Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tarmlavdosis-stråleterapi plus immunokemoterapi til konvertering af borderline-resektabel/ikke-resektabel spiserørsskivecellecancer (ILDR-03)

17. juni 2026 opdateret af: Chuangzhen Chen

Effektivitet og sikkerhed ved kombination af lavdosis intestinal stråleterapi plus Tislelizumab og kemoterapi for konvertering af borderline-resektabel/ikke-resektabel spiserørsskivecellecarcinom

Spiserørskræft (EC) rangerer blandt de førende ondartede mave-tarm-tumorer globalt i forhold til både incidens og dødelighed. Tilfælde af EC i Kina udgør over 50 % af den globale total, med pladecellecarcinom som den primære patologiske type. Lokalt fremskreden EC (LAEC), især tilfælde hvor radikal kirurgisk resektion ikke er mulig, udviser høje recidivrater og lave 5-års overlevelsesrater. Studier har dog vist, at patienter med LAEC, som gennemgår omfattende behandling efterfulgt af kirurgi, oplever signifikant forlænget overlevelse og forbedret livskvalitet sammenlignet med dem, der ikke modtager kirurgisk indgreb.

Aktuelle konverteringsbehandlingsregimer under undersøgelse inkluderer: kemoterapi alene, kemoradioterapi, immunterapi kombineret med kemoterapi og immunterapi kombineret med kemoradioterapi – hver af disse tilgange har distinkte fordele og begrænsninger. Immunokemoterapi er fremstået som et nuværende forskningsfokus: det demonstrerer ikke kun signifikant overlegen effektivitet sammenlignet med kemoterapi alene, men udviser også lavere kumulativ toksicitet end stråleterapi-kombinerede konverteringsregimer, hvilket resulterer i et mere fordelagtigt samlet fordel-risikoforhold. Som sådan repræsenterer det den mest lovende konverteringsbehandlingsstrategi.

Retrospektive og prospektive kliniske studier har vist, at lavdosisstråleterapi rettet mod tyndtarmen kan forbedre anti-tumorresponset af immuncheckpoint-hæmmere (ICIs) hos patienter med fremskreden solid tumor, forlænge deres overordnede overlevelse og øge incidensen af den abscopale effekt. Yderligere mekanistiske undersøgelser har afsløret, at tarmlavdosisstråleterapi (ILDR) kan øge den immun-cancerøse dødelighed ved at modulere tarmmikrobiotaen og deres metaboliske profiler.

Baseret på resultaterne fra disse foreløbige studier, planlægger den nuværende forskning at gennemføre et prospektivt fase II enkeltarm-klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ILDR kombineret med immunokemoterapi som konverteringsterapi hos patienter med grænse-resekabel eller ikke-resekabel spiserørspladecellecarcinom (BR/UR ESCC). Denne forskning planlægger at rekruttere mindst 39 evaluerbare tilfælde eller i alt 43 tilfælde i to adskilte faser, med fokus på patienter med thorakal BR/UR ESCC. Patienter vil modtage en enkelt fraktion af ILDR med en middeldosis på 1 Gy, samtidig med 3 cyklusser af albumin-bundet paclitaxel (260 mg/m² på dag 1), cisplatin (75 mg/m² på dag 1) og tislelizumab (200 mg på dag 1). Effektiviteten og sikkerheden af behandlingen vil blive evalueret gennem hele studiet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Kina, 515031
        • Rekruttering
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter tilmelder sig frivilligt til denne undersøgelse, underskriver et informeret samtykke og viser god overholdelse.
  2. Alder ≥18 år og ≤75 år; begge køn er berettigede.
  3. ECOG præstationsstatus score på 0-1.
  4. Patologisk bekræftet spiserørspladecellecarcinom (ESCC) før operation.
  5. Thorakalt spiserørskræft.
  6. Ikke-resekable læsioner, defineret som: T4-stadie; marginalt resekabelt T3-stadie (invaderer andre organer, f.eks. luftrør, bronkier eller aorta ikke udelukket ved billeddannelse); tilstedeværelse eller fravær af ikke-resekable lymfeknuder eller metastatiske lymfeknuder, der invaderer tilstødende organer; tilstedeværelse eller fravær af supraklavikulær lymfeknudemetastase; eller klinisk bekræftet ikke-resekabel sygdom af kirurgen.
  7. Ingen tidligere historie med anti-tumorbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, stråleterapi eller immunterapi.

  8. Baseline laboratoriekrav (inden for 7 dage før tilmelding):

    Hæmatologi:

    1. Hb≥90 g/L (ingen transfusion inden for 14 dage)
    2. NEUT ≥1,5×10⁹/L
    3. PLT ≥100×10⁹/L
    4. WBC≥3×10⁹/L

    Biokemi:

    1. ALT og AST≤2,5×ULN
    2. TBIL≤1,5×ULN
    3. SCr≤1,5×ULN; eller CrCl≥60 mL/min Koagulation: APTT, INR og PT≤1,5×ULN Skjoldbruskkirtelfunktion: TSH≤ULN (hvis unormal, skal FT3/FT4-niveauer også overvejes; berettiget hvis FT3/FT4 er normale) Echokardiografi: LVEF≥50%
  9. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen; serum graviditetstest negativ inden for 7 dage før tilmelding; ikke ammende. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen.
  10. Ingen psykologiske, familiære, sociale eller geografiske faktorer, der kan forringe protokoloverholdelse.
  11. Andre parametre opfylder generelle kliniske forsøgs tilmeldingskriterier.
  12. Forsøgspersonen eller autoriseret repræsentant har læst, fuldt forstået patientinformationsarket og underskrevet det informerede samtykke.

Eksklusionskriterier:

  1. Patienter med fjerne metastaser andre end supraklavikulære lymfeknudemetastaser.
  2. Tilstedeværelse eller høj risiko for spiserørsperforation.
  3. Patienter med kontraindikationer for stråleterapi eller immun checkpoint inhibitor (ICI) terapi.
  4. Patienter, der tidligere oplevede uacceptabel toksicitet efter at have modtaget ICI-terapi.
  5. Patienter med en historie med thorakoabdominal/bækkenstråleterapi inden for 6 måneder før tilmelding.
  6. Bivirkninger fra tidligere anti-tumorbehandling er ikke genoprettet til CTCAE v5.0 grad≤1 (undtagen toksiciteter, som undersøgeren vurderer ikke udgør en sikkerhedsrisiko, såsom træthed eller hårtab).
  7. Forsøgspersoner med aktiv, ukontrolleret systemisk bakteriell, viral eller svampeinfektion på trods af optimal behandling.
  8. Respirationsdepression, luftvejsobstruktion eller vævshypoksi.
  9. Alvorlig hjertesygdom (dvs. NYHA funktionsklasse II eller højere).
  10. Markant unormal lever- eller nyrefunktion (dvs. indikatorer >3 gange øvre normalgrænse).
  11. Aktiv hepatitis B, hepatitis C, HIV eller syfilis.
  12. Aktiv hjernesygdom eller centralnervesystem/meningeal metastaser med betydelige symptomer, eller nedsat beslutningsevne.
  13. Overfølsomhed over for lægemidler inkluderet i forsøget.
  14. Stof- og/eller alkoholmisbrug.
  15. Gravide eller ammende kvinder.
  16. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
  17. Stor kirurgisk procedure inden for 30 dage før tilmelding.
  18. Brug af antibiotika, antimykotika, antivirale midler eller antiparasitmidler inden for 4 uger før registrering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ILDR plus immunokemoterapi plus kirurgi
1Gy/1F ILDR + albuminbundet paclitaxel (3 cyklusser af 260 mg/m² på dag 1), cisplatin (3 cyklusser af 75 mg/m² på dag 1) og tislelizumab (3 cyklusser af 200 mg på dag 1) + kirurgi
Stråling: Intestinal lavdosis strålebehandling-1Gy
1Gy ILDR vil blive administreret til patienter i en enkelt fraktion. Strålebehandlingsvolumenet består af både jejunum og ileum.
Medicin: PD-1/PD-L1-hæmmere
3 cyklusser af tislelizumab (200 mg D1 q3w)
Medicin: Kemoterapi
3 cyklusser af albumin-bundet paclitaxel（260 mg/m2 D1 q3w）+ cisplatin（75 mg/m2 D1 q3w）
Procedure: Kirurgi
McKeown-esofagektomi eller laparoskopisk-assisteret McKeown-esofagektomi anbefales, enten med to-og-et-halvt-felt lymfeknudedissektion eller tre-felt lymfeknudedissektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR) rate
Tidsramme: Fra postoperativ dag 0 op til 15 uger postoperativt.
Andelen af patienter, der efter konverteringsterapi ikke viser resterende invasive kræftceller i hverken det primære tumorsted eller de regionale lymfeknuder ved patologisk evaluering af kirurgiske resektionsprøver, udtrykt som en procentdel af den samlede behandlede population.
Fra postoperativ dag 0 op til 15 uger postoperativt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate for Major Patologisk Respons (MPR)
Tidsramme: Fra postoperativ dag 0 op til 15 uger postoperativt.
MPR defineres som andelen af patienter med ≤10% resterende levedygtige tumorceller i kirurgiske prøver efter behandling. Patologisk vurdering kræver standardiseret prøvetagning og separat vurdering af lymfeknudemetastaser.
Fra postoperativ dag 0 op til 15 uger postoperativt.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge under konverteringsterapi, postoperation, hver 4. måned efter den første postoperative vurdering med en maksimal varighed på 12 måneder.
Andel af patienter, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) (vedvarende ≥4 uger) ifølge RECIST v1.1- og iRECIST-kriterierne.
Baseline, hver 6. uge under konverteringsterapi, postoperation, hver 4. måned efter den første postoperative vurdering med en maksimal varighed på 12 måneder.
Sygekontrolrate (DCR)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge under konverteringsterapi, postoperation, hver 4. måned efter den første postoperative vurdering med en maksimal varighed på 12 måneder.
DCR defineres som andelen af patienter, der opnår komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) efter behandling, målt ved RECIST 1.1 og iRECIST-kriterier.
Baseline, hver 6. uge under konverteringsterapi, postoperation, hver 4. måned efter den første postoperative vurdering med en maksimal varighed på 12 måneder.
Hyppighed af bivirkninger
Tidsramme: Op til 12 måneder efter operationen.
Andelen af patienter, der oplever bivirkninger af enhver grad (gradsinddelt efter CTCAE 6.0, Common Terminology Criteria for Adverse Events, grad 1-5) under behandlingen.
Op til 12 måneder efter operationen.
1-års sygdomsfri overlevelsesrate (1y-DFSR)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter operationen.
1y-DFSR defineres som andelen af patienter, der forbliver i en sygdomsfri tilstand 12 måneder efter operationens afslutning. En sygdomsfri tilstand refererer til fravær af tumorrecidiv, metastaser, progression eller død af enhver årsag.
Op til 12 måneder efter operationen.
1-års overlevelsesrate (1y-OSR)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter operationen.
1-års OSR defineres som andelen af patienter, der ikke har oplevet dødsfald af alle årsager 12 måneder efter behandlingens start.
Op til 12 måneder efter operationen.
Kirurgisk konverteringsrate
Tidsramme: Op til 12 måneder efter operationen.
Defineret som andelen af oprindeligt ikke-resektable patienter, der konverteres til resektabel status efter behandling.
Op til 12 måneder efter operationen.
R0-resektionsrate
Tidsramme: Fra postoperativ dag 0 op til 15 uger postoperativt.
Defineret som andelen af radikale operationer, der opnår mikroskopisk negative marginer (margin ≥1 mm).
Fra postoperativ dag 0 op til 15 uger postoperativt.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Perifert Blod Immunlandskab
Tidsramme: Baseline, og ved et opfølgningspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsbehandling, men før kirurgisk resektion.
Flowcytometrianalyse udføres på perifere blodprøver.
Baseline, og ved et opfølgningspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsbehandling, men før kirurgisk resektion.
Perifer blodtranskriptomik
Tidsramme: Baseline og ved et opfølgnings tidspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsterapi, men før kirurgisk resektion.
RNA-sekventering udføres på perifere blodprøver.
Baseline og ved et opfølgnings tidspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsterapi, men før kirurgisk resektion.
Perifert Blod Immunreceptor Repertoire
Tidsramme: Baseline, og ved et opfølgningstidspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsterapi, men før kirurgisk resektion.
TCR-sekventering udføres på perifere blodprøver.
Baseline, og ved et opfølgningstidspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsterapi, men før kirurgisk resektion.
Serum Metabolomik
Tidsramme: Baseline, og ved et opfølgningspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsterapi, men før kirurgisk resektion.
De brede arrays af metabolitter i perifere blodprøver analyseres kvalitativt og kvantitativt.
Baseline, og ved et opfølgningspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsterapi, men før kirurgisk resektion.
Serum cytokinanalyse
Tidsramme: Baseline, og ved et opfølgningstidspunkt inden for 6 uger efter afslutningen af konverteringsterapien, men før kirurgisk resektion.
De brede arrays af cytokiner i perifere blodprøver analyseres kvalitativt og kvantitativt.
Baseline, og ved et opfølgningstidspunkt inden for 6 uger efter afslutningen af konverteringsterapien, men før kirurgisk resektion.
Vævstranskriptomik
Tidsramme: Baseline og ved en opfølgningstidspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsterapi, men før kirurgisk resektion.
RNA-sekventering udføres på vævsprøver.
Baseline og ved en opfølgningstidspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsterapi, men før kirurgisk resektion.
Vævs immunreceptorrepertoire
Tidsramme: Baseline og ved et opfølgningstidspunkt inden for 6 uger efter afslutningen af konverteringsterapien, men før kirurgisk resektion.
TCR-sekventering udføres på vævsprøver.
Baseline og ved et opfølgningstidspunkt inden for 6 uger efter afslutningen af konverteringsterapien, men før kirurgisk resektion.
Vævsimmunhistokemi
Tidsramme: Baseline, og ved et opfølgningstidspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsterapien, men før kirurgisk resektion.
Multi-marker fluorescerende immunohistokemi udføres på vævsprøver.
Baseline, og ved et opfølgningstidspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsterapien, men før kirurgisk resektion.
Ændringer i tarmflora
Tidsramme: Baseline, og på et opfølgningstidspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsterapi, men før kirurgisk resektion.
Afføringsprøver analyseres ved metagenomisk sekventering.
Baseline, og på et opfølgningstidspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsterapi, men før kirurgisk resektion.
Fækal Metabolomik
Tidsramme: Baseline og på et opfølgnings-tidspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsbehandling, men før kirurgisk fjernelse.
De brede arrays af metabolitter i fækale prøver analyseres kvalitativt og kvantitativt.
Baseline og på et opfølgnings-tidspunkt inden for 6 uger efter afslutning af konverteringsbehandling, men før kirurgisk fjernelse.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chuangzhen Chen

Samarbejdspartnere

BeOne Medicines

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SUMC-ILDR03

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner