Radioterapia Intestinal de Baja Dosis más Inmunoquimioterapia para la Conversión de Carcinoma Escamoso de Esófago Limítrofe Resecable/No Resecable (ILDR-03)
17 de junio de 2026 actualizado por: Chuangzhen Chen
Eficacia y Seguridad de la Combinación de Radioterapia de Baja Dosis Intestinal más Tislelizumab y Quimioterapia para la Conversión de Carcinoma de Células Escamosas de Esófago Resecable Límite/No Resecable
El cáncer de esófago (CE) se encuentra entre los principales tumores gastrointestinales malignos a nivel mundial en términos de incidencia y mortalidad. Los casos de CE en China representan más del 50% del total mundial, siendo el carcinoma de células escamosas el tipo patológico principal. El CE localmente avanzado (CELA), especialmente los casos en los que la resección quirúrgica radical no es factible, presenta altas tasas de recurrencia y bajas tasas de supervivencia a 5 años. Sin embargo, los estudios han demostrado que los pacientes con CELA que se someten a un tratamiento integral seguido de cirugía experimentan una supervivencia significativamente prolongada y una mejor calidad de vida en comparación con aquellos que no reciben intervención quirúrgica.
Los regímenes de tratamiento de conversión actualmente en investigación incluyen: quimioterapia sola, quimiorradioterapia, inmunoterapia combinada con quimioterapia e inmunoterapia combinada con quimiorradioterapia, cada uno de estos enfoques tiene ventajas y limitaciones distintas. La inmunoquimioterapia ha surgido como un foco de investigación actual: no solo demuestra una eficacia significativamente superior en comparación con la quimioterapia sola, sino que también exhibe una toxicidad acumulativa menor que los regímenes de conversión combinados con radioterapia, lo que resulta en una relación beneficio-riesgo general más favorable. Como tal, representa la estrategia de tratamiento de conversión más prometedora.
Los estudios clínicos retrospectivos y prospectivos han demostrado que la radioterapia de baja dosis dirigida al intestino delgado puede mejorar la respuesta antitumoral de los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) en pacientes con tumores sólidos avanzados, prolongar su supervivencia general y aumentar la incidencia del efecto abscopal. Investigaciones mecanísticas adicionales han revelado que la radioterapia de baja dosis intestinal (RLBI) puede aumentar la letalidad inmunológica contra el cáncer al modular la microbiota intestinal y sus perfiles metabólicos.
Basándose en los hallazgos de estos estudios preliminares, la investigación actual planea realizar un ensayo clínico prospectivo de fase II de un solo brazo para investigar la eficacia y seguridad de la RLBI combinada con inmunoquimioterapia como terapia de conversión en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago resecable limítrofe o no resecable (CEE RL/NR). Esta investigación planea reclutar al menos 39 casos evaluables o un total de 43 casos en dos etapas separadas, centrándose en pacientes con CEE RL/NR torácico. Los pacientes recibirán una sola fracción de RLBI con una dosis media de 1 Gy, concurrentemente con 3 ciclos de paclitaxel unido a albúmina (260 mg/m² el día 1), cisplatino (75 mg/m² el día 1) y tislelizumab (200 mg el día 1). La eficacia y seguridad del tratamiento se evaluarán a lo largo del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
43
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Chuangzhen Chen
- Número de teléfono: +86 13923995569
- Correo electrónico: czchen2@stu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Shantou, Guangdong, Porcelana, 515031
- Reclutamiento
- Cancer Hospital, Shantou University Medical College
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Contacto:
- Chuangzhen Chen
- Número de teléfono: +86 13923995569
- Correo electrónico: czchen2@stu.edu.cn
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes se inscriben voluntariamente en este estudio, firman un formulario de consentimiento informado y demuestran buena adherencia.
- Edad ≥18 años y ≤75 años; ambos sexos son elegibles.
- Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1.
- Carcinoma escamoso de esófago (ESCC) confirmado patológicamente antes de la cirugía.
- Cáncer de esófago torácico.
- Lesiones irresecables, definidas como: estadio T4; estadio T3 marginalmente resecable (invadiendo otros órganos, p. ej., tráquea, bronquio o aorta no descartado por imágenes); presencia o ausencia de ganglios linfáticos irresecables o ganglios linfáticos metastásicos invadiendo órganos adyacentes; presencia o ausencia de metástasis en ganglios linfáticos supraclaviculares; o enfermedad irresecable confirmada clínicamente por el cirujano.
- Sin antecedentes de tratamiento antitumoral previo, incluyendo quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia o inmunoterapia.
Requisitos de laboratorio basales (dentro de los 7 días previos a la inscripción):
Hematología:
- Hb≥90 g/L (sin transfusión dentro de los 14 días)
- NEUT ≥1,5×10⁹/L
- PLT ≥100×10⁹/L
- WBC≥3×10⁹/L
Bioquímica:
- ALT y AST≤2,5×ULN
- TBIL≤1,5×ULN
- SCr≤1,5×ULN; o CrCl≥60 mL/min Coagulación: APTT, INR y PT≤1,5×ULN Función tiroidea: TSH≤ULN (si es anormal, también deben considerarse los niveles de FT3/FT4; elegible si FT3/FT4 son normales) Ecocardiografía: LVEF≥50%
- Las mujeres deben aceptar usar anticonceptivos durante el estudio y durante 6 meses después del estudio; prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción; no lactantes. Los hombres deben aceptar usar anticonceptivos durante el estudio y durante 6 meses después del estudio.
- Sin factores psicológicos, familiares, sociales o geográficos que puedan comprometer la adherencia al protocolo.
- Otros parámetros cumplen con los criterios generales de inscripción en ensayos clínicos.
- El sujeto o representante autorizado ha leído, comprende completamente la hoja de información del paciente y ha firmado el formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con metástasis a distancia distintas de las metástasis en ganglios linfáticos supraclaviculares.
- Presencia o alto riesgo de perforación esofágica.
- Pacientes con contraindicaciones para la radioterapia o la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI).
- Pacientes que previamente experimentaron toxicidad inaceptable después de recibir terapia con ICI.
- Pacientes con antecedentes de radioterapia toracoabdominal/pélvica dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
- Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral previo no se han recuperado a grado CTCAE v5.0 ≤1 (excluyendo toxicidades consideradas por el investigador que no presentan riesgo de seguridad, como fatiga o alopecia).
- Sujetos con infecciones sistémicas bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas a pesar del tratamiento óptimo.
- Depresión respiratoria, obstrucción de las vías respiratorias o hipoxia tisular.
- Enfermedad cardíaca grave (es decir, clase funcional NYHA II o superior).
- Función hepática o renal marcadamente anormal (es decir, indicadores >3 veces el límite superior normal).
- Hepatitis B activa, hepatitis C, VIH o sífilis.
- Enfermedad cerebral activa o metástasis del sistema nervioso central/meninges con síntomas significativos, o capacidad de toma de decisiones deteriorada.
- Hipersensibilidad a los fármacos incluidos en el ensayo.
- Abuso de drogas y/o alcohol.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.
- Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 30 días previos a la inscripción.
- Uso de antibióticos, antifúngicos, antivirales o antiparasitarios dentro de las 4 semanas previas al registro.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ILDR más inmunoquimioterapia más cirugía
1Gy/1F ILDR + paclitaxel unido a albúmina (3 ciclos de 260 mg/m² en el día 1), cisplatino (3 ciclos de 75 mg/m² en el día 1) y tislelizumab (3 ciclos de 200 mg en el día 1) + cirugía
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Se administrará 1Gy ILDR a los pacientes en una única fracción.
El volumen de tratamiento de radiación comprende tanto el yeyuno como el íleon.
3 ciclos de tislelizumab (200 mg D1 q3w)
3 ciclos de paclitaxel unido a albúmina (260 mg/m² D1 cada 3 semanas) + cisplatino (75 mg/m² D1 cada 3 semanas)
Se recomienda la esofaguectomía de McKeown o la esofaguectomía de McKeown asistida por laparoscopia, con linfadenectomía de dos campos y medio o disección de ganglios linfáticos de tres campos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Patológica Completa (pCR)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 postoperatorio hasta 15 semanas postoperatorias.
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La proporción de pacientes que, tras la terapia de conversión, no presentan células cancerosas invasivas residuales ni en el sitio tumoral primario ni en los ganglios linfáticos regionales tras la evaluación patológica de los especímenes de resección quirúrgica, expresada como un porcentaje de la población tratada total.
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Desde el día 0 postoperatorio hasta 15 semanas postoperatorias.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Patológica Mayor (MPR)
Periodo de tiempo: Desde el día postoperatorio 0 hasta 15 semanas después de la operación.
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MPR se define como la proporción de pacientes con ≤10% de células tumorales viables residuales en especímenes quirúrgicos tras el tratamiento.
La evaluación patológica requiere un muestreo estandarizado y una evaluación separada de las metástasis en los ganglios linfáticos.
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Desde el día postoperatorio 0 hasta 15 semanas después de la operación.
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Línea base, cada 6 semanas durante la terapia de conversión, postoperatorio, cada 4 meses después de la primera evaluación postoperatoria con una duración máxima de 12 meses.
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Proporción de pacientes que logran respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) (sostenida ≥4 semanas) según los criterios RECIST v1.1 e iRECIST.
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Línea base, cada 6 semanas durante la terapia de conversión, postoperatorio, cada 4 meses después de la primera evaluación postoperatoria con una duración máxima de 12 meses.
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Tasa de Control de la Enfermedad (TCE)
Periodo de tiempo: Valoración basal, cada 6 semanas durante la terapia de conversión, postoperatorio, cada 4 meses tras la primera evaluación postoperatoria con una duración máxima de 12 meses.
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DCR se define como la proporción de pacientes que logran respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) tras el tratamiento, según los criterios RECIST 1.1 e iRECIST.
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Valoración basal, cada 6 semanas durante la terapia de conversión, postoperatorio, cada 4 meses tras la primera evaluación postoperatoria con una duración máxima de 12 meses.
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Tasa de Incidencia de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la cirugía.
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La proporción de pacientes que experimentan eventos adversos de cualquier grado (clasificados según CTCAE 6.0, Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos, grados 1-5) durante el tratamiento.
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Hasta 12 meses después de la cirugía.
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Tasa de Supervivencia Libre de Enfermedad a 1 Año (1y-DFSR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la cirugía.
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La tasa de supervivencia libre de enfermedad a 1 año (1y-DFSR) se define como la proporción de pacientes que permanecen en un estado libre de enfermedad a los 12 meses desde la finalización de la cirugía.
Un estado libre de enfermedad se refiere a la ausencia de recurrencia tumoral, metástasis, progresión o muerte por cualquier causa.
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Hasta 12 meses después de la cirugía.
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Tasa de Supervivencia Global a 1 Año (1y-OSR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la cirugía.
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La SRO-1a se define como la proporción de pacientes que no han experimentado muerte por cualquier causa a los 12 meses tras el inicio del tratamiento.
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Hasta 12 meses después de la cirugía.
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Tasa de Conversión Quirúrgica
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la cirugía.
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Definido como la proporción de pacientes inicialmente no resecables que se convierten en resecables tras el tratamiento.
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Hasta 12 meses después de la cirugía.
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Tasa de Resección R0
Periodo de tiempo: Desde el día postoperatorio 0 hasta 15 semanas postoperatorias.
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Definida como la proporción de cirugías radicales que logran márgenes microscópicamente negativos (margen ≥1 mm).
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Desde el día postoperatorio 0 hasta 15 semanas postoperatorias.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Paisaje Inmunológico de la Sangre Periférica
Periodo de tiempo: Baseline, y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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El análisis de citometría de flujo se realiza en muestras de sangre periférica.
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Baseline, y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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Transcriptómica de Sangre Periférica
Periodo de tiempo: Línea de base, y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas después de completar la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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La secuenciación de ARN se realiza en muestras de sangre periférica.
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Línea de base, y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas después de completar la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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Repertorio de Receptores Inmunitarios en Sangre Periférica
Periodo de tiempo: En el momento basal y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión, pero antes de la resección quirúrgica.
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La secuenciación de TCR se realiza en muestras de sangre periférica.
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En el momento basal y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión, pero antes de la resección quirúrgica.
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Metabolómica del Suero
Periodo de tiempo: En la línea basal y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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Se analizan cualitativa y cuantitativamente las amplias gamas de metabolitos en muestras de sangre periférica.
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En la línea basal y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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Análisis de Citoquinas en Suero
Periodo de tiempo: En el momento basal y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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Las amplias variedades de citoquinas en muestras de sangre periférica se analizan cualitativa y cuantitativamente.
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En el momento basal y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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Transcriptómica de Tejidos
Periodo de tiempo: Línea de base y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión, pero antes de la resección quirúrgica.
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La secuenciación de ARN se realiza en muestras de tejido.
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Línea de base y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión, pero antes de la resección quirúrgica.
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Repertorio de Receptores Inmunes del Tejido
Periodo de tiempo: Línea basal, y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas después de la finalización de la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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La secuenciación de TCR se realiza en muestras de tejido.
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Línea basal, y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas después de la finalización de la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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Inmunohistoquímica de Tejidos
Periodo de tiempo: En la línea base, y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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Se realiza inmunohistoquímica fluorescente multimarcador en muestras de tejido.
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En la línea base, y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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Cambios de la Flora Intestinal
Periodo de tiempo: Basal, y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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Las muestras fecales se analizan mediante secuenciación metagenómica.
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Basal, y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión pero antes de la resección quirúrgica.
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Metabolómica Fecal
Periodo de tiempo: Basal, y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión, pero antes de la resección quirúrgica.
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Se analizan cualitativa y cuantitativamente las amplias variedades de metabolitos en muestras fecales.
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Basal, y en un momento de seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de conversión, pero antes de la resección quirúrgica.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
14 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades esofágicas
- Carcinoma
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma de células escamosas de esófago
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Terapéutica
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Terapia con drogas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
Otros números de identificación del estudio
- SUMC-ILDR03
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .