Vertailu Eohilian ja Dupixentin vaikutuksesta ruokatorven halkaisijaan eosino-fiilisen ruokatorventulehduksen potilailla.
Prospektiivinen tutkimus, jossa verrataan nieltyä topistaalista budesoniidia ihonalaiseen dupilumabiin ruokatorven halkaisijan ja fibroottisten muutosten osalta eosinofiilisessa esofagiitissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Eosinofiilinen esofagiitti (EoE) on krooninen sairaus, jonka aiheuttavat ympäristön allergeenit ja tyypin 2 immuunivälitteinen tulehdus, mikä aiheuttaa merkittäviä oireita, ruoan takertumista ja ahtaumaa. EoE:hen liittyy merkittävää ruokatorven ahtaumatautia. Erityisesti EoE-potilailla fibrostenoottisen taudin kehittymisen todennäköisyys yli kaksinkertaistuu jokaisella vuosikymmenellä, ja mitä kauemmin oireita on ollut ennen diagnoosia ja hoitoa, sitä suurempi on todennäköisyys ruokatorven ahtaumille.
Dupilumab ja budesoniidin suun kautta otettava suspensio ovat keskeisiä hoitoja EoE:lle. Dupilumab hyväksyttiin FDA:n toimesta EoE:hen vuonna 2022, ja se estää IL-4- ja IL-13-signalointia, joka välittää tyypin 2 tulehdusta ja voi olla antifibroottista. IL-13 edistää M2-makrofagien polarisaatiota, ja äskettäinen tutkimus osoitti, että fibroosi oli makrofagiriippuvaista hiirimallissa EoE:stä. Nieltyjä topikaalisia steroideja on käytetty luvattomasti EoE-potilailla useita vuosia, ja tutkimukset osoittavat niiden vaikutuksen ruokatorven halkaisijan paranemiseen ja ruokatorven ahtaumien vähenemiseen. Budesoniidin suun kautta otettava suspensio hyväksyttiin äskettäin FDA:n toimesta vuonna 2024. Lisätutkimusta tarvitaan ymmärtämään näiden hoitojen vaikutus ruokatorven ahtaumaan ja fibroosiin, sillä yksikään kliininen tutkimus ei ole tähän mennessä vertaillut näitä hoitoja tai niiden vaikutuksia ruokatorven halkaisijaan. Bariumruokatorvikuvaus ja toiminnallinen valaistuskuvausluotain (FLIP) ovat tärkeitä työkaluja, joita käytetään ruokatorven halkaisijan mittaamiseen EoE:ssa. Tutkijat olettavat, että dupilumab on parempi kuin topikaalinen budesoniidin suun kautta otettava suspensio sen vaikutuksessa ruokatorvikuvauksen minimihalkaisijaan ja FLIP-joustavuustasapainoon EoE-potilailla.
• Ensisijainen tehokkuuspäätepiste:
Vaihtoehtoinen hypoteesi: Dupilumabia saavilla potilailla on suurempi kasvu ruokatorven minimihalkaisijassa verrattuna budesoniidin suun kautta otettavaa suspensiota saaviin potilaisiin 12 viikon kohdalla.
• Toissijainen tehokkuuspäätepiste(t):
Vaihtoehtoinen hypoteesi: Dupilumabia saavilla potilailla on parempi joustavuus EndoFLIP-topografiassa verrattuna budesoniidin suun kautta otettavaa suspensiota saaviin potilaisiin 12 viikon kohdalla. Oireet, endoskooppiset löydökset ja histologinen vakavuus paranee dupilumabia saavilla potilailla verrattuna budesoniidin suun kautta otettavaa suspensiota saaviin potilaisiin 12 viikon kohdalla. Lamina proprian fibroosi ja kollageenikuitujen tiheys, jotka määritetään toisen harmonisen mikroskopian avulla, paranee dupilumab-ryhmässä verrattuna budesoniidin suun kautta otettavaa suspensiota saavaan ryhmään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuslomakkeen toimittaminen
- Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen keston ajan
- Mies tai nainen, ikää ≥18 vuotta Mayo Clinic Rochesterissa tai Mayo Clinic Scottsdalessa tietoon perustuvan suostumuksen antamisen aikana
- Dokumentoitu EoE-diagnoosi standardien mukaisesti
- Histologisesti aktiivinen EoE (määritelty huippueosinofiilimääräksi >15 eosinofiilia per suuren voimakenttä; eos/hpf)
- Paino ≥40 kg
- Kyky ottaa ruiskeena tai suun kautta annettavaa lääkettä ja halukkuus noudattaa tutkimushoitokäytäntöä
- Lisääntymiskykyisille naisille: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukautta ennen seulontaa ja sopimus tällaisen menetelmän käytöstä tutkimusosallistumisen aikana ja vielä 12 viikkoa dupilumabi- tai budesoniidisuspension annostelun päätyttyä. Halukkuus suorittaa raskaustestit tutkimuskäyntien aikana ja tutkimuksen lopussa.
- Lisääntymiskykyisille miehille: kondomien tai muiden menetelmien käyttö varmistaakseen tehokkaan ehkäisyn kumppanin kanssa
- Koehenkilö suostuu ylläpitämään vakaa ruokavalio
- Koehenkilö on halukas saamaan viikoittaisia ruiskuja koko tutkimuksen ajan
- Koehenkilö on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuskäyntiaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Raskaus tai imetys
- Ylemmän endoskopian suorittamisen vasta-aihe
- Tunnetut allergiset reaktiot dupilumabi- tai budesoniidisuspension komponentteihin
- Ei-EoE-eosinofiiliset GI-sairaudet (EGID) tai hypereosinofiiliset häiriöt
- Aiempi ruokatorvileikkaus, koagulopatia tai ruokatorven varikosit
- Tunnettu akalasia, Crohnin tauti, haavainen paksusuolentulehdus, keliakia
- Child-Pugh-luokan C maksasairaus
- Dupilumabihoito epäonnistunut
- Nielty topikaalinen budesoniidihoito epäonnistunut
- Eroosiivinen esofagiitti LA B tai sitä korkeampi löydettynä EGD:ssä
- Prednisonin käyttö 2 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
- Biologisten hoitojen käyttö muiden sairauksien indikaatioihin
- Keskitehoisten tai korkeatehoisten topikaalisten steroidien käyttö ihon sairauksiin
- Autoimmuunisairaudet, mukaan lukien lupus, nivelreuma ja psoriattinen artriitti
- Osallistuja ei sovellu osallistumaan tutkimukseen minkä tahansa syyn vuoksi tutkijan arvioimana, mukaan lukien lääketieteelliset tai kliiniset tilat tai osallistujat, jotka ovat mahdollisesti vaarassa olla noudattamatta tutkimusmenettelyjä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: budesonidi suun kautta annettava suspensio (Eohilia)
2 mg kahdesti päivässä
|
2 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: dupilumab (Dupixent)
300 mg viikoittainen ruiske
|
300 mg viikoittainen injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruokatorven halkaisija
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta aina 14 viikkoon saakka
|
hoitokauden 12 viikon jälkeen mitattu vähimmäisruokatorven halkaisija.
|
ilmoittautumisesta aina 14 viikkoon saakka
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Distensiivisyys ja halkaisijan muutos
Aikaikkuna: perusarvosta hoidon päättymiseen 14 viikon kohdalla
|
Sekundaarisina tuloksina mitataan distensiilisyyttä ja minimihalkaisijan muutosta endoFLIP-topografialla
|
perusarvosta hoidon päättymiseen 14 viikon kohdalla
|
|
EEsAI-kyselyn pistemäärät
Aikaikkuna: osallistumisesta hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
hoitoa edeltävien ja jälkeisten 0-100 asteikolla pisteytettyjen kyselylomakkeiden vertailu.
|
osallistumisesta hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
|
Endoskooppinen viitepistemäärä (EREFS)
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta aina 12 viikon hoitojakson päättymiseen
|
EREF-pisteiden vertailu asteikolla 0-9 EGD-tutkimuksissa
|
ilmoittautumisesta aina 12 viikon hoitojakson päättymiseen
|
|
Eosinofiliarvot
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta 12 viikon hoidon päättymiseen
|
biopsiassa EGD:n aikana havaittujen eosinofiilien määrä
|
ilmoittautumisesta 12 viikon hoidon päättymiseen
|
|
Eoe Histologinen Pisteytysjärjestelmä (EoEHSS)
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta 12 viikon hoidon päättymiseen
|
EoEHSS-pisteet annetaan tarkastelemalla endoskopian aikana otettua biopsianäytettä.
Pisteet perustuvat biopsianäytteen ulkonäön tarkkailuun mikroskoopilla.
Pisteiden vaihteluväli on 0–1
|
ilmoittautumisesta 12 viikon hoidon päättymiseen
|
|
M2-makrofagien polarisaatio
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
myofibroblastien erilaistumisen vertailu
|
ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
|
Lamina proprian uudelleenmuodostus
Aikaikkuna: rekisteröitymisestä hoidon päättymiseen 12. viikolla
|
Lamina proprian uudelleenmuodostuksen karakterisointi toisen harmonisen kuvantamismikroskopian avulla
|
rekisteröitymisestä hoidon päättymiseen 12. viikolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Diana Snyder, M.D., Mayo Clinic
- Päätutkija: Jennifer Horsley-Silva, M.D., Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25-005776
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .