Radioterapia de Baixa Dose Intestinal mais Imunoquimioterapia para Conversão de Carcinoma de Células Escamosas Esofágicas Marginalmente Ressecável/Não Ressecável (ILDR-03)

Critérios de Inclusão:

1. Os doentes inscrevem-se voluntariamente neste estudo, assinam um formulário de consentimento informado e demonstram boa adesão.
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos; ambos os sexos são elegíveis.
3. Pontuação de estado de desempenho ECOG de 0-1.
4. Carcinoma de células escamosas do esófago (ESCC) confirmado patologicamente antes da cirurgia.
5. Cancro do esófago torácico.
6. Lesões não ressecáveis, definidas como: estadio T4; estadio T3 marginalmente ressecável (invadindo outros órgãos, por exemplo, traqueia, brônquio ou aorta não excluída por imagem); presença ou ausência de gânglios linfáticos não ressecáveis ou gânglios linfáticos metastáticos invadindo órgãos adjacentes; presença ou ausência de metástase de gânglios linfáticos supraclaviculares; ou doença não ressecável clinicamente confirmada pelo cirurgião.
7. Sem antecedentes de tratamento antitumoral, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia ou imunoterapia.

8. Requisitos laboratoriais de base (dentro de 7 dias antes da inscrição):

   Hematologia:

   1. Hb≥90 g/L (sem transfusão dentro de 14 dias)
   2. NEUT ≥1,5×10⁹/L
   3. PLT ≥100×10⁹/L
   4. WBC≥3×10⁹/L

   Bioquímica:

   1. ALT e AST≤2,5×ULN
   2. TBIL≤1,5×ULN
   3. SCr≤1,5×ULN; ou CrCl≥60 mL/min Coagulação: APTT, INR e PT≤1,5×ULN Função tiroideia: TSH≤ULN (se anormal, os níveis de FT3/FT4 também devem ser considerados; elegível se FT3/FT4 forem normais) Ecocardiografia: LVEF≥50%
9. As participantes do sexo feminino precisam de concordar em usar contraceção durante o estudo e durante 6 meses após o estudo; teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição; não lactantes. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contraceção durante o estudo e durante 6 meses após o estudo.
10. Sem fatores psicológicos, familiares, sociais ou geográficos que possam prejudicar a adesão ao protocolo.
11. Outros parâmetros cumprem os critérios gerais de inscrição em ensaios clínicos.
12. O participante ou representante autorizado leu, compreendeu completamente a folha de informação do doente e assinou o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Doentes com metástases à distância além de metástases de gânglios linfáticos supraclaviculares.
2. Presença ou alto risco de perfuração esofágica.
3. Doentes com contraindicações para radioterapia ou terapia com inibidores de checkpoint imunitário (ICI).
4. Doentes que anteriormente apresentaram toxicidade inaceitável após receber terapia com ICI.
5. Doentes com antecedentes de radioterapia toracoabdominal/pélvica dentro de 6 meses antes da inscrição.
6. Reações adversas de tratamento antitumoral anterior não recuperaram para CTCAE v5.0 grau≤1 (excluindo toxicidades consideradas pelo investigador como não apresentando risco de segurança, como fadiga ou alopecia).
7. Participantes com infeções sistémicas bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas apesar do tratamento ótimo.
8. Depressão respiratória, obstrução das vias aéreas ou hipóxia tecidual.
9. Doença cardíaca grave (ou seja, classe funcional NYHA II ou superior).
10. Função hepática ou renal marcadamente anormal (ou seja, indicadores >3 vezes o limite superior do normal).
11. Hepatite B ativa, hepatite C, VIH ou sífilis.
12. Doença cerebral ativa ou metástases do sistema nervoso central/meninges com sintomas significativos, ou capacidade de decisão prejudicada.
13. Hipersensibilidade aos fármacos incluídos no ensaio.
14. Abuso de drogas e/ou álcool.
15. Mulheres grávidas ou a amamentar.
16. Participação simultânea noutro ensaio clínico terapêutico.
17. Procedimento cirúrgico maior dentro de 30 dias antes da inscrição.
18. Uso de antibióticos, antifúngicos, antivirais ou antiparasitários dentro de 4 semanas antes do registo.