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Intestinale Niedrigdosis-Strahlentherapie plus Immunochemotherapie zur Konversion von grenzwertig resektablen/nicht resektablen Plattenepithelkarzinomen der Speiseröhre (ILDR-03)

17. Juni 2026 aktualisiert von: Chuangzhen Chen

Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von intestinaler Niedrigdosis-Strahlentherapie plus Tislelizumab und Chemotherapie zur Konversion von grenzwertig resektablem/nicht resektablem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre

Ösophaguskarzinom (EC) zählt weltweit sowohl hinsichtlich der Inzidenz als auch der Mortalität zu den führenden malignen gastrointestinalen Tumoren. In China machen Fälle von EC über 50 % der weltweiten Gesamtzahl aus, wobei Plattenepithelkarzinom der primäre pathologische Typ ist. Lokal fortgeschrittenes EC (LAEC), insbesondere Fälle, bei denen eine radikale chirurgische Resektion nicht möglich ist, weist hohe Rezidivraten und niedrige 5-Jahres-Überlebensraten auf. Studien haben jedoch gezeigt, dass Patienten mit LAEC, die eine umfassende Behandlung gefolgt von einer Operation durchlaufen, im Vergleich zu denen, die keinen chirurgischen Eingriff erhalten, deutlich verlängerte Überlebenszeiten und eine verbesserte Lebensqualität erleben.

Derzeit untersuchte Konversionsbehandlungsregime umfassen: Chemotherapie allein, Chemoradiotherapie, Immuntherapie kombiniert mit Chemotherapie und Immuntherapie kombiniert mit Chemoradiotherapie – jeder dieser Ansätze hat deutliche Vorteile und Einschränkungen. Immunochemotherapie hat sich zu einem aktuellen Forschungsschwerpunkt entwickelt: Sie zeigt nicht nur eine signifikant überlegene Wirksamkeit im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie, sondern weist auch eine geringere kumulative Toxizität als strahlentherapie-kombinierte Konversionsregime auf, was zu einem günstigeren Gesamtnutzen-Risiko-Verhältnis führt. Daher stellt sie die vielversprechendste Konversionsbehandlungsstrategie dar.

Retrospektive und prospektive klinische Studien haben gezeigt, dass niedrigdosierte Strahlentherapie, die auf den Dünndarm abzielt, die antitumorale Reaktion von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren verstärken, ihr Gesamtüberleben verlängern und die Inzidenz des Abskopaleffekts erhöhen kann. Weitere mechanistische Untersuchungen haben ergeben, dass intestinale niedrigdosierte Strahlentherapie (ILDR) die immunogene Krebsabtötung durch Modulation des Darmmikrobioms und seiner Stoffwechselprofile steigern kann.

Basierend auf den Ergebnissen dieser vorläufigen Studien plant die aktuelle Forschung, eine prospektive Phase-II-Einarm-Studie durchzuführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von ILDR kombiniert mit Immunochemotherapie als Konversionstherapie bei Patienten mit grenzwertig resektablem oder nicht resektablem ösophagealen Plattenepithelkarzinom (BR/UR ESCC) zu untersuchen. Diese Forschung plant, mindestens 39 auswertbare Fälle oder insgesamt 43 Fälle in zwei getrennten Phasen zu rekrutieren, wobei der Fokus auf Patienten mit thorakalem BR/UR ESCC liegt. Die Patienten erhalten eine Einzelfraktion von ILDR mit einer mittleren Dosis von 1 Gy, gleichzeitig mit 3 Zyklen Albumin-gebundenem Paclitaxel (260 mg/m² am Tag 1), Cisplatin (75 mg/m² am Tag 1) und Tislelizumab (200 mg am Tag 1). Die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung wird während der gesamten Studie bewertet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, China, 515031
        • Rekrutierung
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterschreiben eine Einwilligungserklärung nach Aufklärung und zeigen gute Compliance.
  2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre; beide Geschlechter sind berechtigt.
  3. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-1.
  4. Pathologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (ESCC) vor der Operation.
  5. Brustspeiseröhrenkrebs.
  6. Nicht resektable Läsionen, definiert als: T4-Stadium; grenzwertig resektables T3-Stadium (Invasion anderer Organe, z.B. Luftröhre, Bronchus oder Aorta, nicht durch Bildgebung ausgeschlossen); Vorhandensein oder Fehlen nicht resektabler Lymphknoten oder metastatischer Lymphknoten, die benachbarte Organe invadieren; Vorhandensein oder Fehlen von supraklavikulären Lymphknotenmetastasen; oder klinisch durch den Chirurgen bestätigte nicht resektable Erkrankung.
  7. Keine Vorgeschichte einer Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie.

  8. Baseline-Laboranforderungen (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung):

    Hämatologie:

    1. Hb ≥90 g/L (keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen)
    2. NEUT ≥1,5×10⁹/L
    3. PLT ≥100×10⁹/L
    4. WBC ≥3×10⁹/L

    Biochemie:

    1. ALT und AST ≤2,5×ULN
    2. TBIL ≤1,5×ULN
    3. SCr ≤1,5×ULN; oder CrCl ≥60 mL/min Gerinnung: APTT, INR und PT ≤1,5×ULN Schilddrüsenfunktion: TSH ≤ULN (falls abnormal, sollten auch FT3/FT4-Spiegel berücksichtigt werden; berechtigt, wenn FT3/FT4 normal sind) Echokardiographie: LVEF ≥50%
  9. Weibliche Probanden müssen der Verwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für 6 Monate nach der Studie zustimmen; Serum-Schwangerschaftstest negativ innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung; nicht stillend. Männliche Probanden müssen der Verwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für 6 Monate nach der Studie zustimmen.
  10. Keine psychologischen, familiären, sozialen oder geografischen Faktoren, die die Protokolladhärenz beeinträchtigen könnten.
  11. Andere Parameter erfüllen die allgemeinen Einschlusskriterien für klinische Studien.
  12. Der Proband oder der autorisierte Vertreter hat die Patienteninformationsbroschüre gelesen, vollständig verstanden und die Einwilligungserklärung nach Aufklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Fernmetastasen außer supraklavikulären Lymphknotenmetastasen.
  2. Vorhandensein oder hohes Risiko einer Speiseröhrenperforation.
  3. Patienten mit Kontraindikationen für Strahlentherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI)-Therapie.
  4. Patienten, die nach ICI-Therapie zuvor eine inakzeptable Toxizität erfahren haben.
  5. Patienten mit einer Vorgeschichte von thorakoabdominaler/Beckengürtel-Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  6. Nebenwirkungen aus vorheriger Antitumortherapie haben sich nicht auf CTCAE v5.0 Grad ≤1 erholt (ausgenommen Toxizitäten, die vom Prüfer als kein Sicherheitsrisiko betrachtet werden, wie Müdigkeit oder Alopezie).
  7. Probanden mit aktiven, unkontrollierten systemischen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen trotz optimaler Behandlung.
  8. Atemdepression, Atemwegsobstruktion oder Gewebehypoxie.
  9. Schwere Herzerkrankung (d.h. NYHA-Funktionsklasse II oder höher).
  10. Deutlich abnorme Leber- oder Nierenfunktion (d.h. Indikatoren >3-fache der oberen Normgrenze).
  11. Aktive Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder Syphilis.
  12. Aktive Hirnerkrankung oder Zentralnervensystem-/Meningenmetastasen mit signifikanten Symptomen oder beeinträchtigter Entscheidungsfähigkeit.
  13. Überempfindlichkeit gegen in der Studie enthaltene Medikamente.
  14. Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.
  15. Schwangere oder stillende Frauen.
  16. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
  17. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
  18. Verwendung von Antibiotika, Antimykotika, Antiviren- oder Antiparasitenmitteln innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ILDR plus Immunochemotherapie plus Operation
1Gy/1F ILDR + albumin-gebundenes Paclitaxel (3 Zyklen von 260 mg/m² am Tag 1), Cisplatin (3 Zyklen von 75 mg/m² am Tag 1) und Tislelizumab (3 Zyklen von 200 mg am Tag 1) + Operation
Strahlung: Darm-Niedrigdosis-Strahlentherapie – 1 Gy
1Gy ILDR wird den Patienten in einer einzigen Fraktion verabreicht. Das Bestrahlungsvolumen umfasst sowohl das Jejunum als auch das Ileum.
Arzneimittel: PD-1/PD-L1-Inhibitoren
3 Zyklen Tislelizumab (200 mg D1 q3w)
Arzneimittel: Chemotherapie
3 Zyklen Albumin-gebundenes Paclitaxel (260 mg/m² D1 q3w) + Cisplatin (75 mg/m² D1 q3w)
Verfahren: Operation
McKeown-Ösophagektomie oder laparoskopisch assistierte McKeown-Ösophagektomie wird empfohlen, entweder mit zweieinhalb-Feld-Lymphadenektomie oder Drei-Feld-Lymphknotendissektion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische Vollständige Ansprechrate (pCR)
Zeitfenster: Vom postoperativen Tag 0 bis zu 15 Wochen postoperativ.
Der Anteil der Patienten, die nach einer Konversionstherapie bei der pathologischen Untersuchung der chirurgischen Resektionsproben keine restlichen invasiven Krebszellen weder am Primärtumorort noch in den regionalen Lymphknoten aufweisen, ausgedrückt als Prozentsatz der gesamten behandelten Population.
Vom postoperativen Tag 0 bis zu 15 Wochen postoperativ.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Major Pathological Response (MPR) Rate
Zeitfenster: Vom postoperativen Tag 0 bis zu 15 Wochen postoperativ.
MPR ist definiert als der Anteil der Patienten mit ≤10 % verbleibenden lebensfähigen Tumorzellen in chirurgischen Proben nach der Behandlung. Die pathologische Bewertung erfordert eine standardisierte Probenentnahme und separate Beurteilung von Lymphknotenmetastasen.
Vom postoperativen Tag 0 bis zu 15 Wochen postoperativ.
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Baseline, alle 6 Wochen während der Konversionstherapie, postoperativ, alle 4 Monate nach der ersten postoperativen Bewertung mit einer maximalen Dauer von 12 Monaten.
Anteil der Patienten, die ein komplettes Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) (dauerhaft ≥4 Wochen) gemäß RECIST v1.1- und iRECIST-Kriterien erreichen.
Baseline, alle 6 Wochen während der Konversionstherapie, postoperativ, alle 4 Monate nach der ersten postoperativen Bewertung mit einer maximalen Dauer von 12 Monaten.
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Baseline, alle 6 Wochen während der Umstellungstherapie, postoperativ, alle 4 Monate nach der ersten postoperativen Beurteilung mit einer maximalen Dauer von 12 Monaten.
DCR ist definiert als der Anteil der Patienten, die nach der Behandlung ein komplettes Ansprechen (CR), ein partielles Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichen, gemessen anhand der RECIST 1.1- und iRECIST-Kriterien.
Baseline, alle 6 Wochen während der Umstellungstherapie, postoperativ, alle 4 Monate nach der ersten postoperativen Beurteilung mit einer maximalen Dauer von 12 Monaten.
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Operation.
Der Anteil der Patienten, die während der Behandlung unerwünschte Ereignisse jeglichen Grades erleben (gemäß CTCAE 6.0, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Grad 1–5).
Bis zu 12 Monate nach der Operation.
1-Jahres-Krankheitsfreies-Überleben (1-Jahres-DFSR)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Operation.
Die 1y-DFSR ist definiert als der Anteil der Patienten, die 12 Monate nach Abschluss der Operation krankheitsfrei bleiben. Ein krankheitsfreier Zustand bezeichnet das Fehlen von Tumorrezidiv, Metastasierung, Progression oder Tod aus jeglicher Ursache.
Bis zu 12 Monate nach der Operation.
1-Jahres-Gesamtüberlebensrate (1-Jahres-GÜR)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Operation.
Die 1-Jahres-OSR ist definiert als der Anteil der Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsbeginn nicht an allen Ursachen verstorben sind.
Bis zu 12 Monate nach der Operation.
Chirurgische Konversionsrate
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Operation.
Definiert als der Anteil der ursprünglich nicht resektablen Patienten, die nach der Behandlung in einen resektablen Status überführt werden.
Bis zu 12 Monate nach der Operation.
R0-Resektionsrate
Zeitfenster: Vom postoperativen Tag 0 bis zu 15 Wochen postoperativ.
Definiert als der Anteil radikaler Operationen, bei denen mikroskopisch negative Ränder (Rand ≥1 mm) erreicht werden.
Vom postoperativen Tag 0 bis zu 15 Wochen postoperativ.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunlandschaft im peripheren Blut
Zeitfenster: Baseline und zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
Die Durchflusszytometrieanalyse wird an peripheren Blutproben durchgeführt.
Baseline und zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
Periphere Bluttranskriptomik
Zeitfenster: Baseline und an einem Nachbeobachtungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
Die RNA-Sequenzierung wird an peripheren Blutproben durchgeführt.
Baseline und an einem Nachbeobachtungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
Peripheres Blut Immunrezeptor-Repertoire
Zeitfenster: Baseline und zu einem Follow-up-Zeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, aber vor der chirurgischen Resektion.
Die TCR-Sequenzierung wird an peripheren Blutproben durchgeführt.
Baseline und zu einem Follow-up-Zeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, aber vor der chirurgischen Resektion.
Serum-Metabolomik
Zeitfenster: Baseline und zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
Die breite Palette von Metaboliten in peripheren Blutproben wird qualitativ und quantitativ analysiert.
Baseline und zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
Serum-Zytokin-Analyse
Zeitfenster: Ausgangswert und zu einem Nachuntersuchungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
Die breite Palette von Zytokinen in peripheren Blutproben wird qualitativ und quantitativ analysiert.
Ausgangswert und zu einem Nachuntersuchungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
Gewebetranskriptomik
Zeitfenster: Baseline und zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
Die RNA-Sequenzierung wird an Gewebeproben durchgeführt.
Baseline und zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
Tissue Immune Receptor Repertoire
Zeitfenster: Baseline und zu einem Follow-up-Zeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
TCR-Sequenzierung wird an Gewebeproben durchgeführt.
Baseline und zu einem Follow-up-Zeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
Gewebe-Immunhistochemie
Zeitfenster: Baseline und zu einem Nachuntersuchungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, aber vor der chirurgischen Resektion.
An Gewebeproben wird eine Multi-Marker-fluoreszente Immunhistochemie durchgeführt.
Baseline und zu einem Nachuntersuchungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, aber vor der chirurgischen Resektion.
Veränderungen der Darmflora
Zeitfenster: Baseline und zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
Kotproben werden durch Metagenomik-Sequenzierung analysiert.
Baseline und zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, jedoch vor der chirurgischen Resektion.
Fäkale Metabolomik
Zeitfenster: Baseline und zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, aber vor der chirurgischen Resektion.
Die breite Palette von Metaboliten in Stuhlproben wird qualitativ und quantitativ analysiert.
Baseline und zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Konversionstherapie, aber vor der chirurgischen Resektion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chuangzhen Chen

Mitarbeiter

BeOne Medicines

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SUMC-ILDR03

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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