Radiothérapie intestinale à faible dose plus immunochimiothérapie pour la conversion du carcinome épidermoïde de l'œsophage à la limite de la résécabilité/non résécable (ILDR-03)

Critères d'inclusion :

1. Les patients s'inscrivent volontairement à cette étude, signent un formulaire de consentement éclairé et font preuve d'une bonne observance.
2. Âge ≥18 ans et ≤75 ans ; les deux sexes sont éligibles.
3. Score de performance ECOG de 0 à 1.
4. Carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEE) confirmé par anatomopathologie avant la chirurgie.
5. Cancer de l'œsophage thoracique.
6. Lésions non résécables, définies comme : stade T4 ; stade T3 à la limite de la résécabilité (envahissant d'autres organes, par exemple la trachée, les bronches ou l'aorte non exclu par imagerie) ; présence ou absence de ganglions lymphatiques non résécables ou de métastases ganglionnaires envahissant les organes adjacents ; présence ou absence de métastases ganglionnaires sus-claviculaires ; ou maladie non résécable cliniquement confirmée par le chirurgien.
7. Pas d'antécédent de traitement antitumoral, y compris chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie ou immunothérapie.

8. Exigences de laboratoire de base (dans les 7 jours précédant l'inscription) :

   Hématologie :

   1. Hb ≥90 g/L (pas de transfusion dans les 14 jours)
   2. NEUT ≥1,5×10⁹/L
   3. PLT ≥100×10⁹/L
   4. WBC ≥3×10⁹/L

   Biochimie :

   1. ALT et AST ≤2,5×ULN
   2. TBIL ≤1,5×ULN
   3. SCr ≤1,5×ULN ; ou CrCl ≥60 mL/min Coagulation : APTT, INR et PT ≤1,5×ULN Fonction thyroïdienne : TSH ≤ULN (si anormale, les niveaux de FT3/FT4 doivent également être considérés ; éligible si FT3/FT4 sont normaux) Échocardiographie : LVEF ≥50%
9. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après l'étude ; test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription ; non allaitantes. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après l'étude.
10. Pas de facteurs psychologiques, familiaux, sociaux ou géographiques susceptibles d'entraver l'adhésion au protocole.
11. Les autres paramètres répondent aux critères généraux d'inscription aux essais cliniques.
12. Le sujet ou son représentant autorisé a lu, compris pleinement la fiche d'information patient et signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Patients présentant des métastases à distance autres que des métastases ganglionnaires sus-claviculaires.
2. Présence ou risque élevé de perforation œsophagienne.
3. Patients présentant des contre-indications à la radiothérapie ou au traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI).
4. Patients ayant déjà présenté une toxicité inacceptable après un traitement par ICI.
5. Patients ayant des antécédents de radiothérapie thoraco-abdominale/pelvienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
6. Les effets indésirables des traitements antitumoraux antérieurs ne sont pas revenus au grade ≤1 selon CTCAE v5.0 (à l'exception des toxicités jugées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, comme la fatigue ou l'alopécie).
7. Sujets présentant des infections bactériennes, virales ou fongiques systémiques actives et non contrôlées malgré un traitement optimal.
8. Dépression respiratoire, obstruction des voies aériennes ou hypoxie tissulaire.
9. Maladie cardiaque grave (c'est-à-dire, classe fonctionnelle NYHA II ou supérieure).
10. Fonction hépatique ou rénale nettement anormale (c'est-à-dire, indicateurs >3 fois la limite supérieure de la normale).
11. Hépatite B active, hépatite C, VIH ou syphilis.
12. Maladie cérébrale active ou métastases du système nerveux central/méningées avec symptômes significatifs, ou capacité de décision altérée.
13. Hypersensibilité aux médicaments inclus dans l'essai.
14. Abus de drogues et/ou d'alcool.
15. Femmes enceintes ou allaitantes.
16. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
17. Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant l'inscription.
18. Utilisation d'antibiotiques, d'antifongiques, d'antiviraux ou d'antiparasitaires dans les 4 semaines précédant l'inscription.