Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intestinale Lage-Dosis Radiotherapie Plus Immunochemotherapie voor Conversie van Grensresectabel/Niet-resectabel Plaveiseleelcarcinoom van de Slokdarm (ILDR-03)

17 juni 2026 bijgewerkt door: Chuangzhen Chen

Effectiviteit en veiligheid van de combinatie van intestinale lage dosis radiotherapie plus tislelizumab en chemotherapie voor conversie van borderline-resectabel/niet-resectabel plaveiseleelcarcinoom van de slokdarm

Slokdarmkanker (EC) behoort wereldwijd tot de meest voorkomende kwaadaardige gastro-intestinale tumoren, zowel wat betreft incidentie als mortaliteit. Gevallen van EC in China vertegenwoordigen meer dan 50% van het wereldwijde totaal, waarbij plaveiselcelcarcinoom het voornaamste pathologische type is. Lokaal gevorderde EC (LAEC), met name gevallen waarbij radicale chirurgische resectie niet haalbaar is, vertoont hoge recidiefpercentages en lage 5-jaarsoverlevingspercentages. Uit onderzoek is echter gebleken dat patiënten met LAEC die een uitgebreide behandeling ondergaan gevolgd door een operatie, een aanzienlijk langere overleving en een verbeterde kwaliteit van leven ervaren in vergelijking met patiënten die geen chirurgische interventie ondergaan.

Huidige conversiebehandelingsregimes die worden onderzocht, omvatten: chemotherapie alleen, chemoradiotherapie, immunotherapie gecombineerd met chemotherapie, en immunotherapie gecombineerd met chemoradiotherapie - elk van deze benaderingen heeft duidelijke voor- en nadelen. Immunochemotherapie is een huidig onderzoeksfocus geworden: het toont niet alleen een aanzienlijk superieure werkzaamheid in vergelijking met alleen chemotherapie, maar vertoont ook een lagere cumulatieve toxiciteit dan radiotherapie-gecombineerde conversieregimes, wat resulteert in een gunstiger algemene risico-batenverhouding. Als zodanig vertegenwoordigt het de meest veelbelovende conversiebehandelingsstrategie.

Retrospectieve en prospectieve klinische studies hebben aangetoond dat lage-dosis radiotherapie gericht op de dunne darm de antitumorrespons van immuuncheckpointremmers (ICIs) bij patiënten met gevorderde solide tumoren kan versterken, hun algehele overleving kan verlengen en de incidentie van het abscopaal effect kan verhogen. Verdere mechanismeonderzoeken hebben onthuld dat intestinale lage-dosis radiotherapie (ILDR) de immuun-gemedieerde kankerbestrijding kan versterken door de darmmicrobiota en hun metabolische profielen te moduleren.

Op basis van de bevindingen uit deze voorlopige studies, is het huidige onderzoek van plan een prospectieve fase II single-arm klinische studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid van ILDR gecombineerd met immunochemotherapie als conversietherapie te onderzoeken bij patiënten met borderline-resectabele of niet-resectabele slokdarm plaveiselcelcarcinoom (BR/UR ESCC). Dit onderzoek is van plan ten minste 39 evalueerbare gevallen of in totaal 43 gevallen in twee gescheiden fasen te includeren, met de focus op patiënten met thoracale BR/UR ESCC. Patiënten zullen een enkele fractie ILDR ontvangen met een gemiddelde dosis van 1 Gy, gelijktijdig met 3 cycli van albumine-gebonden paclitaxel (260 mg/m² op dag 1), cisplatin (75 mg/m² op dag 1) en tislelizumab (200 mg op dag 1). De werkzaamheid en veiligheid van de behandeling zullen gedurende het onderzoek worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, China, 515031
        • Werving
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten nemen vrijwillig deel aan deze studie, ondertekenen een geïnformeerde toestemmingsverklaring en tonen een goede therapietrouw.
  2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar; beide geslachten komen in aanmerking.
  3. ECOG prestatiestatus score van 0-1.
  4. Voorafgaand aan de operatie pathologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC).
  5. Borstkas slokdarmkanker.
  6. Niet-resectabele laesies, gedefinieerd als: T4 stadium; marginaal resectabel T3 stadium (invasie van andere organen, bv. luchtpijp, bronchus of aorta niet uitgesloten door beeldvorming); aanwezigheid of afwezigheid van niet-resectabele lymfeklieren of metastatische lymfeklieren die aangrenzende organen binnendringen; aanwezigheid of afwezigheid van supraclaviculaire lymfekliermetastasen; of klinisch bevestigde niet-resectabele ziekte door de chirurg.
  7. Geen eerdere geschiedenis van antitumorbehandeling, inclusief chemotherapie, hormonale therapie, radiotherapie of immunotherapie.

  8. Baseline laboratoriumvereisten (binnen 7 dagen voor inschrijving):

    Hematologie:

    1. Hb ≥90 g/L (geen transfusie binnen 14 dagen)
    2. NEUT ≥1,5×10⁹/L
    3. PLT ≥100×10⁹/L
    4. WBC ≥3×10⁹/L

    Biochemie:

    1. ALT en AST ≤2,5×ULN
    2. TBIL ≤1,5×ULN
    3. SCr ≤1,5×ULN; of CrCl ≥60 mL/min Stolling: APTT, INR en PT ≤1,5×ULN Schildklierfunctie: TSH ≤ULN (indien abnormaal, moeten ook FT3/FT4 niveaus worden overwogen; in aanmerking komend als FT3/FT4 normaal zijn) Echocardiografie: LVEF ≥50%
  9. Vrouwelijke proefpersonen moeten instemmen met anticonceptie tijdens de studie en tot 6 maanden na de studie; serum zwangerschapstest negatief binnen 7 dagen voor inschrijving; niet-zogend. Mannelijke proefpersonen moeten instemmen met anticonceptie tijdens de studie en tot 6 maanden na de studie.
  10. Geen psychologische, familiale, sociale of geografische factoren die de protocolnaleving kunnen belemmeren.
  11. Andere parameters voldoen aan de algemene inclusiecriteria voor klinische studies.
  12. De proefpersoon of gemachtigde vertegenwoordiger heeft de patiënteninformatie gelezen, volledig begrepen en de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekend.

Exclusiecriteria:

  1. Patiënten met metastasen op afstand anders dan supraclaviculaire lymfekliermetastasen.
  2. Aanwezigheid of hoog risico op slokdarmperforatie.
  3. Patiënten met contra-indicaties voor radiotherapie of immuuncheckpointremmer (ICI) therapie.
  4. Patiënten die eerder onacceptabele toxiciteit ervoeren na ICI therapie.
  5. Patiënten met een voorgeschiedenis van thoracoabdominale/pelvische radiotherapie binnen 6 maanden voor inschrijving.
  6. Bijwerkingen van eerdere antitumorbehandeling zijn niet hersteld tot CTCAE v5.0 graad ≤1 (met uitzondering van toxiciteiten die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen, zoals vermoeidheid of alopecia).
  7. Proefpersonen met actieve, ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfecties ondanks optimale behandeling.
  8. Respiratoire depressie, luchtwegobstructie of weefselhypoxie.
  9. Ernstige hartaandoeningen (d.w.z. NYHA functionele klasse II of hoger).
  10. Sterk afwijkende lever- of nierfunctie (d.w.z. indicatoren >3 keer de bovengrens van normaal).
  11. Actieve hepatitis B, hepatitis C, HIV of syfilis.
  12. Actieve hersenziekte of centrale zenuwstelsel/meningeale metastasen met significante symptomen, of verminderde besluitvormingscapaciteit.
  13. Overgevoeligheid voor in de proef opgenomen geneesmiddelen.
  14. Drugs- en/of alcoholmisbruik.
  15. Zwangere of zogende vrouwen.
  16. Gelijktijdige deelname aan een andere therapeutische klinische studie.
  17. Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voor inschrijving.
  18. Gebruik van antibiotica, antischimmelmiddelen, antivirale middelen of antiparasitaire middelen binnen 4 weken voor registratie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ILDR plus immunochemotherapie plus chirurgie
1Gy/1F ILDR + albumine-gebonden paclitaxel (3 cycli van 260 mg/m² op dag 1), cisplatin (3 cycli van 75 mg/m² op dag 1), en tislelizumab (3 cycli van 200 mg op dag 1) + chirurgie
Straling: Intestinale lage dosis radiotherapie-1Gy
1Gy ILDR zal in één fractie aan patiënten worden toegediend. Het bestralingsbehandelingsvolume omvat zowel het jejunum als het ileum.
Geneesmiddel: PD-1/PD-L1-remmers
3 cycli tislelizumab (200 mg D1 q3w)
Geneesmiddel: Chemotherapie
3 cycli van albumine-gebonden paclitaxel (260 mg/m² D1 q3w) + cisplatin (75 mg/m² D1 q3w)
Procedure: Chirurgie
McKeown esofagectomie of laparoscopisch ondersteunde McKeown esofagectomie wordt aanbevolen, met ofwel tweeenhalf-veld lymfeklierdissectie of drie-veld lymfeklierdissectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch Complete Respons (pCR) Percentage
Tijdsspanne: Van postoperatieve dag 0 tot 15 weken postoperatief.
Het percentage patiënten dat, na conversietherapie, bij pathologisch onderzoek van chirurgisch verwijderde weefselmonsters geen resterende invasieve kankercellen vertoont in de primaire tumorlocatie of regionale lymfeklieren, uitgedrukt als een percentage van de totale behandelde populatie.
Van postoperatieve dag 0 tot 15 weken postoperatief.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Major Pathological Response (MPR) Rate
Tijdsspanne: Van postoperatieve dag 0 tot 15 weken postoperatief.
MPR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten met ≤10% resterende levensvatbare tumorcellen in chirurgische specimens na behandeling. Pathologische evaluatie vereist gestandaardiseerde bemonstering en afzonderlijke beoordeling van lymfekliermetastasen.
Van postoperatieve dag 0 tot 15 weken postoperatief.
Objectief Responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 weken tijdens conversietherapie, postoperatief, elke 4 maanden na de eerste postoperatieve beoordeling met een maximale duur van 12 maanden.
Aandeel patiënten dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt (gehandhaafd ≥4 weken) volgens RECIST v1.1- en iRECIST-criteria.
Baseline, elke 6 weken tijdens conversietherapie, postoperatief, elke 4 maanden na de eerste postoperatieve beoordeling met een maximale duur van 12 maanden.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 weken tijdens conversietherapie, postoperatief, elke 4 maanden na de eerste postoperatieve beoordeling met een maximale duur van 12 maanden.
DCR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat na behandeling een complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt, gemeten volgens de RECIST 1.1- en iRECIST-criteria.
Baseline, elke 6 weken tijdens conversietherapie, postoperatief, elke 4 maanden na de eerste postoperatieve beoordeling met een maximale duur van 12 maanden.
Incidentie van Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de operatie.
Het aandeel patiënten dat bijwerkingen van welke graad dan ook ervaart (gegradeerd volgens CTCAE 6.0, Common Terminology Criteria for Adverse Events, graden 1-5) tijdens de behandeling.
Tot 12 maanden na de operatie.
1-jaar ziekte-vrije overlevingspercentage (1j-ZVOP)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de operatie.
De 1y-DFSR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat 12 maanden na voltooiing van de operatie nog steeds ziektevrij is. Een ziektevrije toestand verwijst naar de afwezigheid van tumorrecidief, metastase, progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 12 maanden na de operatie.
1-jaar algehele overlevingspercentage (1j-OVP)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de operatie.
De 1y-OSR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat geen overlijden door alle oorzaken heeft meegemaakt binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling.
Tot 12 maanden na de operatie.
Chirurgische conversiegraad
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de operatie.
Gedefinieerd als het aandeel van aanvankelijk niet-resectabele patiënten dat na behandeling wordt omgezet naar resectabele status.
Tot 12 maanden na de operatie.
R0-resectiepercentage
Tijdsspanne: Van postoperatieve dag 0 tot 15 weken postoperatief.
Gedefinieerd als het aandeel radicale chirurgische ingrepen waarbij microscopisch negatieve marges (marge ≥1 mm) worden bereikt.
Van postoperatieve dag 0 tot 15 weken postoperatief.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunologisch Landschap in Perifeer Bloed
Tijdsspanne: Baseline, en op een vervolgmoment binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
Flowcytometrieanalyse wordt uitgevoerd op perifere bloedmonsters.
Baseline, en op een vervolgmoment binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
Transcriptomica van perifeer bloed
Tijdsspanne: Baseline, en op een vervolgtijdstip binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
RNA-sequencing wordt uitgevoerd op perifere bloedmonsters.
Baseline, en op een vervolgtijdstip binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
Perifere Bloed Immuunreceptor Repertoire
Tijdsspanne: Baseline, en bij een follow-up tijdstip binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
TCR-sequencing wordt uitgevoerd op perifere bloedmonsters.
Baseline, en bij een follow-up tijdstip binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
Serum Metabolomica
Tijdsspanne: Baseline, en op een vervolgmoment binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
De brede reeksen metabolieten in perifere bloedmonsters worden kwalitatief en kwantitatief geanalyseerd.
Baseline, en op een vervolgmoment binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
Serum Cytokine Analyse
Tijdsspanne: Baseline, en op een vervolgmeettijdstip binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
De brede reeksen cytokines in perifere bloedmonsters worden kwalitatief en kwantitatief geanalyseerd.
Baseline, en op een vervolgmeettijdstip binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
Weefseltranscriptomica
Tijdsspanne: Baseline, en op een vervolgmoment binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
RNA-sequencing wordt uitgevoerd op weefselmonsters.
Baseline, en op een vervolgmoment binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
Weefsel Immuunreceptor Repertoire
Tijdsspanne: Baseline, en bij een vervolgmeting binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
TCR-sequencing wordt uitgevoerd op weefselmonsters.
Baseline, en bij een vervolgmeting binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
Weefselimmunohistochemie
Tijdsspanne: Baseline, en op een follow-up tijdstip binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
Multi-marker fluorescente immunohistochemie wordt uitgevoerd op weefselmonsters.
Baseline, en op een follow-up tijdstip binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
Veranderingen in de darmflora
Tijdsspanne: Baseline, en op een follow-up tijdstip binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
Fecesmonsters worden geanalyseerd door middel van metagenomische sequencing.
Baseline, en op een follow-up tijdstip binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
Fecale Metabolomica
Tijdsspanne: Baseline, en op een vervolgtijdstip binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.
De brede reeksen metabolieten in fecale monsters worden kwalitatief en kwantitatief geanalyseerd.
Baseline, en op een vervolgtijdstip binnen 6 weken na voltooiing van conversietherapie maar vóór chirurgische resectie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chuangzhen Chen

Medewerkers

BeOne Medicines

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SUMC-ILDR03

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren