Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Низкодозная лучевая терапия кишечника в сочетании с иммунохимиотерапией для конверсии погранично резектабельного/нерезектабельного плоскоклеточного рака пищевода (ILDR-03)

17 июня 2026 г. обновлено: Chuangzhen Chen

Эффективность и безопасность комбинации низкодозной кишечной лучевой терапии с тислелизумабом и химиотерапией для конверсии погранично резектабельного/нерезектабельного плоскоклеточного рака пищевода

Рак пищевода (РП) занимает одно из ведущих мест среди злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта в мире по показателям как заболеваемости, так и смертности. В Китае на случаи РП приходится более 50% от общемирового числа, причем плоскоклеточная карцинома является основным патологическим типом. Местно-распространенный РП (МРП), особенно случаи, когда радикальное хирургическое удаление невозможно, характеризуется высокими показателями рецидивов и низкой 5-летней выживаемостью. Однако исследования показали, что пациенты с МРП, прошедшие комплексное лечение с последующей операцией, имеют значительно более продолжительную выживаемость и улучшенное качество жизни по сравнению с теми, кто не подвергался хирургическому вмешательству.

Исследуемые в настоящее время схемы конверсионной терапии включают: только химиотерапию, химиолучевую терапию, иммунотерапию в комбинации с химиотерапией и иммунотерапию в комбинации с химиолучевой терапией — каждый из этих подходов имеет свои преимущества и ограничения. Иммунохимиотерапия стала актуальным направлением исследований: она не только демонстрирует значительно более высокую эффективность по сравнению с одной лишь химиотерапией, но и обладает меньшей кумулятивной токсичностью, чем схемы конверсионной терапии, комбинированные с лучевой терапией, что обеспечивает более благоприятное общее соотношение пользы и риска. Таким образом, она представляет собой наиболее перспективную стратегию конверсионного лечения.

Ретроспективные и проспективные клинические исследования показали, что низкодозная лучевая терапия, направленная на тонкий кишечник, может усиливать противоопухолевый ответ ингибиторов иммунных контрольных точек (ИИКТ) у пациентов с распространенными солидными опухолями, продлевать их общую выживаемость и увеличивать частоту абскопального эффекта. Дальнейшие механистические исследования выявили, что низкодозная лучевая терапия кишечника (НЛТК) может усиливать противоопухолевый иммунный ответ за счет модуляции кишечной микробиоты и ее метаболических профилей.

На основании результатов этих предварительных исследований текущее исследование планирует провести проспективное клиническое исследование II фазы с одной группой для изучения эффективности и безопасности НЛТК в комбинации с иммунохимиотерапией в качестве конверсионной терапии у пациентов с погранично резектабельной или нерезектабельной плоскоклеточной карциномой пищевода (ПР/НР ПКП). В данном исследовании планируется включить не менее 39 оцениваемых случаев или всего 43 случая в два отдельных этапа, сфокусировавшись на пациентах с торакальной ПР/НР ПКП. Пациенты будут получать одну фракцию НЛТК со средней дозой 1 Гр одновременно с 3 циклами альбумин-связанного паклитаксела (260 мг/м² в 1-й день), цисплатина (75 мг/м² в 1-й день) и тиселизумаба (200 мг в 1-й день). Эффективность и безопасность лечения будут оцениваться на протяжении всего исследования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Chuangzhen Chen
  • Номер телефона: +86 13923995569
  • Электронная почта: czchen2@stu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Китай, 515031
        • Рекрутинг
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College
        • Контакт:
          • Chuangzhen Chen
          • Номер телефона: +86 13923995569
          • Электронная почта: czchen2@stu.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты добровольно участвуют в данном исследовании, подписывают информированное согласие и демонстрируют хорошую приверженность.
  2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет; подходят оба пола.
  3. Оценка статуса работоспособности по шкале ECOG 0-1.
  4. Патологически подтверждённый плоскоклеточный рак пищевода (ПКРП) до операции.
  5. Рак грудного отдела пищевода.
  6. Нерезектабельные поражения, определяемые как: стадия T4; погранично резектабельная стадия T3 (инвазия других органов, например, трахеи, бронхов или аорты, не исключённая по данным визуализации); наличие или отсутствие нерезектабельных лимфатических узлов или метастатических лимфатических узлов, инвазирующих соседние органы; наличие или отсутствие метастазов в надключичные лимфатические узлы; или клинически подтверждённая хирургом нерезектабельность заболевания.
  7. Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения, включая химиотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию или иммунотерапию.

  8. Требования к исходным лабораторным показателям (в течение 7 дней до включения):

    Гематология:

    1. Hb≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней)
    2. NEUT ≥1.5×10⁹/л
    3. PLT ≥100×10⁹/л
    4. WBC≥3×10⁹/л

    Биохимия:

    1. АЛТ и АСТ≤2.5×ВГН
    2. ОБ≤1.5×ВГН
    3. СКр≤1.5×ВГН; или СККр≥60 мл/мин Коагулограмма: АЧТВ, МНО и ПТ≤1.5×ВГН Функция щитовидной железы: ТТГ≤ВГН (при отклонении от нормы следует также учитывать уровни свТ3/свТ4; подходят, если свТ3/свТ4 в норме) Эхокардиография: ФВЛЖ≥50%
  9. Женщины должны согласиться использовать контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания; отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до включения; не кормящие грудью. Мужчины должны согласиться использовать контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания.
  10. Отсутствие психологических, семейных, социальных или географических факторов, которые могут препятствовать соблюдению протокола.
  11. Другие параметры соответствуют общим критериям включения в клинические исследования.
  12. Субъект или уполномоченный представитель прочитал, полностью понимает информационный лист для пациента и подписал информированное согласие.

Критерии исключения:

  1. Пациенты с отдалёнными метастазами, кроме метастазов в надключичные лимфатические узлы.
  2. Наличие или высокий риск перфорации пищевода.
  3. Пациенты с противопоказаниями к лучевой терапии или терапии ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ).
  4. Пациенты, у которых ранее наблюдалась неприемлемая токсичность после терапии ИКТ.
  5. Пациенты с анамнезом торакоабдоминальной/тазовой лучевой терапии в течение 6 месяцев до включения.
  6. Неблагоприятные реакции от предшествующего противоопухолевого лечения не восстановились до степени ≤1 по CTCAE v5.0 (за исключением токсичностей, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности, таких как усталость или алопеция).
  7. Субъекты с активными, неконтролируемыми системными бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями, несмотря на оптимальное лечение.
  8. Дыхательная недостаточность, обструкция дыхательных путей или тканевая гипоксия.
  9. Тяжёлое заболевание сердца (т.е., функциональный класс II или выше по NYHA).
  10. Значительные нарушения функции печени или почек (т.е., показатели >3 раза выше верхней границы нормы).
  11. Активный гепатит B, гепатит C, ВИЧ или сифилис.
  12. Активное заболевание головного мозга или метастазы в центральную нервную систему/мозговые оболочки с выраженными симптомами, или нарушение способности принимать решения.
  13. Гиперчувствительность к препаратам, включённым в исследование.
  14. Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем.
  15. Беременные или кормящие женщины.
  16. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
  17. Крупное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до включения.
  18. Применение антибиотиков, противогрибковых, противовирусных или противопаразитарных средств в течение 4 недель до регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ILDR плюс иммунохимиотерапия плюс операция
1Gy/1F ILDR + альбумин-связанный паклитаксел (3 цикла по 260 мг/м² в 1-й день), цисплатин (3 цикла по 75 мг/м² в 1-й день) и тиселизумаб (3 цикла по 200 мг в 1-й день) + операция
Радиация: Кишечная низкодозная лучевая терапия – 1 Гр
ILDR в дозе 1 Гр будет вводиться пациентам одной фракцией. Объем лучевой терапии включает как тощую, так и подвздошную кишку.
Лекарство: Ингибиторы PD-1/PD-L1
3 цикла тиселэлизумаба (200 мг, 1-й день, каждые 3 недели)
Лекарство: Химиотерапия
3 цикла альбумин-связанного паклитаксела (260 мг/м² D1 q3w) + цисплатина (75 мг/м² D1 q3w)
Процедура: Хирургия
Рекомендуется эзофагэктомия по Мак-Киону или лапароскопическая эзофагэктомия по Мак-Киону с ассистенцией, с лимфаденэктомией в двух с половиной полях или диссекцией лимфатических узлов в трех полях.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: С 0-го послеоперационного дня до 15 недель после операции.
Доля пациентов, у которых после конверсионной терапии при патологическом исследовании хирургических резецированных образцов не выявляются остаточные инвазивные раковые клетки ни в первичной опухоли, ни в регионарных лимфатических узлах, выраженная в процентах от общей пролеченной популяции.
С 0-го послеоперационного дня до 15 недель после операции.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота достижения крупного патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: С 0-го послеоперационного дня до 15 недель после операции.
MPR определяется как доля пациентов с ≤10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток в хирургических образцах после лечения. Патологическая оценка требует стандартизированного отбора проб и отдельной оценки метастазов в лимфатических узлах.
С 0-го послеоперационного дня до 15 недель после операции.
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель во время конверсионной терапии, послеоперационный период, каждые 4 месяца после первой послеоперационной оценки с максимальной продолжительностью 12 месяцев.
Доля пациентов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) (поддерживаемого ≥4 недель) в соответствии с критериями RECIST v1.1 и iRECIST.
Исходный уровень, каждые 6 недель во время конверсионной терапии, послеоперационный период, каждые 4 месяца после первой послеоперационной оценки с максимальной продолжительностью 12 месяцев.
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: Исходные данные, каждые 6 недель во время конверсионной терапии, после операции, каждые 4 месяца после первой послеоперационной оценки с максимальной продолжительностью 12 месяцев.
DCR определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) после лечения, что измеряется по критериям RECIST 1.1 и iRECIST.
Исходные данные, каждые 6 недель во время конверсионной терапии, после операции, каждые 4 месяца после первой послеоперационной оценки с максимальной продолжительностью 12 месяцев.
Частота возникновения нежелательных явлений
Временное ограничение: До 12 месяцев после операции.
Доля пациентов, испытывающих нежелательные явления любой степени тяжести (согласно классификации CTCAE 6.0, Общие критерии терминологии для нежелательных явлений, степени 1-5) во время лечения.
До 12 месяцев после операции.
Годовая выживаемость без прогрессирования заболевания (1-летняя ВБПЗ)
Временное ограничение: До 12 месяцев после операции.
1y-DFSR определяется как доля пациентов, остающихся в состоянии без признаков заболевания через 12 месяцев после завершения операции. Состояние без признаков заболевания означает отсутствие рецидива опухоли, метастазов, прогрессирования или смерти от любой причины.
До 12 месяцев после операции.
1-летняя общая выживаемость (1-летняя ОВ)
Временное ограничение: До 12 месяцев после операции.
1y-OSR определяется как доля пациентов, у которых не было смерти от всех причин через 12 месяцев после начала лечения.
До 12 месяцев после операции.
Частота конверсии в хирургическое вмешательство
Временное ограничение: До 12 месяцев после операции.
Определяется как доля изначально неоперабельных пациентов, которые переходят в операбельное состояние после лечения.
До 12 месяцев после операции.
Частота R0-резекции
Временное ограничение: С 0-го послеоперационного дня до 15 недель после операции.
Определяется как доля радикальных операций, при которых достигаются микроскопически негативные края (край ≥1 мм).
С 0-го послеоперационного дня до 15 недель после операции.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунный ландшафт периферической крови
Временное ограничение: Исходные данные и на контрольном сроке в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Анализ методом проточной цитометрии проводится на образцах периферической крови.
Исходные данные и на контрольном сроке в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Транскриптомика периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень и в момент контрольного наблюдения в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
РНК-секвенирование проводится на образцах периферической крови.
Исходный уровень и в момент контрольного наблюдения в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Репертуар иммунных рецепторов периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень и на контрольном визите в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Секвенирование TCR выполняется на образцах периферической крови.
Исходный уровень и на контрольном визите в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Сывороточная Метаболомика
Временное ограничение: Исходный уровень и в момент последующего наблюдения в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Широкий спектр метаболитов в образцах периферической крови анализируется качественно и количественно.
Исходный уровень и в момент последующего наблюдения в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Анализ цитокинов в сыворотке крови
Временное ограничение: Исходный уровень и в последующей точке наблюдения в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Широкий спектр цитокинов в образцах периферической крови анализируется качественно и количественно.
Исходный уровень и в последующей точке наблюдения в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Транскриптомика тканей
Временное ограничение: Исходный уровень и на контрольном визите в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Секвенирование РНК выполняется на образцах тканей.
Исходный уровень и на контрольном визите в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Репертуар иммунных рецепторов тканей
Временное ограничение: На исходном уровне и в контрольной точке в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Секвенирование TCR проводится на образцах тканей.
На исходном уровне и в контрольной точке в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Иммуногистохимия тканей
Временное ограничение: На исходном уровне и в момент последующего наблюдения в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Мультимаркерная флуоресцентная иммуногистохимия проводится на образцах тканей.
На исходном уровне и в момент последующего наблюдения в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Изменения кишечной флоры
Временное ограничение: Исходные значения и на контрольном сроке в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Образцы фекалий анализируются с помощью метагеномного секвенирования.
Исходные значения и на контрольном сроке в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Фекальная метаболомика
Временное ограничение: Исходный уровень и в контрольной точке в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.
Широкий спектр метаболитов в образцах кала анализируется качественно и количественно.
Исходный уровень и в контрольной точке в течение 6 недель после завершения конверсионной терапии, но до хирургической резекции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chuangzhen Chen

Соавторы

BeOne Medicines

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SUMC-ILDR03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться