Porovnání přípravku Eohilia s přípravkem Dupixent na průměr jícnu u pacientů s eozinofilní ezofagitidou.

Eosinofilní ezofagitida (EoE) je chronické onemocnění zprostředkované environmentálními alergeny a typem 2 imunitního zánětu, které způsobuje významné příznaky, uvíznutí potravy a stenózu. EoE je spojena s významným zúžením jícnu. Konkrétně se pravděpodobnost vzniku fibrostenotického onemocnění u EoE více než zdvojnásobuje každé desetiletí života a čím déle jsou příznaky přítomny před diagnózou a léčbou, tím vyšší je pravděpodobnost přítomnosti zúžení jícnu.

Dupilumab a budesonidová orální suspenze jsou klíčové léčby EoE. Dupilumab byl schválen FDA pro EoE v roce 2022 a inhibuje signalizaci IL-4 a IL-13, které zprostředkovávají zánět typu 2 a mohou mít antifibrotický účinek. IL-13 podporuje polarizaci makrofágů M2 a nedávná studie ukázala, že fibroza byla závislá na makrofázích v myším modelu EoE. Polykané lokální steroidy se používají off-label u pacientů s EoE již několik let a studie ukazují účinky na zlepšení průměru jícnu a snížení zúžení jícnu. Budesonidová orální suspenze byla nedávno schválena FDA v roce 2024. K pochopení účinku těchto léčeb na stenózu a fibrozu jícnu je zapotřebí další studie, protože dosud žádné klinické studie tyto léčby nebo jejich účinky na průměr jícnu neporovnávaly. Baryová ezofagografie a funkční sonda pro zobrazení lumenu (FLIP) jsou důležité nástroje používané k měření průměru jícnu u EoE. Výzkumníci předpokládají, že dupilumab je pro svůj účinek na minimální průměr ezofagogramu a distenzibilitu FLIP u pacientů s EoE lepší než topická budesonidová orální suspenze.

• Primární účinnostní bod:

Alternativní hypotéza: U pacientů léčených dupilumabem dojde ve srovnání s budesonidovou orální suspenzí za 12 týdnů k většímu zvýšení minimálního průměru jícnu.

• Sekundární účinnostní bod(y):

Alternativní hypotéza: U pacientů léčených dupilumabem dojde ve srovnání s budesonidovou orální suspenzí za 12 týdnů k větší distenzibilitě na topografii EndoFLIP. Příznaky, endoskopické nálezy a histologická závažnost se u pacientů léčených dupilumabem ve srovnání s budesonidovou orální suspenzí za 12 týdnů zlepší. Fibroza lamina propria a hustota kolagenových vláken stanovená mikroskopií druhé harmonické generace se ve skupině dupilumabu ve srovnání se skupinou budesonidové orální suspenze zlepší.