Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niskodawkowa radioterapia jelit plus immunochemioterapia w celu konwersji granicznie resekcyjnego/neresekcyjnego płaskonabłonkowego raka przełyku (ILDR-03)

17 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Chuangzhen Chen

Skuteczność i bezpieczeństwo połączenia niskodawkowej radioterapii jelitowej plus tislelizumabu i chemioterapii w konwersji granicznie resekcyjnego/nieoperacyjnego płaskonabłonkowego raka przełyku

Rak przełyku (EC) zalicza się do czołowych złośliwych nowotworów przewodu pokarmowego na świecie pod względem zarówno zachorowalności, jak i śmiertelności. Przypadki EC w Chinach stanowią ponad 50% globalnej liczby, przy czym rak płaskonabłonkowy jest głównym typem patologicznym. Miejscowo zaawansowany EC (LAEC), szczególnie przypadki, w których radykalna resekcja chirurgiczna nie jest możliwa, wykazuje wysokie wskaźniki nawrotów i niskie 5-letnie wskaźniki przeżycia. Jednak badania wykazały, że pacjenci z LAEC, którzy przechodzą kompleksowe leczenie, a następnie operację, doświadczają znacznie wydłużonego przeżycia i poprawy jakości życia w porównaniu z tymi, którzy nie otrzymują interwencji chirurgicznej.

Obecnie badane schematy leczenia konwersyjnego obejmują: samą chemioterapię, chemioradioterapię, immunoterapię w połączeniu z chemioterapią oraz immunoterapię w połączeniu z chemioradioterapią – każda z tych metod ma odrębne zalety i ograniczenia. Immunochemioterapia stała się obecnym ośrodkiem badań: nie tylko wykazuje znacząco lepszą skuteczność w porównaniu z samą chemioterapią, ale także wykazuje niższą toksyczność skumulowaną niż schematy konwersyjne łączone z radioterapią, co skutkuje bardziej korzystnym ogólnym stosunkiem korzyści do ryzyka. W związku z tym reprezentuje ona najbardziej obiecującą strategię leczenia konwersyjnego.

Retrospektywne i prospektywne badania kliniczne wykazały, że radioterapia małej dawki skierowana na jelito cienkie może wzmocnić przeciwnowotworową odpowiedź inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych (ICIs) u pacjentów z zaawansowanym guzem litym, wydłużyć ich całkowite przeżycie oraz zwiększyć częstość występowania efektu odległego (abscopal effect). Dalsze badania mechanistyczne ujawniły, że jelitowa radioterapia małej dawki (ILDR) może zwiększać immunologiczną śmiertelność nowotworową poprzez modulację mikrobioty jelitowej i ich profili metabolicznych.

W oparciu o wyniki tych wstępnych badań, obecne badania planują przeprowadzić prospektywne badanie kliniczne II fazy z pojedynczą grupą, aby zbadać skuteczność i bezpieczeństwo ILDR w połączeniu z immunochemioterapią jako leczenia konwersyjnego u pacjentów z granicznie resekcyjnym lub nieresekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (BR/UR ESCC). Badanie to planuje włączyć co najmniej 39 ocenialnych przypadków lub łącznie 43 przypadki w dwóch oddzielnych etapach, koncentrując się na pacjentach z piersiowym BR/UR ESCC. Pacjenci otrzymają pojedynczą frakcję ILDR ze średnią dawką 1 Gy, jednocześnie z 3 cyklami albuminowego paklitakselu (260 mg/m² w dniu 1), cisplatyny (75 mg/m² w dniu 1) i tislelizumabu (200 mg w dniu 1). Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia będą oceniane przez cały okres badania.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Chiny, 515031
        • Rekrutacyjny
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjenci dobrowolnie przystępują do badania, podpisują świadomą zgodę i wykazują dobrą współpracę.
  2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat; obie płcie kwalifikują się.
  3. Stan sprawności według skali ECOG 0-1.
  4. Patologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak przełyku (ESCC) przed operacją.
  5. Rak przełyku piersiowego.
  6. Zmiany nieresekcyjne, zdefiniowane jako: stadium T4; marginalnie resekcyjne stadium T3 (naciekające inne narządy, np. tchawicę, oskrzela lub aortę nie wykluczone w obrazowaniu); obecność lub brak nieresekcyjnych węzłów chłonnych lub przerzutowych węzłów chłonnych naciekających sąsiednie narządy; obecność lub brak przerzutów do węzłów chłonnych nadobojczykowych; lub klinicznie potwierdzona nieresekcyjność przez chirurga.
  7. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, w tym chemioterapii, terapii hormonalnej, radioterapii lub immunoterapii.

  8. Wymagania laboratoryjne na linii podstawowej (w ciągu 7 dni przed włączeniem):

    Hematologia:

    1. Hb≥90 g/L (brak transfuzji w ciągu 14 dni)
    2. NEUT ≥1,5×10⁹/L
    3. PLT ≥100×10⁹/L
    4. WBC≥3×10⁹/L

    Biochemia:

    1. ALT i AST≤2,5×ULN
    2. TBIL≤1,5×ULN
    3. SCr≤1,5×ULN; lub CrCl≥60 mL/min Koagulacja: APTT, INR i PT≤1,5×ULN Funkcja tarczycy: TSH≤ULN (jeśli nieprawidłowe, należy rozważyć również poziom FT3/FT4; kwalifikujący się, jeśli FT3/FT4 są prawidłowe) Echokardiografia: LVEF≥50%
  9. Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po badaniu; test ciążowy z surowicy negatywny w ciągu 7 dni przed włączeniem; niekarmiące piersią. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po badaniu.
  10. Brak czynników psychologicznych, rodzinnych, społecznych lub geograficznych, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu.
  11. Inne parametry spełniają ogólne kryteria włączenia do badań klinicznych.
  12. Uczestnik lub upoważniony przedstawiciel przeczytał, w pełni zrozumiał kartę informacyjną dla pacjenta i podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

  1. Pacjenci z przerzutami odległymi innymi niż przerzuty do węzłów chłonnych nadobojczykowych.
  2. Obecność lub wysokie ryzyko perforacji przełyku.
  3. Pacjenci z przeciwwskazaniami do radioterapii lub terapii inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych (ICI).
  4. Pacjenci, którzy wcześniej doświadczyli niedopuszczalnej toksyczności po otrzymaniu terapii ICI.
  5. Pacjenci z wywiadem radioterapii klatki piersiowej/brzucha/miednicy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  6. Działania niepożądane z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie ustąpiły do stopnia ≤1 według CTCAE v5.0 (z wyłączeniem toksyczności uznanej przez badacza za nie stwarzającą ryzyka bezpieczeństwa, takiej jak zmęczenie lub łysienie).
  7. Uczestnicy z aktywnymi, niekontrolowanymi ogólnoustrojowymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi pomimo optymalnego leczenia.
  8. Niewydolność oddechowa, niedrożność dróg oddechowych lub niedotlenienie tkanek.
  9. Cieżka choroba serca (tj. klasa czynnościowa NYHA II lub wyższa).
  10. Znacznie nieprawidłowa czynność wątroby lub nerek (tj. wskaźniki >3-krotności górnej granicy normy).
  11. Aktywne zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, HIV lub kiła.
  12. Aktywna choroba mózgu lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego/opon mózgowych z istotnymi objawami lub upośledzona zdolność podejmowania decyzji.
  13. Nadwrażliwość na leki włączone do badania.
  14. Nadużywanie leków i/lub alkoholu.
  15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  16. Równoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
  17. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed włączeniem.
  18. Stosowanie antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych, przeciwwirusowych lub przeciwpasożytniczych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ILDR plus immunochemioterapia plus chirurgia
1Gy/1F ILDR + paklitaxel związany z albuminą (3 cykle po 260 mg/m² w dniu 1), cisplatyna (3 cykle po 75 mg/m² w dniu 1) i tislelizumab (3 cykle po 200 mg w dniu 1) + operacja
Promieniowanie: Radioterapia jelitowa w małych dawkach – 1 Gy
1 Gy ILDR zostanie podany pacjentom w jednej frakcji. Objętość radioterapii obejmuje zarówno jelito czcze, jak i jelito kręte.
Lek: Inhibitory PD-1/PD-L1
3 cykle tislelizumabu (200 mg D1 co 3 tygodnie)
Lek: Chemioterapia
3 cykle albuminowego paklitakselu (260 mg/m² D1 co 3 tygodnie) + cisplatyny (75 mg/m² D1 co 3 tygodnie)
Procedura: Chirurgia
Zaleca się wykonanie esofagektomii McKeown lub laparoskopowo wspomaganej esofagektomii McKeown, z limfadenektomią dwuipółpolową lub trójpolową limfadenektomią węzłów chłonnych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik Patologicznej Całkowitej Remisji (pCR)
Ramy czasowe: Od dnia 0 pooperacyjnego do 15 tygodni po operacji.
Procent pacjentów, u których po terapii konwersyjnej nie stwierdza się resztkowych inwazyjnych komórek raka ani w pierwotnym miejscu guza, ani w regionalnych węzłach chłonnych podczas patologicznej oceny wyciętych chirurgicznie próbek, wyrażony jako odsetek całej leczonej populacji.
Od dnia 0 pooperacyjnego do 15 tygodni po operacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik głównej odpowiedzi patologicznej (MPR)
Ramy czasowe: Od dnia 0 pooperacyjnego do 15 tygodni po operacji.
MPR definiuje się jako odsetek pacjentów z ≤10% żywotnych komórek nowotworowych w preparatach chirurgicznych po leczeniu. Ocena patologiczna wymaga standaryzowanego pobierania próbek i oddzielnej oceny przerzutów do węzłów chłonnych.
Od dnia 0 pooperacyjnego do 15 tygodni po operacji.
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, co 6 tygodni podczas terapii konwersji, pooperacyjnie, co 4 miesiące po pierwszej ocenie pooperacyjnej z maksymalnym czasem trwania 12 miesięcy.
Odsetek pacjentów, u których osiągnięto całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) (utrzymującą się ≥4 tygodnie) według kryteriów RECIST v1.1 i iRECIST.
Punkt wyjściowy, co 6 tygodni podczas terapii konwersji, pooperacyjnie, co 4 miesiące po pierwszej ocenie pooperacyjnej z maksymalnym czasem trwania 12 miesięcy.
Wskaźnik Kontroli Choroby (DCR)
Ramy czasowe: Linia bazowa, co 6 tygodni podczas terapii konwersyjnej, pooperacyjnie, co 4 miesiące po pierwszej ocenie pooperacyjnej z maksymalnym czasem trwania 12 miesięcy.
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilną chorobę (SD) po leczeniu, mierzone według kryteriów RECIST 1.1 i iRECIST.
Linia bazowa, co 6 tygodni podczas terapii konwersyjnej, pooperacyjnie, co 4 miesiące po pierwszej ocenie pooperacyjnej z maksymalnym czasem trwania 12 miesięcy.
Wskaźnik występowania niepożądanych zdarzeń
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po zabiegu.
Odsetek pacjentów doświadczających niepożądanych zdarzeń o dowolnym stopniu (sklasyfikowanych zgodnie z CTCAE 6.0, Wspólną Terminologią Kryteriów Zdarzeń Niepożądanych, stopnie 1-5) podczas leczenia.
Do 12 miesięcy po zabiegu.
1-letni wskaźnik przeżycia wolnego od choroby (1y-DFSR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po zabiegu.
Wskaźnik 1y-DFSR definiuje się jako odsetek pacjentów pozostających w stanie bezobjawowym choroby w ciągu 12 miesięcy od zakończenia operacji. Stan bezobjawowy choroby oznacza brak nawrotu guza, przerzutów, progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 12 miesięcy po zabiegu.
1-letni wskaźnik całkowitego przeżycia (1y-OSR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po operacji.
Wskaźnik 1-letniego przeżycia całkowitego (1y-OSR) definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy nie doświadczyli zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Do 12 miesięcy po operacji.
Wskaźnik konwersji chirurgicznej
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po zabiegu chirurgicznym.
Zdefiniowane jako odsetek pacjentów początkowo niekwalifikujących się do resekcji, którzy po leczeniu uzyskują status kwalifikujących się do resekcji.
Do 12 miesięcy po zabiegu chirurgicznym.
Wskaźnik R0 resekcji
Ramy czasowe: Od dnia 0 po operacji do 15 tygodni po operacji.
Zdefiniowana jako odsetek radykalnych operacji, w których uzyskano mikroskopowo ujemne marginesy (margines ≥1 mm).
Od dnia 0 po operacji do 15 tygodni po operacji.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krajobraz immunologiczny krwi obwodowej
Ramy czasowe: Linia bazowa oraz w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed chirurgiczną resekcją.
Analizę cytometrii przepływowej przeprowadza się na próbkach krwi obwodowej.
Linia bazowa oraz w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed chirurgiczną resekcją.
Transkryptomika krwi obwodowej
Ramy czasowe: Początkowo oraz w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed chirurgiczną resekcją.
Sekwencjonowanie RNA jest wykonywane na próbkach krwi obwodowej.
Początkowo oraz w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed chirurgiczną resekcją.
Repertuar Receptorów Immunologicznych Krwi Obrwodowej
Ramy czasowe: Początkowe oraz w punkcie kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed resekcją chirurgiczną.
Sekwencjonowanie TCR jest wykonywane na próbkach krwi obwodowej.
Początkowe oraz w punkcie kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed resekcją chirurgiczną.
Metabolomika surowicy
Ramy czasowe: Początkowo i w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed resekcją chirurgiczną.
Szerokie spektrum metabolitów w próbkach krwi obwodowej jest analizowane jakościowo i ilościowo.
Początkowo i w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed resekcją chirurgiczną.
Analiza Cytokin w Surowicy
Ramy czasowe: Linia wyjściowa oraz w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed resekcją chirurgiczną.
Szerokie spektrum cytokin w próbkach krwi obwodowej jest analizowane jakościowo i ilościowo.
Linia wyjściowa oraz w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed resekcją chirurgiczną.
Transcriptomika Tkankowa
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy oraz w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed resekcją chirurgiczną.
Sekwencjonowanie RNA jest wykonywane na próbkach tkankowych.
Punkt wyjściowy oraz w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed resekcją chirurgiczną.
Repertuar Receptorów Immunologicznych Tkanki
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy oraz w punkcie czasowym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed resekcją chirurgiczną.
Sekwencjonowanie TCR jest wykonywane na próbkach tkankowych.
Punkt wyjściowy oraz w punkcie czasowym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed resekcją chirurgiczną.
Immunohistochemia tkankowa
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy oraz w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed chirurgiczną resekcją.
Wielomarkerowa fluorescencyjna immunohistochemia jest wykonywana na próbkach tkankowych.
Punkt wyjściowy oraz w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed chirurgiczną resekcją.
Zmiany flory jelitowej
Ramy czasowe: Linia wyjściowa oraz w punkcie czasowym kontroli w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed resekcją chirurgiczną.
Próbki kałowe są analizowane za pomocą sekwencjonowania metagenomicznego.
Linia wyjściowa oraz w punkcie czasowym kontroli w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersyjnej, ale przed resekcją chirurgiczną.
Metabolomika kałowa
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy oraz w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersji, ale przed resekcją chirurgiczną.
Szeroki zakres metabolitów w próbkach kału jest analizowany jakościowo i ilościowo.
Punkt wyjściowy oraz w punkcie czasowym kontrolnym w ciągu 6 tygodni po zakończeniu terapii konwersji, ale przed resekcją chirurgiczną.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chuangzhen Chen

Współpracownicy

BeOne Medicines

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SUMC-ILDR03

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj