Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suoliston matala-annos sädehoito plus immunokemoterapia raja-resektoitavan/ei-resektoitavan ruokatorven levyepiteelikarsinooman konversiohoitona (ILDR-03)

keskiviikko 17. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Chuangzhen Chen

Suoliston matala-annoksen sädehoidon ja Tislelizumabin sekä kemoterapian yhdistelmän teho ja turvallisuus rajatapauksen resektiokyvyn saavuttamisessa/ei-resektoitavassa ruokatorven levyepiteelisolukarsinoomassa

Ruokatorven syöpä (EC) kuuluu maailmanlaajuisesti sekä esiintyvyyden että kuolleisuuden suhteen johtaviin pahanlaatuisiin suolistokasvaimiin. Kiinan EC-tapaukset muodostavat yli 50 % maailmanlaajuisesta kokonaismäärästä, ja levyepiteelisoluista muodostuva karsinooma on ensisijainen patologinen tyyppi. Paikallisesti edistynyt EC (LAEC), erityisesti tapaukset, joissa radikaali kirurginen resektio ei ole mahdollinen, osoittaa korkeita uusiutumisasteita ja alhaisia 5-vuoden selviytymisasteita. Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että LAEC-potilaat, jotka saavat kattavan hoidon ja sen jälkeen leikkauksen, kokevat huomattavasti pidennettyä elinaikaa ja parantunutta elämänlaatua verrattuna potilaisiin, jotka eivät saa kirurgista hoitoa.

Nykyiset tutkittavat konversiohoitosuunnitelmat sisältävät: pelkän kemoterapian, kemoradioterapian, immunoterapian yhdistettynä kemoterapiaan sekä immunoterapian yhdistettynä kemoradioterapiaan – jokaisella näistä lähestymistavoista on omat etunsa ja rajoituksensa. Immunokemoterapiasta on tullut nykyinen tutkimuksen painopiste: se ei ainoastaan osoita huomattavasti parempaa tehoa verrattuna pelkkään kemoterapiaan, vaan sillä on myös alhaisempi kumulatiivinen toksisuus verrattuna sädehoidon kanssa yhdistettyihin konversiohoitosuunnitelmiin, mikä johtaa suotuisampaan kokonaisetua-riski-suhteeseen. Siten se edustaa lupaavinta konversiohoitostrategiaa.

Retrospektiiviset ja prospektiiviset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ohutsuoleen kohdistuva pieniannoksinen sädehoito voi parantaa immuunipistetarkistusestäjien (ICIs) antikasvainvasteita edistyneiden kiinteiden kasvainten potilailla, pidentää heidän kokonaiselinaikaansa ja lisätä abskopaalisen vaikutuksen esiintyvyyttä. Edelleen tehdyt mekanistiset tutkimukset ovat paljastaneet, että suoliston pieniannoksinen sädehoito (ILDR) voi lisätä immuunista syöpätappavaa vaikutusta muokkaamalla suoliston mikrobistoa ja sen metabolista profiilia.

Näiden alustavien tutkimusten tulosten perusteella nykyinen tutkimus suunnittelee suorittavansa prospektiivisen vaiheen II yksihaaraisen kliinisen kokeen tutkiakseen ILDR:n yhdistettynä immunokemoterapiaan tehokkuutta ja turvallisuutta konversiohoidossa raja-arvoisesti resektoitavissa tai ei-resektoitavissa olevan ruokatorven levyepiteelisolu-karsinooman (BR/UR ESCC) potilailla. Tämä tutkimus suunnittelee rekrytoivansa vähintään 39 arvioitavaa tapausta tai yhteensä 43 tapausta kahdessa erillisessä vaiheessa, keskittyen rintakehän BR/UR ESCC -potilaisiin. Potilaat saavat yhden annoksen ILDR:ää keskimääräisellä annoksella 1 Gy, samanaikaisesti 3 sykliä albuminisidottua paklitakselia (260 mg/m² päivänä 1), sisplatiniinia (75 mg/m² päivänä 1) ja tiselilitsumabeja (200 mg päivänä 1). Hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

43

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Kiina, 515031
        • Rekrytointi
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  1. Potilaat osallistuvat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen ja osoittavat hyvää noudattamista.
  2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta; molemmat sukupuolet kelpaavat.
  3. ECOG toimintakykyarvosana 0–1.
  4. Ennen leikkausta patologisesti varmistettu ruokatorven levyepiteelisolu-karsinooma (ESCC).
  5. Rintakehän ruokatorvensyöpä.
  6. Poistamattomat leesiot, määriteltynä: T4-vaihe; marginaalisesti poistettava T3-vaihe (tunkeutuu muihin elimiin, esim. henkitorvi, keuhkoputki tai valtimo ei poissuljettu kuvantamisella); poistamattomien imusolmukkeiden tai metastaattisten imusolmukkeiden läsnäolo tai puuttuminen, jotka tunkeutuvat viereisiin elimiin; solisluun imusolmukemetastaasin läsnäolo tai puuttuminen; tai kirurgin kliinisesti vahvistama poistamaton sairaus.
  7. Ei aiempaa syöpähoidon historiaa, mukaan lukien kemoterapia, hormonaalinen hoito, sädehoito tai immunoterapia.

  8. Perustason laboratoriovaatimukset (7 päivän sisällä ennen osallistumista):

    Hematologia:

    1. Hb ≥90 g/L (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä)
    2. NEUT ≥1,5×10⁹/L
    3. PLT ≥100×10⁹/L
    4. WBC ≥3×10⁹/L

    Biokemia:

    1. ALT ja AST ≤2,5×YLN
    2. TBIL ≤1,5×YLN
    3. SCr ≤1,5×YLN; tai CrCl ≥60 ml/min Hyytyminen: APTT, INR ja PT ≤1,5×YLN Kilpirauhasen toiminta: TSH ≤YLN (jos poikkeava, FT3/FT4-tasoja tulee myös harkita; kelpaa, jos FT3/FT4 ovat normaaleja) Echokardiografia: LVEF ≥50%
  9. Naissubjektien on suostuttava ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen jälkeen; seerumin raskaus testi negatiivinen 7 päivän sisällä ennen osallistumista; ei imetä. Mies subjektien on suostuttava ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen jälkeen.
  10. Ei psykologisia, perheellisiä, sosiaalisia tai maantieteellisiä tekijöitä, jotka voivat heikentää protokollan noudattamista.
  11. Muut parametrit täyttävät yleiset kliinisen tutkimuksen osallistumiskriteerit.
  12. Subjekti tai valtuutettu edustaja on lukenut, ymmärtää täysin potilastiedotteen ja allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on kaukokäytäviä muita kuin solisluun imusolmukemetastaaseja.
  2. Ruokatorven repeämän läsnäolo tai korkea riski.
  3. Potilaat, joilla on sädehoidon tai immuunivasteen estäjän (ICI) hoidon vasta-aiheita.
  4. Potilaat, jotka ovat aiemmin kokeneet ei-hyväksyttävän toksisuuden ICI-hoidon jälkeen.
  5. Potilaat, joilla on rintakehän/vatsanontelon/lantion sädehoidon historia 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista.
  6. Aiemman syöpähoidon haittareaktiot eivät ole palautuneet CTCAE v5.0 tasolle ≤1 (lukuun ottamatta toksisuuksia, jotka tutkijan mielestä eivät aiheuta turvallisuusriskiä, kuten väsymys tai kaljuus).
  7. Subjektit, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia systemaattisia bakteeri-, virus- tai sienitulehdusta optimaalista hoitoa huolimatta.
  8. Hengityksen lamaantuminen, hengitysteiden tukos tai kudoksen hapenpuute.
  9. Vakava sydäntauti (eli NYHA toiminnallinen luokka II tai korkeampi).
  10. Merkittävästi poikkeava maksan- tai munuaistoiminta (eli indikaattorit >3 kertaa normaalin ylärajan).
  11. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C, HIV tai syfilis.
  12. Aktiivinen aivosairaus tai keskushermoston/aivokalvojen metastaasit merkittävillä oireilla tai päätöksentekokyky heikentynyt.
  13. Yliherkkyys tutkimukseen sisältyville lääkkeille.
  14. Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö.
  15. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  16. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
  17. Suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen osallistumista.
  18. Antibioottien, sienilääkkeiden, viruslääkkeiden tai loisintalääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ILDR plus immunokemoterapia plus leikkaus
1Gy/1F ILDR + albuminisidoituna paklitakseli (3 sykliä 260 mg/m² päivänä 1), sisplatin (3 sykliä 75 mg/m² päivänä 1) ja tislelitsumabi (3 sykliä 200 mg päivänä 1) + leikkaus
Säteily: Suoliston pieniannoksinen sädehoito-1Gy
1Gy ILDR annetaan potilaille yhtenä fraktiona. Sädehoitotilavuus koostuu sekä jejunumista että sykkyräsuolesta.
Lääke: PD-1/PD-L1-inhibiittorit
3 sykliä tislelizumabiä (200 mg D1 q3w)
Lääke: Kemoterapia
3 sykliä albuminisidonnaista paklitakselia (260 mg/m2 D1 q3w) + sisplatiinia (75 mg/m2 D1 q3w)
Menettely: Leikkaus
Suositellaan McKeown-ruokatorven poistoa tai laparoskooppisesti avustettua McKeown-ruokatorven poistoa, joko kahden ja puolen kentän imusolmukkeiden poistolla tai kolmen kentän imusolmukkeiden poistolla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vaste (pCR) -prosentti
Aikaikkuna: Toisesta leikkauspäivästä aina 15 viikkoon leikkauksen jälkeen.
Potilaiden osuus, jotka konversiohoidon jälkeen eivät osoita jäämäisiä invasiivisia syöpäsoluja joko primaarisen kasvaimen kohdalla tai alueellisissa imusolmukkeissa kirurgisen poistonäytteiden patologisessa arvioinnissa, ilmaistuna prosentteina kokonaisesta hoidetusta väestöstä.
Toisesta leikkauspäivästä aina 15 viikkoon leikkauksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suuri Patologinen Vastaus (MPR) -osuus
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeisestä päivästä 0 aina 15 viikkoon leikkauksen jälkeen.
MPR määritellään potilaiden osuudeksi, joilla on ≤10 % elinkelpoisia kasvainsoluja jäljellä kirurgisissa näytteissä hoidon jälkeen. Patologinen arviointi vaatii standardoitua näytteenottoa ja erillistä arviointia imusolmukemetastaaseista.
Leikkauksen jälkeisestä päivästä 0 aina 15 viikkoon leikkauksen jälkeen.
Objektiviivasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Perustaso, joka 6. viikon välein muuntumishoidon aikana, leikkauksen jälkeen, joka 4. kuukauden välein ensimmäisen leikkausjälkeisen arvioinnin jälkeen enintään 12 kuukauden ajan.
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) (kestänyt ≥4 viikkoa) RECIST v1.1- ja iRECIST-kriteerien mukaisesti.
Perustaso, joka 6. viikon välein muuntumishoidon aikana, leikkauksen jälkeen, joka 4. kuukauden välein ensimmäisen leikkausjälkeisen arvioinnin jälkeen enintään 12 kuukauden ajan.
Sairaudenhallinnan tehokkuus (DCR)
Aikaikkuna: Perustaso, joka 6. viikon välein muuntohoidon aikana, leikkauksen jälkeen, joka 4. kuukauden välein ensimmäisen leikkauksen jälkeisen arvioinnin jälkeen enintään 12 kuukauden ajan.
DCR määritellään potilaiden osuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasseen (PR) tai stabiilin taudin (SD) hoidon jälkeen, mitattuna RECIST 1.1- ja iRECIST-kriteereillä.
Perustaso, joka 6. viikon välein muuntohoidon aikana, leikkauksen jälkeen, joka 4. kuukauden välein ensimmäisen leikkauksen jälkeisen arvioinnin jälkeen enintään 12 kuukauden ajan.
Haittatapahtuman ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta leikkauksen jälkeen.
Potilaiden osuus, jotka kokevat haittatapahtumia minkä tahansa asteen (asteikon mukaan CTCAE 6.0, Common Terminology Criteria for Adverse Events, asteet 1-5) hoidon aikana.
Jopa 12 kuukautta leikkauksen jälkeen.
1-vuotinen sairausvapaa selviytymisaste (1v-SVSA)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta leikkauksen jälkeen.
1y-DFSR määritellään potilaiden osuudeksi, jotka pysyvät taudittomassa tilassa 12 kuukautta leikkauksen päättymisestä. Tauditon tila tarkoittaa kasvaimen uusiutumisen, etäpesäkkeiden, taudin etenemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman puuttumista.
Jopa 12 kuukautta leikkauksen jälkeen.
1-vuoden kokonaiselossaoloprosentti (1y-OSR)
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta leikkauksen jälkeen.
1y-OSR määritellään potilaiden osuudeksi, jotka eivät ole kokeneet kaikkien syiden aiheuttamaa kuolemaa 12 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta.
Enintään 12 kuukautta leikkauksen jälkeen.
Kirurginen muuntumisprosentti
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta leikkauksen jälkeen.
Määritelty osuutena aluksi leikkauskelvottomista potilaista, jotka muutetaan leikkauskelpoisiksi hoidon jälkeen.
Jopa 12 kuukautta leikkauksen jälkeen.
R0-Resektioaste
Aikaikkuna: Postoperaatiopäivästä 0 aina 15 viikkoon postoperaatiosta.
Määritelty radikaalien leikkausten osuudeksi, joissa saavutetaan mikroskooppisesti negatiiviset marginaalit (marginaali ≥1 mm).
Postoperaatiopäivästä 0 aina 15 viikkoon postoperaatiosta.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perifeerisen veren immuunimaisema
Aikaikkuna: Alkutilanne ja seuranta-aikapiste 6 viikon kuluessa konversion terapian valmistumisesta, mutta ennen kirurgista resektiota.
Virtosytometria-analyysi suoritetaan perifeerisistä verinäytteistä.
Alkutilanne ja seuranta-aikapiste 6 viikon kuluessa konversion terapian valmistumisesta, mutta ennen kirurgista resektiota.
Perifeerisen veren transkriptomiikka
Aikaikkuna: Alkutilanne, ja seuranta-aikapisteellä 6 viikon kuluessa muuntumishoidon päättymisestä mutta ennen kirurgista resektiota.
RNA-sekvensointi suoritetaan perifeerisistä verinäytteistä.
Alkutilanne, ja seuranta-aikapisteellä 6 viikon kuluessa muuntumishoidon päättymisestä mutta ennen kirurgista resektiota.
Perifeerisen veren immunivasteaineiden reseptorirepertuaari
Aikaikkuna: Perustaso, sekä seuranta-aikapisteessä 6 viikon kuluessa konversion terapian valmistumisesta mutta ennen kirurgista resektiota.
TCR-sekvensointi suoritetaan perifeerisistä verinäytteistä.
Perustaso, sekä seuranta-aikapisteessä 6 viikon kuluessa konversion terapian valmistumisesta mutta ennen kirurgista resektiota.
Serumimetabolomiikka
Aikaikkuna: Perustaso ja seuranta-aikapiste 6 viikon kuluessa konversion terapian valmistumisesta, mutta ennen kirurgista resektiota.
Laajan kirjon metaboliitteja perifeerisissä verinäytteissä analysoidaan laadullisesti ja määrällisesti.
Perustaso ja seuranta-aikapiste 6 viikon kuluessa konversion terapian valmistumisesta, mutta ennen kirurgista resektiota.
Seerumin sytokiinianalyysi
Aikaikkuna: Perusarvo ja seuranta-aikapiste 6 viikon kuluessa konversiohoidon valmistumisesta, mutta ennen kirurgista resektiota.
Perifeeristen verinäytteiden laaja sytokiinivalikoima analysoidaan kvalitatiivisesti ja kvantitatiivisesti.
Perusarvo ja seuranta-aikapiste 6 viikon kuluessa konversiohoidon valmistumisesta, mutta ennen kirurgista resektiota.
Kudosten transkriptomiikka
Aikaikkuna: Perustaso, ja seuranta-aikapisteellä 6 viikon kuluessa muuntohoidon päätyttyä mutta ennen kirurgista resektiota.
RNA-sekvensointi suoritetaan kudosnäytteistä.
Perustaso, ja seuranta-aikapisteellä 6 viikon kuluessa muuntohoidon päätyttyä mutta ennen kirurgista resektiota.
Kudoksen immuunireseptorirepertuaari
Aikaikkuna: Perustaso, ja seuranta-aikapisteellä 6 viikon sisällä konversiohoidon valmistumisen jälkeen mutta ennen kirurgista resektiota.
TCR-sekvensointi suoritetaan kudosnäytteistä.
Perustaso, ja seuranta-aikapisteellä 6 viikon sisällä konversiohoidon valmistumisen jälkeen mutta ennen kirurgista resektiota.
Kudoksen immunohistokemia
Aikaikkuna: Perustaso ja seuranta-aikapiste 6 viikon sisällä muuntohoidon päättymisen jälkeen, mutta ennen kirurgista resektiota.
Multi-marker-fluoresoiva immunohistokemia suoritetaan kudosnäytteille.
Perustaso ja seuranta-aikapiste 6 viikon sisällä muuntohoidon päättymisen jälkeen, mutta ennen kirurgista resektiota.
Suoliston bakteerikannan muutokset
Aikaikkuna: Perustaso ja seuranta-aikapiste 6 viikon kuluessa konversion terapian päättymisestä, mutta ennen kirurgista resektiota.
Ulostenäytteet analysoidaan metagenomisen sekvensoinnin avulla.
Perustaso ja seuranta-aikapiste 6 viikon kuluessa konversion terapian päättymisestä, mutta ennen kirurgista resektiota.
Ulosteiden metabolomiikka
Aikaikkuna: Alkutila, ja seurantatarkastuksen aikana 6 viikon kuluessa konversiohoidon päättymisestä mutta ennen kirurgista resektiota.
Ulostenäytteiden laaja valikoima metaboliitteja analysoidaan kvalitatiivisesti ja kvantitatiivisesti.
Alkutila, ja seurantatarkastuksen aikana 6 viikon kuluessa konversiohoidon päättymisestä mutta ennen kirurgista resektiota.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chuangzhen Chen

Yhteistyökumppanit

BeOne Medicines

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. joulukuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 4. tammikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 14. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SUMC-ILDR03

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa