Radioterapia a Basso Dosaggio Intestinale Più Immunochemioterapia per la Conversione del Carcinoma a Cellule Squamose dell'Esofago Borderline Resecabile/Non Resecabile (ILDR-03)

Criteri di inclusione:

1. I pazienti si arruolano volontariamente in questo studio, firmano un modulo di consenso informato e dimostrano una buona aderenza.
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni; entrambi i sessi sono idonei.
3. Punteggio dello stato di performance ECOG di 0-1.
4. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) confermato istologicamente prima dell'intervento chirurgico.
5. Carcinoma esofageo toracico.
6. Lesioni non resecabili, definite come: stadio T4; stadio T3 marginalmente resecabile (che invade altri organi, ad esempio trachea, bronco o aorta non esclusi dall'imaging); presenza o assenza di linfonodi non resecabili o linfonodi metastatici che invadono organi adiacenti; presenza o assenza di metastasi linfonodali sopraclaveari; o malattia non resecabile confermata clinicamente dal chirurgo.
7. Nessuna storia precedente di trattamento antitumorale, inclusa chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia o immunoterapia.

8. Requisiti di laboratorio basali (entro 7 giorni prima dell'arruolamento):

   Ematologia:

   1. Hb ≥90 g/L (nessuna trasfusione entro 14 giorni)
   2. NEUT ≥1.5×10⁹/L
   3. PLT ≥100×10⁹/L
   4. WBC ≥3×10⁹/L

   Biochimica:

   1. ALT e AST ≤2.5×ULN
   2. TBIL ≤1.5×ULN
   3. SCr ≤1.5×ULN; o CrCl ≥60 mL/min Coagulazione: APTT, INR e PT ≤1.5×ULN Funzione tiroidea: TSH ≤ULN (se anormale, vanno considerati anche i livelli di FT3/FT4; idoneo se FT3/FT4 sono normali) Ecocardiografia: LVEF ≥50%
9. Le donne devono accettare di utilizzare contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo lo studio; test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento; non in allattamento. Gli uomini devono accettare di utilizzare contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo lo studio.
10. Nessun fattore psicologico, familiare, sociale o geografico che possa compromettere l'aderenza al protocollo.
11. Altri parametri soddisfano i criteri generali di arruolamento per studi clinici.
12. Il soggetto o il rappresentante autorizzato ha letto, compreso appieno il foglio informativo per il paziente e firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi a distanza diverse da metastasi linfonodali sopraclaveari.
2. Presenza o alto rischio di perforazione esofagea.
3. Pazienti con controindicazioni alla radioterapia o alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario (ICI).
4. Pazienti che hanno precedentemente sperimentato tossicità inaccettabile dopo aver ricevuto terapia con ICI.
5. Pazienti con storia di radioterapia toraco-addominale/pelvica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
6. Le reazioni avverse da precedenti trattamenti antitumorali non sono recuperate a CTCAE v5.0 grado ≤1 (escluse le tossicità ritenute dallo sperimentatore non comportanti rischi per la sicurezza, come affaticamento o alopecia).
7. Soggetti con infezioni sistemiche batteriche, virali o fungine attive e non controllate nonostante il trattamento ottimale.
8. Depressione respiratoria, ostruzione delle vie aeree o ipossia tissutale.
9. Malattia cardiaca grave (cioè, classe funzionale NYHA II o superiore).
10. Funzionalità epatica o renale marcatamente anormale (cioè, indicatori >3 volte il limite superiore della norma).
11. Epatite B attiva, epatite C, HIV o sifilide.
12. Malattia cerebrale attiva o metastasi del sistema nervoso centrale/meningee con sintomi significativi, o capacità decisionale compromessa.
13. Ipersensibilità ai farmaci inclusi nella sperimentazione.
14. Abuso di droghe e/o alcol.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. Partecipazione contemporanea a un'altra sperimentazione clinica terapeutica.
17. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
18. Uso di antibiotici, antimicotici, antivirali o antiparassitari entro 4 settimane prima della registrazione.