyringsrate (DCR)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke under konverteringsterapien, etter operasjon, hver 4. måned etter den første postoperative vurderingen med en maksimal varighet på 12 måneder.
DCR er definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) etter behandling, målt etter RECIST 1.1 og iRECIST-kriteriene.
Baseline, hver 6. uke under konverteringsterapien, etter operasjon, hver 4. måned etter den første postoperative vurderingen med en maksimal varighet på 12 måneder.
Forekomstrate for bivirkninger
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter operasjon.
Andelen pasienter som opplever bivirkninger av alle grader (gradert i henhold til CTCAE 6.0, Common Terminology Criteria for Adverse Events, grad 1-5) under behandling.
Opptil 12 måneder etter operasjon.
1-års sykdomsfri overlevelsesrate (1y-DFSR)
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter operasjon.
1y-DFSR er definert som andelen pasienter som forblir i en sykdomsfri tilstand 12 måneder etter fullført operasjon. En sykdomsfri tilstand refererer til fravær av tumorresidiv, metastaser, progresjon eller død av hvilken som helst årsak.
Opptil 12 måneder etter operasjon.
1-års overlevelsesrate (1y-OSR)
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter operasjonen.
1-års OSR er definert som andelen pasienter som ikke har opplevd død av alle årsaker 12 måneder etter behandlingsstart.
Opptil 12 måneder etter operasjonen.
Kirurgisk konverteringsrate
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter operasjonen.
Definert som andelen av opprinnelig ikke-resektable pasienter som konverteres til resektaplig status etter behandling.
Opptil 12 måneder etter operasjonen.
R0-reseksjonsrate
Tidsramme: Fra postoperativ dag 0 opp til 15 uker postoperativt.
Definert som andelen radikale operasjoner som oppnår mikroskopisk negative marginer (margin ≥1 mm).
Fra postoperativ dag 0 opp til 15 uker postoperativt.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Perifert Blod Immunlandskap
Tidsramme: Baseline, og ved et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Flowcytometrianalyse utføres på perifere blodprøver.
Baseline, og ved et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Perifert Blodtranskriptomikk
Tidsramme: Baseline, og ved et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
RNA-sekvensering utføres på perifere blodprøver.
Baseline, og ved et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Perifer Blod Immunreseptor Repertoar
Tidsramme: Baseline, og ved et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
TCR-sekvensering utføres på perifere blodprøver.
Baseline, og ved et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Serum Metabolomics
Tidsramme: Baseline, og ved et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullføring av konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
De brede spektrene av metabolitter i perifere blodprøver analyseres kvalitativt og kvantitativt.
Baseline, og ved et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullføring av konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Serum Cytokine Analyse
Tidsramme: Baseline, og på et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Det brede spekteret av cytokiner i perifere blodprøver analyseres kvalitativt og kvantitativt.
Baseline, og på et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Vevstranskriptomikk
Tidsramme: Utgangspunkt, og ved en oppfølgings tidspunkt innen 6 uker etter fullføring av konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
RNA-sekvensering utføres på vevsprøver.
Utgangspunkt, og ved en oppfølgings tidspunkt innen 6 uker etter fullføring av konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Tissue Immune Receptor Repertoire
Tidsramme: Baseline, og ved et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
TCR-sekvensering utføres på vevsprøver.
Baseline, og ved et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Vevsimmunhistokjemi
Tidsramme: Utgangspunkt, og ved et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Multi-marker fluorescerende immunhistokjemi utføres på vevsprøver.
Utgangspunkt, og ved et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Endringer i tarmflora
Tidsramme: Baseline, og på et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Avføringsprøver analyseres med metagenomikk-sekvensering.
Baseline, og på et oppfølgingspunkt innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Fekal metabolomikk
Tidsramme: Baseline, og ved en oppfølgingsperiode innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.
Det brede spekteret av metabolitter i avføringsprøver analyseres kvalitativt og kvantitativt.
Baseline, og ved en oppfølgingsperiode innen 6 uker etter fullført konverteringsterapi, men før kirurgisk reseksjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chuangzhen Chen

Samarbeidspartnere

BeOne Medicines

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

14. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SUMC-ILDR03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere