Sammenligning av Eohilia med Dupixent på spiserør diameter hos pasienter med eosinofil øsofagitt.
Prosjektivt studie som sammenligner svelget topisk budesonid med subkutan dupilumab på øsofagusdiameter og fibrotisk forandring ved eosinofil øsofagitt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Eosinofil øsofagitt (EoE) er en kronisk sykdom som forårsakes av miljøallergener og type 2-immuninflammasjon, noe som fører til betydelige symptomer, matblokkeringer og stenose. EoE er assosiert med betydelig øsofagusstrengsykdom. Spesielt øker oddsen for å utvikle fibrostenotisk sykdom i EoE mer enn dobbelt per tiår i livet, og jo lenger symptomene har vært tilstede før diagnose og behandling, desto større er sannsynligheten for at øsofagusstrenger er tilstede.
Dupilumab og budesonid oral suspensjon er nøkkelbehandlinger for EoE. Dupilumab ble godkjent av FDA for EoE i 2022 og hemmer IL-4- og IL-13-signalering som forårsaker type 2-inflammasjon og kan ha en antifibrotisk effekt. IL-13 fremmer M2-makrofagpolarisering, og en nylig studie viste at fibrose var makrofagavhengig i en musemodell av EoE. Svelget topiske steroider har blitt brukt off-label hos pasienter med EoE i flere år, med studier som viser effekt på forbedring av øsofagusdiameter og reduksjon av øsofagusstrenger. Budesonid oral suspensjon ble nylig godkjent av FDA i 2024. Ytterligere forskning er nødvendig for å forstå effekten av disse behandlingene på øsofagusstenose og fibrose, ettersom ingen kliniske studier til dags dato har sammenlignet disse behandlingene eller deres effekt på øsofagusdiameter. Bariumøsofagram og funksjonell lumenavbildningssonde (FLIP) er viktige verktøy som brukes til å måle øsofagusdiameter ved EoE. Forskerne antar at dupilumab er overlegen topisk budesonid oral suspensjon for sin effekt på minimumsdiameter på øsofagram og FLIP-distensibilitetsplateau hos EoE-pasienter.
• Primær effektendepunkt:
Alternativ hypotese: Det vil være en større økning i minimum øsofagusdiameter hos pasienter som mottar dupilumab sammenlignet med budesonid oral suspensjon etter 12 uker.
• Sekundære effektendepunkt(er):
Alternativ hypotese: Det vil være større distensibilitet på EndoFLIP-topografi hos pasienter som mottar dupilumab sammenlignet med budesonid oral suspensjon etter 12 uker. Symptomer, endoskopiske funn og histologisk alvorlighetsgrad vil være forbedret hos pasienter som mottar dupilumab sammenlignet med budesonid oral suspensjon etter 12 uker. Lamina propria-fibrose og kollagenfibertetthet, som bestemmes ved annenharmonisk mikroskopi, vil være forbedret i dupilumab-gruppen sammenlignet med budesonid oral suspensjon-gruppen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gitt signert og datert informert samtykkeskjema
- Uttalt vilje til å følge alle studieforskningsprosedyrer og tilgjengelighet for studiens varighet
- Mann eller kvinne, alder ≥18 år ved Mayo Clinic Rochester eller Mayo Clinic Scottsdale på tidspunktet for informert samtykke
- Har en dokumentert diagnose av EoE i henhold til standard retningslinjer
- Har histologisk aktiv EoE (definert som en topp eosinofiltelling >15 eosinofiler per høytforstørrelsesfelt; eos/hpf)
- Vekt ≥40 kg
- Evne til å ta injiserbar eller oral medisin og villighet til å følge studieintervensjonsregimet
- For kvinner i fruktbar alder: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og enighet om å bruke en slik metode under studie deltakelse og i ytterligere 12 uker etter slutten av dupilumab eller budesonid-suspensjon administrering. Villighet til å gjennomføre graviditetstester under studiebesøk og ved studiens slutt.
- For menn i fruktbar alder: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner
- Deltakeren samtykker i å opprettholde en stabil diett
- Deltakeren er villig til å motta ukentlige injeksjoner gjennom hele studien
- Deltakeren er villig og i stand til å følge studiebesøksplanen og andre protokollkrav
Eksklusjonskriterier:
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Svangerskap eller amming
- Kontraindikasjon for utførelse av øvre endoskopi
- Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i dupilumab eller budesonid-suspensjon
- Ikke-EoE eosinofile GI-sykdommer (EGID) eller hypereosinofile lidelser
- Tidligere spiserørskirurgi, koagulopati eller spiserørsvaricer
- Kjent achalasi, crohns sykdom, ulcerøs kolitt, cøliaki
- Child-Pugh klasse C leversykdom
- Feilet behandling med dupilumab
- Feilet behandling med svelget topisk budesonid
- Erosiv esofagitt LA B og høyere funnet under EGD
- Bruk av prednison innen 2 måneder før studiestart
- Behandling med biologiske terapier for andre sykdomsindikasjoner
- Behandling med medium eller høypotente topiske steroider for hudtilstander
- Autoimmune tilstander inkludert lupus, revmatoid artritt og psoriatisk artritt
- Deltakeren er ikke egnet for deltakelse, uansett årsak, etter forskerens vurdering, inkludert medisinske eller kliniske tilstander, eller deltakere med potensiell risiko for manglende overholdelse av studieforskningsprosedyrer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: budesonid oral suspensjon (Eohilia)
2 mg to ganger daglig
|
2 mg to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: dupilumab (Dupixent)
300 mg ukentlig injeksjon
|
300 mg ukentlig injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spiserør diameter
Tidsramme: fra inkludering og opptil 14 uker
|
den minste øsofagusdiameteren etter 12 ukers behandling.
|
fra inkludering og opptil 14 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Distensibilitet og diameterendring
Tidsramme: fra utgangspunktet til behandlingens slutt etter 14 uker
|
Sekundære resultater vil inkludere distensibilitet og endring i minimumsdiameter målt med endoFLIP-topografi
|
fra utgangspunktet til behandlingens slutt etter 14 uker
|
|
EEsAI-spørreskjemascorer
Tidsramme: fra påmelding til behandlingens slutt ved 12 uker
|
sammenligning av spørreskjemaer som scores 0-100 før og etter behandling.
|
fra påmelding til behandlingens slutt ved 12 uker
|
|
Endoskopisk referansepoengsum (EREFS)
Tidsramme: fra påmelding opp til slutten av behandling ved 12 uker
|
sammenligning av EREF-poengsummer på en skala fra 0 til 9 ved EGD-undersøkelser
|
fra påmelding opp til slutten av behandling ved 12 uker
|
|
Eosinofiltellinger
Tidsramme: fra påmelding til behandlingens slutt ved 12 uker
|
antall eosinofile celler funnet i biopsi under øsofagogastroduodenoskopi (EGD)
|
fra påmelding til behandlingens slutt ved 12 uker
|
|
Eosinofil øsofagitt histologisk scoringssystem (EoEHSS)
Tidsramme: fra inkludering til behandlingsslutt etter 12 uker
|
En EoEHSS-poengsum gis ved å se på en biopsi tatt under en endoskopi.
Poengsummen er basert på observasjon av utseendet til biopsien under et mikroskop.
Poengsumområdet er 0 til 1
|
fra inkludering til behandlingsslutt etter 12 uker
|
|
M2-makrofagpolarisering
Tidsramme: fra inkludering til behandlingens slutt etter 12 uker
|
sammenligning av myofibroblast differensiering
|
fra inkludering til behandlingens slutt etter 12 uker
|
|
Remodellering av lamina propria
Tidsramme: fra påmelding til behandlingens slutt ved uke 12
|
karakterisering av lamina propria remodellering ved bruk av andre harmoniske bildeopptak mikroskopi
|
fra påmelding til behandlingens slutt ved uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Diana Snyder, M.D., Mayo Clinic
- Hovedetterforsker: Jennifer Horsley-Silva, M.D., Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 25-005776
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .