Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EF-M2 (Immutalon) Studie med Stigende Dosis i Moderet til Svær Reumatoid Artrit (MACRA-FIH-1)

11. januar 2026 opdateret af: S.LAB (SOLOWAYS)

CLEC10A-målrettet M2-makrofag-repolarisering med EF-M2 (Immutalon) hos patienter med moderat til svær reumatoid artrit: Et åbent, multicentrisk, først-på-mennesker fase I/IIa multipel stigende dosis-studie

Dette er et først-hos-mennesker, åben-label, fase I/IIa, multippel stigende dosis-studie af EF-M2 (Immutalon), et makrofag-modulerende undersøgelsesprodukt beregnet til at skifte makrofager mod en anti-inflammatorisk (M2-lignende) fenotype via en CLEC10A-medieret mekanisme. Studiet vil inkludere voksne med moderat til svær leddegigt.

Deltagere vil modtage EF-M2 som subkutane injektioner i 4 uger i sekventielle dosis-kohorter (1, 3, 5 eller 7 mcg administreret to gange ugentligt; valgfrie udvidede farmakodynamiske kohorter kan modtage 3 eller 5 mcg tre gange ugentligt). Det samlede antal injektioner vil være 8-12 afhængigt af regimet. Dosiseskalering er sekventiel og overvåget af et uafhængigt data sikkerhedsmoniteringsudvalg (DSMB), med sentinel-dosering ved starten af hver ny kohorte. Deltagere kan følges uden medicin i op til 8-12 uger efter behandling, for en samlet deltagelsestid på op til 16 uger (inklusive screening).

Det primære formål er at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet. Sekundære formål inkluderer vurdering af farmakodynamiske markører for M2-polarisering (f.eks. ændringer i ARG1/iNOS- og IL-10/TNF-α-forhold og M2-associerede celle-fenotyper) og udforskning af sammenhænge med kliniske aktivitetsmål.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne fase I/IIa, åben-label, multicentrisk, multiple ascending dose (MAD)-undersøgelse evaluerer EF-M2 (Immutalon) administreret subkutant til voksne med moderat til svær leddegigt. Prøven er primært designet til at karakterisere sikkerhed/tolerabilitet og immunogenicitet og til at beskrive farmakodynamisk (PD) evidens for makrofag M2-polarisering snarere end at demonstrere definitiv klinisk effekt.

Deltagere indskrives i sekventielle dosiskohorter. Hver deltager modtager EF-M2 i 4 uger: Kohorte 1-4 modtager 1, 3, 5 eller 7 mcg to gange ugentligt (8 injektioner i alt). Hvis nødvendigt, kan udvidede PD-kohorter evaluere 3 mcg eller 5 mcg administreret tre gange ugentligt (12 injektioner i alt) for bedre at forstå, om øget doseringsfrekvens styrker M2 PD-signaturen og hvor et plateau kan begynde. Dosiseskalering er sekventiel og finder kun sted efter DSMB-gennemgang af sikkerheds- og PD-data; sentinel-dosering anvendes i hver ny kohorte (de første 2 deltagere modtager indledende dosering med en observationsperiode, før fuld kohorteindskrivning fortsætter).

Nøglevurderinger inkluderer overvågning af bivirkninger, fysiske undersøgelser og vitale tegn ved besøg, laboratorie-sikkerhedstest på planlagte tidspunkter og immunogenicitetstest (anti-lægemiddel-antistoffer, med neutraliserende antistoffer vurderet, hvis antistoffer påvises). Farmakodynamiske vurderinger er baseret på blodmarkører målt over tid (f.eks. opløselige cytokiner og makrofag/monocytmarkører), med PD-endepunkter, der inkluderer ændring i ARG1/iNOS- og IL-10/TNF-α-forhold og ændringer i M2-associerede cellefænotyper.

Undersøgelsestidspunktet inkluderer screening op til 28 dage, 4 ugers behandling og en opfølgningsperiode uden lægemiddel på 8-12 uger (samlet deltagelse op til 16 uger). Eksempel på opfølgningsvurderinger strækker sig til dag 112. Den planlagte stikprøvestørrelse er cirka 32 deltagere (8 per kohorte på tværs af fire dosisniveauer), med op til 48 deltagere, hvis begge udvidede PD-kohorter aktiveres.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Rusland
    • Novosibirsk Oblast
      • Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Rusland, 630090
        • Center for New Medical Technologies

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 70 år.
  • Diagnose af reumatoid artritis i henhold til 2010 American College of Rheumatology og European Alliance of Associations for Rheumatology klassifikationskriterier i mindst 6 måneder.
  • Moderat til svær aktiv sygdom, defineret som:
  • Sygdomsaktivitetsscore i 28 led baseret på C-reaktivt protein på mindst 3,2 og højst 6,0; og
  • Mindst 6 ømme led og mindst 6 hævede led baseret på 28-leds tællingen.
  • Utilstrækkelig respons på mindst ét konventionelt syntetisk sygdomsmodificerende antireumatisk lægemiddel (f.eks. methotrexat eller leflunomid); og enten:
  • Ingen tidligere biologisk eller målrettet syntetisk sygdomsmodificerende antireumatisk lægemiddelbehandling; eller
  • Højst én tidligere linje af biologisk eller målrettet syntetisk sygdomsmodificerende antireumatisk lægemiddelbehandling, ophørt mindst 12 uger før screening.
  • Stabil baggrundsbehandling:
  • Konventionelt syntetisk sygdomsmodificerende antireumatisk lægemiddel i stabil dosis i mindst 8 uger; og
  • Glukokortikoider i en dosis der ikke overstiger 10 milligram pr. dag prednison (eller ækvivalent) i stabil dosis i mindst 4 uger; og
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og/eller smertestillende på et stabilt regime i mindst 2 uger.
  • Villighed og evne til at overholde studiebesøg, biosprøvesamling og præventionskrav (for kvinder og mænd).

Eksklusionskriterier:

  • Nuværende alvorlig infektion; aktiv eller latent tuberkulose uden gennemført forebyggende behandling.
  • Kronisk hepatitis B, kronisk hepatitis C eller human immundefektvirusinfektion med høj viral belastning.
  • Aktiv malignitet eller historie for malignitet inden for 5 år, undtagen adækvat behandlet carcinoma in situ i cervix eller hud.
  • Historie for alvorlige opportunistiske infektioner.
  • Ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (inklusive New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, akut koronart syndrom inden for de sidste 6 måneder, eller ukontrolleret arteriel hypertension), dekompenseret diabetes mellitus, eller svær lever- eller nyresygdom.
  • Graviditet, amning eller planlagt graviditet inden for 6 måneder.
  • Tidligere behandling med cellulære terapier, chimært antigen receptor T-celleterapi, eller dyb immunsuppressiv behandling med ufuldstændig immunrekonstitution.
  • Enhver tilstand, som efter forsøgslederens vurdering øger risikoen for studiedeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: EF-M2 1 mcg SC to gange ugentligt
Deltagerne modtager EF-M2 (Immutalon) 1 mcg ved subkutan injektion to gange ugentligt i 4 uger (i alt 8 injektioner).
Medicin: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) er et undersøgelsesprodukt, der administreres som en subkutan injektion. I denne undersøgelse modtager deltagerne EF-M2 i 4 uger i sekventielle multiple stigende dosiskohorter: 1, 3, 5 eller 7 mcg to gange om ugen (8 injektioner i alt). Valgfrie udvidede farmakodynamiske kohorter kan modtage 3 eller 5 mcg tre gange om ugen (12 injektioner i alt).
Eksperimentel: Kohorte 2: EF-M2 3 mcg SC to gange om ugen
Deltagerne får EF-M2 (Immutalon) 5 mcg ved subkutan injektion to gange ugentligt i 4 uger (i alt 8 injektioner).
Medicin: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) er et undersøgelsesprodukt, der administreres som en subkutan injektion. I denne undersøgelse modtager deltagerne EF-M2 i 4 uger i sekventielle multiple stigende dosiskohorter: 1, 3, 5 eller 7 mcg to gange om ugen (8 injektioner i alt). Valgfrie udvidede farmakodynamiske kohorter kan modtage 3 eller 5 mcg tre gange om ugen (12 injektioner i alt).
Eksperimentel: Kohorte 4: EF-M2 7 mcg SC to gange om ugen
Deltagerne modtager EF-M2 (Immutalon) 7 mcg ved subkutan injektion to gange ugentligt i 4 uger (i alt 8 injektioner).
Medicin: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) er et undersøgelsesprodukt, der administreres som en subkutan injektion. I denne undersøgelse modtager deltagerne EF-M2 i 4 uger i sekventielle multiple stigende dosiskohorter: 1, 3, 5 eller 7 mcg to gange om ugen (8 injektioner i alt). Valgfrie udvidede farmakodynamiske kohorter kan modtage 3 eller 5 mcg tre gange om ugen (12 injektioner i alt).
Eksperimentel: Kohorte 5: EF-M2 3 mcg SC tre gange om ugen
Deltagerne modtager EF-M2 (Immutalon) 3 mcg ved subkutan injektion tre gange ugentligt i 4 uger (i alt 12 injektioner). Valgfri udvidet farmakodynamisk kohorte.
Medicin: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) er et undersøgelsesprodukt, der administreres som en subkutan injektion. I denne undersøgelse modtager deltagerne EF-M2 i 4 uger i sekventielle multiple stigende dosiskohorter: 1, 3, 5 eller 7 mcg to gange om ugen (8 injektioner i alt). Valgfrie udvidede farmakodynamiske kohorter kan modtage 3 eller 5 mcg tre gange om ugen (12 injektioner i alt).
Eksperimentel: Kohorte 6: EF-M2 5 mcg SC tre gange om ugen
Deltagerne får EF-M2 (Immutalon) 5 mcg ved subkutan injektion tre gange om ugen i 4 uger (12 injektioner i alt). Valgfri udvidet farmakodynamisk kohorte.
Medicin: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) er et undersøgelsesprodukt, der administreres som en subkutan injektion. I denne undersøgelse modtager deltagerne EF-M2 i 4 uger i sekventielle multiple stigende dosiskohorter: 1, 3, 5 eller 7 mcg to gange om ugen (8 injektioner i alt). Valgfrie udvidede farmakodynamiske kohorter kan modtage 3 eller 5 mcg tre gange om ugen (12 injektioner i alt).
Eksperimentel: Kohorte 3: EF-M2 5 mcg SC to gange om ugen
Deltagerne modtager EF-M2 (Immutalon) 5 mcg ved subkutan injektion to gange ugentligt i 4 uger (i alt 8 injektioner).
Medicin: EF-M2
EF-M2 (Immutalon) er et undersøgelsesprodukt, der administreres som en subkutan injektion. I denne undersøgelse modtager deltagerne EF-M2 i 4 uger i sekventielle multiple stigende dosiskohorter: 1, 3, 5 eller 7 mcg to gange om ugen (8 injektioner i alt). Valgfrie udvidede farmakodynamiske kohorter kan modtage 3 eller 5 mcg tre gange om ugen (12 injektioner i alt).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis (dag 0) til opfølgningens afslutning (dag 112)

Antal og procentdel af deltagere med en hvilken som helst behandlingsrelateret bivirkning og med en hvilken som helst alvorlig bivirkning under undersøgelsen. Hændelser vil blive kodet og opsummeret efter alvorlighed og relation til undersøgelsesmedicin; alvorligheden vil blive graderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events.

Interval og enheder: Antal: 0 til det samlede antal deltagere. Procentdel: 0% til 100%.
Fra første dosis (dag 0) til opfølgningens afslutning (dag 112)
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Fra første dosis (dag 0) til afslutningen af doseringsperioden (dag 28)

Antal og procentdel af deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet i løbet af dosisbegrænsende toksicitetsevalueringperioden (foruddefinerede klinisk signifikante toksiciteter, herunder alvorlige toksiciteter graderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events, immunkomplikationer og alvorlige infektioner som angivet i protokollen).

Interval og enheder: Antal: 0 til det samlede antal deltagere i kohorten. Procentdel: 0% til 100%.
Fra første dosis (dag 0) til afslutningen af doseringsperioden (dag 28)
Procentdel af deltagere med behandlingsrelaterede klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Baseline (dag 0) samt dag 7, 14, 28, 56, 84 og 112

Behandlingsrelateret klinisk signifikant laboratorieabnormitet defineres som en post-baseline-abnormitet, der opfylder alvorlighedskriterierne for grad 3 eller grad 4 (ifølge CTCAE v5.0 eller tilsvarende protokoldefineret gradering) i nogen af de vurderede laboratorieparametre, herunder hæmatologi (CBC med differentialt antal og trombocytter), serumkemi (ALT, AST, alkalisk fosfatase, bilirubin, kreatinin, urinstof, elektrolytter), inflammatoriske markører (C-reaktivt protein, fibrinogen) og immunmarkører (immunoglobuliner og komplement).

En deltager vil blive talt én gang, hvis de oplever ≥1 kvalificerende abnormitet ved enhver post-baseline-vurdering. Resultaterne vil blive opsummeret som en procentdel af deltagerne.
Baseline (dag 0) samt dag 7, 14, 28, 56, 84 og 112
Andel af deltagere med anti-lægemiddel-antistoffer og neutraliserende antistoffer mod EF-M2
Tidsramme: Baseline (dag 0) og dage 28, 56, 84 og 112

Antal og procentdel af deltagere med et positivt resultat for anti-lægemiddel-antistof til EF-M2 i serum. Neutraliserende antistoffer vil blive vurderet hos deltagere med positive anti-lægemiddel-antistoffer.

Interval og enheder: Antal: 0 til det samlede antal testede deltagere. Procentdel: 0% til 100%.
Baseline (dag 0) og dage 28, 56, 84 og 112

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i forholdet mellem Arginase 1 og inducerbar nitroxidsynthase
Tidsramme: Baseline (dag 0) til dag 28, dag 56 og dag 84

Ændring fra baseline i forholdet mellem arginase 1 og inducerbar nitrogenoxidsynthase målt i berigede perifere blodmonocytter ved hjælp af revers transskriptions kvantitativ polymerase kædereaktion. Resultatet udtrykkes som et dimensionsløst forhold.

Interval og enheder: Dimensionsløst forhold; minimum 0; ingen protokoldefineret maksimum. Ændring fra baseline kan være negativ eller positiv.
Baseline (dag 0) til dag 28, dag 56 og dag 84
Ændring fra baseline i plasma interleukin-10 til tumornekrosefaktor-alfa forhold
Tidsramme: (Dag 0) til Dag 28, Dag 56 og Dag 84

Ændring fra baseline i forholdet mellem plasmakoncentrationen af interleukin 10 og plasmakoncentrationen af tumor nekrosefaktor alfa, målt ved hjælp af multiplex cytokinpaneler. Resultatet udtrykkes som et dimensionsløst forhold.

Område og enheder: Dimensionsløst forhold; minimum 0; ingen protokoldefineret maksimum. Ændring fra baseline kan være negativ eller positiv.
(Dag 0) til Dag 28, Dag 56 og Dag 84
Ændring fra baseline i andelen af monocytter med M2-associeret fænotype
Tidsramme: Baseline (dag 0) til dag 28, dag 56 og dag 84

Ændring fra baseline i andelen af perifere blodmonocytter/makrofag-linieceller med en M2-associeret fenotype, defineret ved udtryk af mannose-receptor C-type 1 (også kendt som cluster of differentiation 206) og MER proto-onkogen, tyrosinkinase (også kendt som MerTK), vurderet ved flowcytometri eller massecytometri inden for monocytpopulationen (cluster of differentiation 14 positiv, cluster of differentiation 16 plus/minus).

Område og enheder: Procent: 0% til 100%. Ændring fra baseline kan være negativ eller positiv (procentpoint).
Baseline (dag 0) til dag 28, dag 56 og dag 84
Farmacodynamiske forskelle mellem dosisniveauer og doseringsregimer
Tidsramme: Baseline (dag 0) til dag 28, dag 56 og dag 84

Forskelle mellem dosisniveauer (1, 3, 5 og 7 mikrogram) og doseringsskemaer (to gange ugentligt versus tre gange ugentligt, hvis udvidede kohorter aktiveres) i ændring fra baseline for farmakodynamiske markører for M2-polarisering, herunder (1) arginase 1 til inducerbar nitrogenoxid-synthase-forhold og (2) plasma interleukin 10 til tumor nekrosefaktor alfa-forhold.

Interval og enheder: Mellemgruppeforskel i ændring fra baseline for dimensionsløse forhold; ingen protokoldefineret minimum eller maksimum.
Baseline (dag 0) til dag 28, dag 56 og dag 84
Dosis-farmakodynamisk sammenhæng for M2-polariseringsmarkører
Tidsramme: Baseline (dag 0) til dag 28, dag 56 og dag 84

Dosis-farmakodynamisk sammenhæng for ændring fra baseline i (1) arginase 1 til inducerbar nitrogenoxidsyntase-forhold og (2) plasma interleukin 10 til tumornekrosefaktor alfa-forhold, evalueret på tværs af dosisniveauer (og doseringshyppighed hvis relevant) ved hjælp af ikke-lineær dosis-responsmodellering (f.eks. maksimal effekt-modeller).

Område og enheder: Modelbaseret sammenhæng for dimensionsløse forhold; ingen protokoldefineret minimum eller maksimum.
Baseline (dag 0) til dag 28, dag 56 og dag 84

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

S.LAB (SOLOWAYS)

Samarbejdspartnere

Center for New Medical Technologies, Novosibirsk, Russia
Activator MAF, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2025

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. oktober 2025

Studieafslutning (Faktiske)

6. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2026

Først opslået (Anslået)

16. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SW032

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med EF-M2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner