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Studio di Dose Multipla Ascendente di EF-M2 (Immutalon) nell'Artrite Reumatoide da Moderata a Grave (MACRA-FIH-1)

11 gennaio 2026 aggiornato da: S.LAB (SOLOWAYS)

Ripolarizzazione dei Macrofagi M2 Mirata a CLEC10A con EF-M2 (Immutalon) in Pazienti con Artrite Reumatoide da Moderata a Grave: Uno Studio di Fase I/IIa in Primo Uomo, in Aperto, Multicentrico, a Dosi Multiple Ascendenti

Questo è uno studio di prima somministrazione nell'uomo, in aperto, di fase I/IIa, a dosi multiple crescenti di EF-M2 (Immutalon), un prodotto sperimentale modulante i macrofagi destinato a orientare i macrofagi verso un fenotipo anti-infiammatorio (simile a M2) attraverso un meccanismo mediato da CLEC10A. Lo studio arruolerà adulti con artrite reumatoide da moderata a grave.

I partecipanti riceveranno EF-M2 tramite iniezioni sottocutanee per 4 settimane in coorti di dosi sequenziali (1, 3, 5 o 7 mcg somministrati due volte a settimana; coorti farmacodinamiche opzionali ampliate potrebbero ricevere 3 o 5 mcg tre volte a settimana). Il numero totale di iniezioni sarà di 8-12 a seconda del regime. L'aumento della dose è sequenziale e supervisionato da un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB), con dosaggio sentinella all'inizio di ogni nuova coorte. I partecipanti potranno essere seguiti senza farmaci fino a 8-12 settimane dopo il trattamento, per un tempo totale di partecipazione fino a 16 settimane (compreso lo screening).

L'obiettivo primario è valutare sicurezza, tollerabilità e immunogenicità. Gli obiettivi secondari includono la valutazione dei marcatori farmacodinamici della polarizzazione M2 (ad esempio, variazioni nei rapporti ARG1/iNOS e IL-10/TNF-α e fenotipi cellulari associati a M2) e l'esplorazione delle associazioni con le misure dell'attività clinica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase I/IIa, in aperto, multicentrico, a dosi multiple crescenti (MAD) valuta EF-M2 (Immutalon) somministrato per via sottocutanea ad adulti con artrite reumatoide da moderata a grave. Lo studio è progettato principalmente per caratterizzare la sicurezza/tollerabilità e l'immunogenicità e per descrivere l'evidenza farmacodinamica (PD) della polarizzazione M2 dei macrofagi piuttosto che dimostrare un'efficacia clinica definitiva.

I partecipanti vengono arruolati in coorti di dosaggio sequenziali. Ogni partecipante riceve EF-M2 per 4 settimane: le coorti 1-4 ricevono 1, 3, 5 o 7 mcg due volte a settimana (8 iniezioni totali). Se necessario, coorti PD ampliate possono valutare 3 mcg o 5 mcg somministrati tre volte a settimana (12 iniezioni totali) per comprendere meglio se una maggiore frequenza di dosaggio rafforza la firma PD M2 e dove potrebbe iniziare un plateau. L'escalation di dose è sequenziale e avviene solo dopo la revisione del DSMB dei dati di sicurezza e PD; in ogni nuova coorte viene utilizzato un dosaggio sentinella (i primi 2 partecipanti ricevono la dose iniziale con un periodo di osservazione prima che prosegua l'arruolamento completo della coorte).

Le valutazioni chiave includono il monitoraggio degli eventi avversi, esami fisici e segni vitali durante le visite, test di sicurezza di laboratorio in momenti programmati e test di immunogenicità (anticorpi anti-farmaco, con valutazione degli anticorpi neutralizzanti se vengono rilevati anticorpi). Le valutazioni farmacodinamiche si basano su marcatori ematici misurati nel tempo (ad esempio, citochine solubili e marcatori di macrofagi/monociti), con endpoint PD che includono la variazione dei rapporti ARG1/iNOS e IL-10/TNF-α e i cambiamenti nei fenotipi cellulari associati a M2.

La tempistica dello studio include uno screening fino a 28 giorni, 4 settimane di trattamento e un periodo di follow-up senza farmaco di 8-12 settimane (partecipazione totale fino a 16 settimane). Le valutazioni di follow-up di esempio si estendono fino al Giorno 112. La dimensione campionaria pianificata è di circa 32 partecipanti (8 per coorte su quattro livelli di dose), con un massimo di 48 partecipanti se entrambe le coorti PD ampliate vengono attivate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Russia
    • Novosibirsk Oblast
      • Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Russia, 630090
        • Center for New Medical Technologies

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età da 18 a 70 anni.
  • Diagnosi di artrite reumatoide secondo i criteri di classificazione 2010 dell'American College of Rheumatology e dell'European Alliance of Associations for Rheumatology da almeno 6 mesi.
  • Malattia attiva da moderata a grave, definita come:
  • Punteggio di attività della malattia in 28 articolazioni utilizzando la proteina C-reattiva almeno 3,2 e non più di 6,0; e
  • Almeno 6 articolazioni dolenti e almeno 6 articolazioni gonfie basate sul conteggio di 28 articolazioni.
  • Risposta inadeguata ad almeno un farmaco antireumatico modificatore della malattia sintetico convenzionale (ad esempio, metotressato o leflunomide); e:
  • Nessuna precedente terapia con farmaci antireumatici modificatori della malattia biologici o sintetici mirati; oppure
  • Non più di una precedente linea di terapia con farmaci antireumatici modificatori della malattia biologici o sintetici mirati, interrotta almeno 12 settimane prima dello screening.
  • Terapia di fondo stabile:
  • Farmaco antireumatico modificatore della malattia sintetico convenzionale a una dose stabile per almeno 8 settimane; e
  • Glucocorticoidi a una dose non superiore a 10 milligrammi al giorno di prednisone (o equivalente) a una dose stabile per almeno 4 settimane; e
  • Farmaci antinfiammatori non steroidei e/o analgesici con un regime stabile per almeno 2 settimane.
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite di studio, la raccolta di biospecimen e i requisiti di contraccezione (per donne e uomini).

Criteri di esclusione:

  • Infezione grave attuale; tubercolosi attiva o latente senza terapia preventiva completata.
  • Epatite B cronica, epatite C cronica o infezione da virus dell'immunodeficienza umana con carica virale elevata.
  • Neoplasia maligna attiva o storia di neoplasia maligna entro 5 anni, eccetto carcinoma in situ della cervice o della pelle adeguatamente trattato.
  • Storia di infezioni opportunistiche gravi.
  • Malattia cardiovascolare non controllata (inclusa insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, sindrome coronarica acuta negli ultimi 6 mesi o ipertensione arteriosa non controllata), diabete mellito scompensato o grave malattia epatica o renale.
  • Gravidanza, allattamento o pianificazione della gravidanza entro 6 mesi.
  • Trattamento precedente con terapie cellulari, terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico o terapie immunosoppressive profonde con ricostituzione immunitaria incompleta.
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, aumenti il rischio della partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohorte 1: EF-M2 1 mcg SC due volte a settimana
I partecipanti ricevono EF-M2 (Immutalon) 1 mcg per iniezione sottocutanea due volte alla settimana per 4 settimane (8 iniezioni totali).
Droga: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) è un prodotto sperimentale somministrato come iniezione sottocutanea. In questo studio, i partecipanti ricevono EF-M2 per 4 settimane in coorti sequenziali a dosi multiple crescenti: 1, 3, 5 o 7 mcg due volte a settimana (8 iniezioni totali). Le coorti farmacodinamiche opzionali estese possono ricevere 3 o 5 mcg tre volte a settimana (12 iniezioni totali).
Sperimentale: Cohort 2: EF-M2 3 mcg SC due volte a settimana
I partecipanti ricevono EF-M2 (Immutalon) 5 mcg per iniezione sottocutanea due volte a settimana per 4 settimane (per un totale di 8 iniezioni).
Droga: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) è un prodotto sperimentale somministrato come iniezione sottocutanea. In questo studio, i partecipanti ricevono EF-M2 per 4 settimane in coorti sequenziali a dosi multiple crescenti: 1, 3, 5 o 7 mcg due volte a settimana (8 iniezioni totali). Le coorti farmacodinamiche opzionali estese possono ricevere 3 o 5 mcg tre volte a settimana (12 iniezioni totali).
Sperimentale: Cohorte 4: EF-M2 7 mcg SC Due Volte a Settimana
I partecipanti ricevono EF-M2 (Immutalon) 7 mcg per iniezione sottocutanea due volte alla settimana per 4 settimane (8 iniezioni totali).
Droga: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) è un prodotto sperimentale somministrato come iniezione sottocutanea. In questo studio, i partecipanti ricevono EF-M2 per 4 settimane in coorti sequenziali a dosi multiple crescenti: 1, 3, 5 o 7 mcg due volte a settimana (8 iniezioni totali). Le coorti farmacodinamiche opzionali estese possono ricevere 3 o 5 mcg tre volte a settimana (12 iniezioni totali).
Sperimentale: Cohort 5: EF-M2 3 mcg SC Tre Volte a Settimana
I partecipanti ricevono EF-M2 (Immutalon) 3 mcg per iniezione sottocutanea tre volte a settimana per 4 settimane (12 iniezioni totali).
Cohort farmacodinamica espansa opzionale.
Droga: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) è un prodotto sperimentale somministrato come iniezione sottocutanea. In questo studio, i partecipanti ricevono EF-M2 per 4 settimane in coorti sequenziali a dosi multiple crescenti: 1, 3, 5 o 7 mcg due volte a settimana (8 iniezioni totali). Le coorti farmacodinamiche opzionali estese possono ricevere 3 o 5 mcg tre volte a settimana (12 iniezioni totali).
Sperimentale: Cohort 6: EF-M2 5 mcg SC Tre Volte a Settimana
I partecipanti ricevono EF-M2 (Immutalon) 5 mcg per iniezione sottocutanea tre volte alla settimana per 4 settimane (12 iniezioni totali).
Cohort farmacodinamica espansa facoltativa.
Droga: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) è un prodotto sperimentale somministrato come iniezione sottocutanea. In questo studio, i partecipanti ricevono EF-M2 per 4 settimane in coorti sequenziali a dosi multiple crescenti: 1, 3, 5 o 7 mcg due volte a settimana (8 iniezioni totali). Le coorti farmacodinamiche opzionali estese possono ricevere 3 o 5 mcg tre volte a settimana (12 iniezioni totali).
Sperimentale: Cohorte 3: EF-M2 5 mcg SC Due Volte a Settimana
I partecipanti ricevono EF-M2 (Immutalon) 5 mcg per iniezione sottocutanea due volte a settimana per 4 settimane (8 iniezioni totali).
Droga: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) è un prodotto sperimentale somministrato come iniezione sottocutanea. In questo studio, i partecipanti ricevono EF-M2 per 4 settimane in coorti sequenziali a dosi multiple crescenti: 1, 3, 5 o 7 mcg due volte a settimana (8 iniezioni totali). Le coorti farmacodinamiche opzionali estese possono ricevere 3 o 5 mcg tre volte a settimana (12 iniezioni totali).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento ed Eventi Avversi Gravi
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio (Giorno 0) fino al termine del follow-up (Giorno 112)

Numero e percentuale di partecipanti con qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento e con qualsiasi evento avverso grave durante lo studio. Gli eventi saranno codificati e riassunti per gravità e relazione con il farmaco in studio; la gravità sarà classificata utilizzando i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi.

Intervallo e unità: Conteggio: da 0 al numero totale di partecipanti. Percentuale: da 0% a 100%.
Dal primo dosaggio (Giorno 0) fino al termine del follow-up (Giorno 112)
Incidenza delle Tossicità Dose-Limitanti
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio (Giorno 0) fino alla fine del periodo di dosaggio (Giorno 28)

Numero e percentuale di partecipanti che sperimentano una tossicità dose-limitante durante il periodo di valutazione della tossicità dose-limitante (tossicità clinicamente significative predefinite, incluse tossicità gravi classificate utilizzando i Criteri di Terminologia Comune per Eventi Avversi, complicanze immunitarie e infezioni gravi come specificato dal protocollo).

Intervallo e unità: Conteggio: da 0 al numero totale di partecipanti nella coorte. Percentuale: da 0% a 100%.
Dal primo dosaggio (Giorno 0) fino alla fine del periodo di dosaggio (Giorno 28)
Percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio clinicamente significative emergenti durante il trattamento
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 0) e Giorni 7, 14, 28, 56, 84 e 112

Un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa emergente dal trattamento è definita come un'anomalia post-baseline che soddisfa i criteri di gravità di Grado 3 o Grado 4 (secondo CTCAE v5.0, o un equivalente sistema di classificazione definito dal protocollo) in uno qualsiasi dei parametri di laboratorio valutati, inclusi ematologia (emocromo con formula leucocitaria e piastrine), chimica del siero (ALT, AST, fosfatasi alcalina, bilirubina, creatinina, urea, elettroliti), marcatori infiammatori (proteina C-reattiva, fibrinogeno) e marcatori immunitari (immunoglobuline e complemento).

Un partecipante sarà conteggiato una volta se sperimenta ≥1 anomalia qualificante in qualsiasi valutazione post-baseline. I risultati saranno riassunti come percentuale di partecipanti.
Baseline (Giorno 0) e Giorni 7, 14, 28, 56, 84 e 112
Proporzione di partecipanti con anticorpi anti-farmaco e anticorpi neutralizzanti contro EF-M2
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 0) e Giorni 28, 56, 84 e 112

Numero e percentuale di partecipanti con un risultato positivo di anticorpi anti-farmaco verso EF-M2 nel siero. Gli anticorpi neutralizzanti saranno valutati nei partecipanti con anticorpi anti-farmaco positivi.

Intervallo e unità: Conteggio: da 0 al numero totale di partecipanti testati. Percentuale: da 0% a 100%.
Baseline (Giorno 0) e Giorni 28, 56, 84 e 112

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del rapporto Arginasi 1/sintasi di ossido nitrico induttiva
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 0) al Giorno 28, Giorno 56 e Giorno 84

Variazione rispetto al basale del rapporto tra arginasi 1 e ossido nitrico sintasi inducibile misurato in monociti del sangue periferico arricchiti utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa a trascrizione inversa. Il risultato è espresso come rapporto adimensionale.

Intervallo e unità: Rapporto adimensionale; minimo 0; nessun massimo definito dal protocollo. La variazione rispetto al basale può essere negativa o positiva.
Baseline (Giorno 0) al Giorno 28, Giorno 56 e Giorno 84
Variazione rispetto al basale nel rapporto plasmatico interleuchina 10 / fattore di necrosi tumorale alfa
Lasso di tempo: (Giorno 0) al Giorno 28, Giorno 56 e Giorno 84

Variazione rispetto al basale del rapporto tra la concentrazione plasmatica di interleuchina 10 e la concentrazione plasmatica di fattore di necrosi tumorale alfa, misurata mediante pannelli di citochine multiplex.
L'esito è espresso come rapporto adimensionale.

Intervallo e Unità: Rapporto adimensionale; minimo 0; nessun massimo definito dal protocollo.
La variazione rispetto al basale può essere negativa o positiva.
(Giorno 0) al Giorno 28, Giorno 56 e Giorno 84
Variazione rispetto al basale nella proporzione di monociti con fenotipo associato a M2
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 0) al Giorno 28, Giorno 56 e Giorno 84

Variazione rispetto al basale della proporzione di cellule del lignaggio monociti/macrofagi nel sangue periferico con fenotipo associato a M2, definito dall'espressione del recettore della mannosio di tipo C 1 (noto anche come cluster di differenziazione 206) e del proto-oncogene MER, tirosin-chinasi (noto anche come MerTK), valutata mediante citometria a flusso o citometria di massa nella popolazione monocitaria (cluster di differenziazione 14 positivo, cluster di differenziazione 16 più/meno).

Intervallo e Unità: Percentuale: 0% a 100%. La variazione rispetto al basale può essere negativa o positiva (punti percentuali).
Baseline (Giorno 0) al Giorno 28, Giorno 56 e Giorno 84
Differenze Farmacodinamiche tra Livelli di Dose e Regimi di Dosaggio
Lasso di tempo: Da Baseline (Giorno 0) a Giorno 28, Giorno 56 e Giorno 84

Differenze tra i livelli di dose (1, 3, 5 e 7 microgrammi) e i regimi posologici (due volte alla settimana rispetto a tre volte alla settimana, se vengono attivate le coorti ampliate) nella variazione rispetto ai marcatori farmacodinamici basali della polarizzazione M2, inclusi (1) il rapporto arginasi 1/sintasi dell'ossido nitrico inducibile e (2) il rapporto interleuchina 10 plasmatica/fattore di necrosi tumorale alfa.

Intervallo e unità: differenza tra i gruppi nella variazione rispetto al basale per rapporti adimensionali; nessun minimo o massimo definito dal protocollo.
Da Baseline (Giorno 0) a Giorno 28, Giorno 56 e Giorno 84
Relazione Dose-Risposta Farmacodinamica per i Marcatori di Polarizzazione M2
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 0) al Giorno 28, Giorno 56 e Giorno 84

Relazione dose-farmacodinamica per la variazione rispetto al basale in (1) rapporto arginasi 1/ossido nitrico sintasi inducibile e (2) rapporto interleuchina 10 plasmatica/fattore di necrosi tumorale alfa, valutata tra i livelli di dose (e frequenza di somministrazione se applicabile) utilizzando modelli di dose-risposta non lineari (ad esempio, modelli dell'effetto massimo).

Intervallo e unità: Relazione basata su modelli per rapporti adimensionali; nessun minimo o massimo definito dal protocollo.
Baseline (Giorno 0) al Giorno 28, Giorno 56 e Giorno 84

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

S.LAB (SOLOWAYS)

Collaboratori

Center for New Medical Technologies, Novosibirsk, Russia
Activator MAF, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 giugno 2025

Completamento primario (Effettivo)

5 ottobre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

6 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2026

Primo Inserito (Stimato)

16 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

16 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SW032

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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