Comparación de Eohilia con Dupixent en el diámetro del esófago en pacientes con esofagitis eosinofílica.

La esofagitis eosinofílica (EoE) es una enfermedad crónica mediada por alérgenos ambientales e inflamación inmunitaria de tipo 2 que causa síntomas significativos, impactaciones alimentarias y estenosis. La EoE está asociada con una enfermedad estenosante esofágica significativa. En particular, las probabilidades de desarrollar enfermedad fibroestenótica en la EoE se duplican más que por década de vida, y cuanto más tiempo estén presentes los síntomas antes del diagnóstico y el tratamiento, mayor será la probabilidad de que estén presentes estenosis esofágicas.

Dupilumab y la suspensión oral de budesonida son tratamientos clave para la EoE. Dupilumab fue aprobado por la FDA para la EoE en 2022 e inhibe la señalización de IL-4 e IL-13, que median la inflamación de tipo 2 y pueden tener un efecto antifibrótico. IL-13 promueve la polarización de macrófagos M2, y un estudio reciente mostró que la fibrosis dependía de macrófagos en un modelo de ratón de EoE. Los esteroides tópicos deglutidos se han utilizado fuera de indicación en pacientes con EoE durante varios años, con estudios que muestran efectos en la mejora del diámetro esofágico y la reducción de estenosis esofágicas. La suspensión oral de budesonida fue aprobada recientemente por la FDA en 2024. Se necesita más estudio para comprender el efecto de estos tratamientos en la estenosis y fibrosis esofágica, ya que hasta la fecha ningún ensayo clínico ha comparado estos tratamientos o sus efectos en el diámetro esofágico. El esofagograma con bario y la sonda de imagen de luz funcional (FLIP) son herramientas importantes utilizadas para medir el diámetro esofágico en la EoE. Los investigadores plantean la hipótesis de que dupilumab es superior a la suspensión oral tópica de budesonida por su efecto en el diámetro mínimo del esofagograma y la meseta de distensibilidad FLIP en pacientes con EoE.

• Punto final de eficacia primario:

Hipótesis alternativa: Habrá un mayor aumento en el diámetro esofágico mínimo en pacientes que reciben dupilumab en comparación con la suspensión oral de budesonida a las 12 semanas.

• Punto(s) final(es) de eficacia secundario(s):

Hipótesis alternativa: Habrá una mayor distensibilidad en la topografía EndoFLIP en pacientes que reciben dupilumab en comparación con la suspensión oral de budesonida a las 12 semanas. Los síntomas, los hallazgos endoscópicos y la gravedad histológica mejorarán en pacientes que reciben dupilumab en comparación con la suspensión oral de budesonida a las 12 semanas. La fibrosis de la lámina propia y la densidad de fibras de colágeno determinadas por microscopía de generación de segundo armónico mejorarán en el grupo de dupilumab en comparación con el grupo de suspensión oral de budesonida.