Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EF-M2 (Immutalon) Studie s mnohonásobným vzestupným dávkováním u středně těžké až těžké revmatoidní artritidy (MACRA-FIH-1)

11. ledna 2026 aktualizováno: S.LAB (SOLOWAYS)

CLEC10A-zaměřená repolarizace makrofágů M2 s EF-M2 (Immutalon) u pacientů s mírnou až těžkou revmatoidní artritidou: Otevřená, multicentrická, první fáze I/IIa u lidí s mnohonásobně stoupající dávkou

Toto je první studie na lidech, otevřená, fáze I/IIa, s mnohonásobně stoupající dávkou EF-M2 (Immutalon), zkoumaného produktu modulujícího makrofágy, jehož cílem je posunout makrofágy směrem k protizánětlivému (M2-podobnému) fenotypu prostřednictvím mechanismu zprostředkovaného CLEC10A. Studie bude zahrnovat dospělé s mírnou až těžkou revmatoidní artritidou.

Účastníci budou dostávat EF-M2 jako subkutánní injekce po dobu 4 týdnů v sekvenčních dávkových kohortách (1, 3, 5 nebo 7 mcg podávaných dvakrát týdně; volitelné rozšířené farmakodynamické kohorty mohou dostávat 3 nebo 5 mcg třikrát týdně). Celkový počet injekcí bude 8–12 v závislosti na režimu. Zvyšování dávek je sekvenční a dohlíží na něj nezávislý výbor pro sledování bezpečnosti dat (DSMB), s sentinelovým dávkováním na začátku každé nové kohorty. Účastníci mohou být sledováni bez léčby až 8–12 týdnů po léčbě, celková doba účasti může být až 16 týdnů (včetně screeningu).

Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost, tolerovatelnost a imunogenicitu. Sekundární cíle zahrnují posouzení farmakodynamických markerů polarizace M2 (např. změny v poměrech ARG1/iNOS a IL-10/TNF-α a fenotypech buněk spojených s M2) a zkoumání souvislostí s měřítky klinické aktivity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze I/IIa, otevřená, multicentrická, s mnohonásobně stoupající dávkou (MAD) hodnotí EF-M2 (Immutalon) podávaný subkutánně dospělým s mírnou až těžkou revmatoidní artritidou. Studie je navržena především k charakterizaci bezpečnosti/snášenlivosti a imunogenity a k popisu farmakodynamického (PD) důkazu polarizace makrofágů M2 spíše než k prokázání definitivní klinické účinnosti.

Účastníci jsou zařazeni do sekvenčních dávkových kohort. Každý účastník dostává EF-M2 po dobu 4 týdnů: Kohorty 1-4 dostávají 1, 3, 5 nebo 7 mcg dvakrát týdně (celkem 8 injekcí). V případě potřeby mohou rozšířené PD kohorty hodnotit 3 mcg nebo 5 mcg podávané třikrát týdně (celkem 12 injekcí), aby lépe pochopily, zda zvýšená frekvence dávkování posiluje PD signaturu M2 a kde může začít plató. Eskalace dávky je sekvenční a probíhá až po přezkoumání bezpečnostních a PD dat DSMB; v každé nové kohortě se používá sentinelové dávkování (první 2 účastníci dostanou počáteční dávku s pozorovacím obdobím před pokračováním plného zařazení kohorty).

Klíčová hodnocení zahrnují monitorování nežádoucích příhod, fyzikální vyšetření a vitální funkce při návštěvách, laboratorní bezpečnostní testování v plánovaných časových bodech a testování imunogenity (protilátky proti léčivu, s hodnocením neutralizačních protilátek, pokud jsou protilátky detekovány). Farmakodynamická hodnocení jsou založena na krevních markerech měřených v čase (např. rozpustné cytokiny a markery makrofágů/monocytů), přičemž PD koncové body zahrnují změnu poměrů ARG1/iNOS a IL-10/TNF-α a změny v buněčných fenotypech asociovaných s M2.

Načasování studie zahrnuje screening až 28 dní, 4 týdny léčby a období sledování bez léčby 8-12 týdnů (celková účast až 16 týdnů). Příklady sledovacích hodnocení sahají až do dne 112. Plánovaná velikost vzorku je přibližně 32 účastníků (8 na kohortu ve čtyřech dávkových úrovních), s až 48 účastníky, pokud jsou aktivovány obě rozšířené PD kohorty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rusko
    • Novosibirsk Oblast
      • Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Rusko, 630090
        • Center for New Medical Technologies

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

  • Věk 18 až 70 let.
  • Diagnóza revmatoidní artritidy podle klasifikačních kritérií Americké vysoké školy revmatologie a Evropské aliance asociací pro revmatologii z roku 2010 po dobu alespoň 6 měsíců.
  • Středně těžké až těžké aktivní onemocnění, definované jako:
  • Skóre aktivity onemocnění ve 28 kloubech s použitím C-reaktivního proteinu alespoň 3,2 a nejvýše 6,0; a
  • Alespoň 6 citlivých kloubů a alespoň 6 oteklých kloubů na základě počtu 28 kloubů.
  • Nedostatečná odpověď na alespoň jeden konvenční syntetický chorobu modifikující antirevmatický lék (například methotrexát nebo leflunomid); a buď:
  • Žádná předchozí biologická nebo cílená syntetická chorobu modifikující antirevmatická léčba; nebo
  • Nejvýše jedna předchozí linie biologické nebo cílené syntetické chorobu modifikující antirevmatické léčby, ukončená alespoň 12 týdnů před screeningem.
  • Stabilní podpůrná léčba:
  • Konvenční syntetický chorobu modifikující antirevmatický lék ve stabilní dávce po dobu alespoň 8 týdnů; a
  • Glukokortikoidy v dávce nepřesahující 10 miligramů denně prednisonu (nebo ekvivalentu) ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů; a
  • Nesteroidní protizánětlivé léky a/nebo analgetika ve stabilním režimu po dobu alespoň 2 týdnů.
  • Ochota a schopnost dodržovat návštěvy studie, odběr biologických vzorků a požadavky na antikoncepci (pro ženy a muže).

Kriteria pro vyloučení:

  • Aktuální závažná infekce; aktivní nebo latentní tuberkulóza bez dokončené preventivní léčby.
  • Chronická hepatitida B, chronická hepatitida C nebo infekce virem lidské imunodeficience s vysokou virovou náloží.
  • Aktivní malignita nebo anamnéza malignity v průběhu 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla nebo kůže.
  • Anamnéza závažných oportunních infekcí.
  • Nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (včetně srdečního selhání III. nebo IV. třídy podle Newyorské asociace srdce, akutního koronárního syndromu v posledních 6 měsících nebo nekontrolované arteriální hypertenze), dekompenzovaný diabetes mellitus nebo závažné onemocnění jater nebo ledvin.
  • Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství v průběhu 6 měsíců.
  • Předchozí léčba buněčnými terapiemi, terapií chimérickými antigenními receptory T-buněk nebo hlubokými imunosupresivními terapiemi s neúplnou imunitní rekonstitucí.
  • Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele zvyšuje riziko účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: EF-M2 1 μg SC dvakrát týdně
Účastníci dostávají EF-M2 (Immutalon) 1 mcg subkutánní injekcí dvakrát týdně po dobu 4 týdnů (celkem 8 injekcí).
Lék: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) je výzkumný přípravek podávaný jako subkutánní injekce. V této studii účastníci dostávají EF-M2 po dobu 4 týdnů v sekvenčních kohortách s postupně zvyšovanou dávkou: 1, 3, 5 nebo 7 mcg dvakrát týdně (celkem 8 injekcí). Volitelné rozšířené farmakodynamické kohorty mohou dostávat 3 nebo 5 mcg třikrát týdně (celkem 12 injekcí).
Experimentální: Kohorta 2: EF-M2 3 mcg SC dvakrát týdně
Účastníci dostávají EF-M2 (Immutalon) 5 mcg subkutánní injekcí dvakrát týdně po dobu 4 týdnů (celkem 8 injekcí).
Lék: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) je výzkumný přípravek podávaný jako subkutánní injekce. V této studii účastníci dostávají EF-M2 po dobu 4 týdnů v sekvenčních kohortách s postupně zvyšovanou dávkou: 1, 3, 5 nebo 7 mcg dvakrát týdně (celkem 8 injekcí). Volitelné rozšířené farmakodynamické kohorty mohou dostávat 3 nebo 5 mcg třikrát týdně (celkem 12 injekcí).
Experimentální: Kohorta 4: EF-M2 7 µg SC dvakrát týdně
Účastníci dostávají EF-M2 (Immutalon) 7 mcg subkutánní injekcí dvakrát týdně po dobu 4 týdnů (celkem 8 injekcí).
Lék: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) je výzkumný přípravek podávaný jako subkutánní injekce. V této studii účastníci dostávají EF-M2 po dobu 4 týdnů v sekvenčních kohortách s postupně zvyšovanou dávkou: 1, 3, 5 nebo 7 mcg dvakrát týdně (celkem 8 injekcí). Volitelné rozšířené farmakodynamické kohorty mohou dostávat 3 nebo 5 mcg třikrát týdně (celkem 12 injekcí).
Experimentální: Kohorta 5: EF-M2 3 mcg SC třikrát týdně
Účastníci dostávají EF-M2 (Immutalon) 3 mcg subkutánní injekcí třikrát týdně po dobu 4 týdnů (celkem 12 injekcí). Volitelná rozšířená farmakodynamická kohorta.
Lék: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) je výzkumný přípravek podávaný jako subkutánní injekce. V této studii účastníci dostávají EF-M2 po dobu 4 týdnů v sekvenčních kohortách s postupně zvyšovanou dávkou: 1, 3, 5 nebo 7 mcg dvakrát týdně (celkem 8 injekcí). Volitelné rozšířené farmakodynamické kohorty mohou dostávat 3 nebo 5 mcg třikrát týdně (celkem 12 injekcí).
Experimentální: Kohorta 6: EF-M2 5 μg SC třikrát týdně
Účastníci dostávají EF-M2 (Immutalon) 5 mcg subkutánní injekcí třikrát týdně po dobu 4 týdnů (celkem 12 injekcí). Nepovinná rozšířená farmakodynamická kohorta.
Lék: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) je výzkumný přípravek podávaný jako subkutánní injekce. V této studii účastníci dostávají EF-M2 po dobu 4 týdnů v sekvenčních kohortách s postupně zvyšovanou dávkou: 1, 3, 5 nebo 7 mcg dvakrát týdně (celkem 8 injekcí). Volitelné rozšířené farmakodynamické kohorty mohou dostávat 3 nebo 5 mcg třikrát týdně (celkem 12 injekcí).
Experimentální: Kohorta 3: EF-M2 5 mcg SC dvakrát týdně
Účastníci dostávají EF-M2 (Immutalon) 5 mcg subkutánní injekcí dvakrát týdně po dobu 4 týdnů (celkem 8 injekcí).
Lék: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) je výzkumný přípravek podávaný jako subkutánní injekce. V této studii účastníci dostávají EF-M2 po dobu 4 týdnů v sekvenčních kohortách s postupně zvyšovanou dávkou: 1, 3, 5 nebo 7 mcg dvakrát týdně (celkem 8 injekcí). Volitelné rozšířené farmakodynamické kohorty mohou dostávat 3 nebo 5 mcg třikrát týdně (celkem 12 injekcí).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Od první dávky (den 0) do konce sledování (den 112)

Počet a procento účastníků s jakoukoli nežádoucí událostí související s léčbou a s jakoukoli závažnou nežádoucí událostí během studie. Události budou kódovány a shrnuty podle závažnosti a vztahu ke studijnímu léku; závažnost bude hodnocena pomocí Společné terminologie pro nežádoucí události.

Rozsah a jednotky: Počet: 0 až celkový počet účastníků. Procento: 0 % až 100 %.
Od první dávky (den 0) do konce sledování (den 112)
Výskyt toxicit omezujících dávku
Časové okno: Od první dávky (Den 0) do konce období podávání (Den 28)

Počet a procentuální podíl účastníků, kteří zažijí dávkově limitující toxicitu během hodnotícího období dávkově limitující toxicity (předem definované klinicky významné toxicity, včetně závažných toxicit klasifikovaných pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events, imunitních komplikací a závažných infekcí podle protokolu).

Rozsah a jednotky: Počet: 0 až celkový počet účastníků v kohortě. Procento: 0 % až 100 %.
Od první dávky (Den 0) do konce období podávání (Den 28)
Procento účastníků s léčbou vzniklé klinicky významné laboratorní abnormity
Časové okno: Výchozí hodnota (den 0) a dny 7, 14, 28, 56, 84 a 112

Klinicky významná laboratorní abnormalita vznikající v souvislosti s léčbou je definována jako postbasální abnormalita splňující kritéria závažnosti stupně 3 nebo stupně 4 (podle CTCAE v5.0 nebo ekvivalentního protokolem definovaného hodnocení) v kterémkoli z hodnocených laboratorních parametrů, včetně hematologie (kompletní krevní obraz s diferenciálem a trombocyty), sérové chemie (ALT, AST, alkalická fosfatáza, bilirubin, kreatinin, močovina, elektrolyty), zánětlivých markerů (C-reaktivní protein, fibrinogen) a imunitních markerů (imunoglobuliny a komplement).

Účastník bude započítán jednou, pokud u něj dojde k ≥1 kvalifikující abnormalitě při jakémkoli postbasálním hodnocení. Výsledky budou shrnuty jako procento účastníků.
Výchozí hodnota (den 0) a dny 7, 14, 28, 56, 84 a 112
Podíl účastníků s protilátkami proti léku a neutralizačními protilátkami na EF-M2
Časové okno: Baseline (den 0) a dny 28, 56, 84 a 112

Počet a procento účastníků s pozitivním výsledkem protilátky proti léčivu EF-M2 v séru. Neutralizační protilátky budou hodnoceny u účastníků s pozitivními protilátkami proti léčivu.

Rozsah a jednotky: Počet: 0 až celkový počet testovaných účastníků. Procento: 0 % až 100 %.
Baseline (den 0) a dny 28, 56, 84 a 112

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v poměru arginázy 1 k indukovatelné syntáze oxidu dusnatého
Časové okno: Výchozí hodnota (den 0) až den 28, den 56 a den 84

Změna od výchozí hodnoty v poměru arginázy 1 k indukovatelné syntáze oxidu dusnatého měřené v obohacených periferních krevních monocytech pomocí reverzní transkripce kvantitativní polymerázové řetězové reakce. Výsledek je vyjádřen jako bezrozměrný poměr.

Rozsah a jednotky: Bezrozměrný poměr; minimum 0; žádné protokolem definované maximum. Změna od výchozí hodnoty může být záporná nebo kladná.
Výchozí hodnota (den 0) až den 28, den 56 a den 84
Změna od výchozí hodnoty v poměru plazmatického interleukinu 10 k tumor nekrotizujícímu faktoru alfa
Časové okno: (Den 0) do dne 28, dne 56 a dne 84

Změna oproti výchozí hodnotě v poměru koncentrace interleukinu 10 v plazmě ke koncentraci tumor nekrotizujícího faktoru alfa v plazmě, měřeno pomocí multiplexních cytokinových panelů. Výsledek je vyjádřen jako bezrozměrný poměr.

Rozsah a jednotky: Bezrozměrný poměr; minimum 0; bez protokolem definovaného maxima. Změna oproti výchozí hodnotě může být záporná nebo kladná.
(Den 0) do dne 28, dne 56 a dne 84
Změna od výchozí hodnoty v podílu monocytů s fenotypem asociovaným s M2
Časové okno: Od výchozí hodnoty (den 0) do dne 28, dne 56 a dne 84

Změna od výchozí hodnoty v podílu periferních krevních monocytů/makrofágů s fenotypem asociovaným s M2, definovaným expresí manózového receptoru C-typu 1 (také známého jako CD206) a proto-onkogenu MER, tyrozinkinázy (také známé jako MerTK), hodnocená průtokovou cytometrií nebo hmotnostní cytometrií v populaci monocytů (CD14 pozitivní, CD16 plus/minus).

Rozsah a jednotky: Procento: 0 % až 100 %. Změna od výchozí hodnoty může být záporná nebo kladná (procentní body).
Od výchozí hodnoty (den 0) do dne 28, dne 56 a dne 84
Farmakodynamické rozdíly mezi dávkovými hladinami a dávkovacími režimy
Časové okno: Základní hodnota (den 0) až den 28, den 56 a den 84

Rozdíly mezi dávkovými úrovněmi (1, 3, 5 a 7 mikrogramů) a dávkovacími režimy (dvakrát týdně versus třikrát týdně, pokud budou aktivovány rozšířené kohorty) v změně od výchozího stavu farmakodynamických markerů polarizace M2, včetně (1) poměru arginázy 1 k indukovatelné syntáze oxidu dusnatého a (2) poměru plazmatického interleukinu 10 k tumor nekrotizujícímu faktoru alfa.

Rozsah a jednotky: Meziskupinový rozdíl v změně od výchozího stavu pro bezrozměrné poměry; bez protokolem definovaného minima nebo maxima.
Základní hodnota (den 0) až den 28, den 56 a den 84
Dávkově-farmakodynamický vztah pro markery M2 polarizace
Časové okno: Základní hodnota (den 0) až den 28, den 56 a den 84

Dávkově-farmakodynamický vztah pro změnu od výchozí hodnoty u (1) poměru arginázy 1 k indukovatelné syntáze oxidu dusnatého a (2) poměru plazmatického interleukinu 10 k tumor nekrotizujícímu faktoru alfa, hodnocený napříč dávkovými úrovněmi (a frekvencí podávání, pokud je to relevantní) pomocí nelineárního modelování dávkové odpovědi (například modely maximálního účinku).

Rozsah a jednotky: Modelový vztah pro poměry bez jednotek; bez protokolem definovaného minima nebo maxima.
Základní hodnota (den 0) až den 28, den 56 a den 84

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

S.LAB (SOLOWAYS)

Spolupracovníci

Center for New Medical Technologies, Novosibirsk, Russia
Activator MAF, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. června 2025

Primární dokončení (Aktuální)

5. října 2025

Dokončení studie (Aktuální)

6. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2026

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SW032

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na EF-M2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit