Confronto tra Eohilia e Dupixent sul diametro dell'esofago in pazienti con esofagite eosinofila.

L'esofagite eosinofila (EoE) è una malattia cronica mediata da allergeni ambientali e infiammazione immunitaria di tipo 2 che causa sintomi significativi, impattazioni alimentari e stenosi. L'EoE è associata a una significativa malattia stenosante dell'esofago. In particolare, le probabilità di sviluppare malattia fibrostenotica nell'EoE più che raddoppiano per decennio di vita, e più a lungo i sintomi sono presenti prima della diagnosi e del trattamento, maggiore è la probabilità che siano presenti stenosi esofagee.

Dupilumab e la sospensione orale di budesonide sono trattamenti chiave per l'EoE. Dupilumab è stato approvato dalla FDA per l'EoE nel 2022 e inibisce la segnalazione di IL-4 e IL-13 che mediano l'infiammazione di tipo 2 e può avere un effetto antifibrotico. L'IL-13 promuove la polarizzazione dei macrofagi M2, e un recente studio ha mostrato che la fibrosi era macrofago-dipendente in un modello murino di EoE. Gli steroidi topici deglutiti sono stati usati off-label in pazienti con EoE per diversi anni con studi che mostrano effetti sul miglioramento del diametro esofageo e sulla riduzione delle stenosi esofagee. La sospensione orale di budesonide è stata recentemente approvata dalla FDA nel 2024. Sono necessari ulteriori studi per comprendere l'effetto di questi trattamenti sulla stenosi e fibrosi esofagea poiché nessuno studio clinico ha confrontato questi trattamenti o i loro effetti sul diametro esofageo fino ad oggi. L'esofagogramma con bario e la sonda di imaging del lume funzionale (FLIP) sono strumenti importanti utilizzati per misurare il diametro esofageo nell'EoE. I ricercatori ipotizzano che dupilumab sia superiore alla sospensione orale topica di budesonide per il suo effetto sul diametro minimo all'esofagogramma e sul plateau di distensibilità FLIP nei pazienti con EoE.

• Endpoint di efficacia primario:

Ipotesi alternativa: Ci sarà un maggiore aumento del diametro esofageo minimo nei pazienti che ricevono dupilumab rispetto a quelli che ricevono la sospensione orale di budesonide a 12 settimane.

• Endpoint di efficacia secondario/i:

Ipotesi alternativa: Ci sarà una maggiore distensibilità sulla topografia EndoFLIP nei pazienti che ricevono dupilumab rispetto a quelli che ricevono la sospensione orale di budesonide a 12 settimane. I sintomi, i reperti endoscopici e la gravità istologica saranno migliorati nei pazienti che ricevono dupilumab rispetto a quelli che ricevono la sospensione orale di budesonide a 12 settimane. La fibrosi della lamina propria e la densità delle fibre di collagene determinate dalla microscopia a generazione di seconda armonica saranno migliorate nel gruppo dupilumab rispetto al gruppo della sospensione orale di budesonide.